Способ выбора антибиотиков для эндолимфатической терапии хирургической инфекции

(505 8 01 й Е ИЗОБ И твенный медичхадзе, А.Е.Гулябертон и С.К.Жаическая антикой практике. к, М., 1984. ИБИОТИКОВ ОЙ ТЕРАПИИ Имедици ргическо не, а й инГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(71) Карагандинский государсцинский институт(54) СПОСОБ ВЫБОРА АНДЛЯ ЭНДОЛИМФАТИЧЕСКХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦ(57) Изобретение относитсяименно к антибиотерапии хир Изобретение относится к медицине, преимущественно к антибиотикотерапии хирургицеской инфекции,Цель изобретения - повышение точности выбора антибиотиков для эндолимфатической терапии хирургической инфекции.. Способ осуществляется следующим образом.Возможность накопления препаратов вткани лимфоузлов определяют 1 и чего привзаимодействии антибиотиков с гомогенатами ткани лимфоузлов, взятых у свиней сразупосле забоя на мясокомбинате. Предварительно на примере нескольких антибиотиков .из различных групп была установлена бли-,зость показателей взаимодействия с.гомогенатом лимфоузлов человека и свиньи, атакже полная идентицность изменения этогопараметра в ряду антибиотиков. Гомогенизируют 100 мг ткани лимфоузла в аппарате стефлоновым пестиком при 3000 об,/мин - 1 БЫ 1686353 А 1 фекции. Целью изобретения является повышение точности выбора антибиотиков. Цель достигается тем, что антибиотики в конечной концентрации 1000 мкг/мл инкубируют в тецение 20 мин при 37 С в 100 мг гомогенета лимфоидной ткани, отделяют супернатант, исследуют в нем концентрацию антибиотика и определяют степень связывания в процентах. При значении степени связывания 40 и более считают антибиотик пригодным для эндолимфатической терапии хирургической инфекции. Положитегьный эффект способа заключается в том, что повышение точности выбора антибиотиков для эндолимфатической терапии позволяет снизить процент нагноений с 69,6 до 42,40 и вдвое сократить сроки пребывания в стационаре, 5 табл. мин, Среда гомогенизации - трис-НС буфер, рН 7,4, с добавлением 0,25 М сахарозы и 1 мМ ЭДТА динатриевой соли. Навеску ткани гомогенизируют в 2 мл среды, затем добавляют антибиотик до конечной концентрации 1000 мкг/мл. Инкубация при 37 С в течение 20 мин, Скоростным центрифугированием при 200009 30 мин отделяют супернатант и определяют в нем концентрацию антибиотика микробиологическим методом. По убыли йрепарата в процентах судят о связывании его с гомогенатом. К осадку вновь добавляют 2 мл среды, но уже без антибиотика, ресуспендируют, встряхивают в тецение 20 мин при 37 С, затем вновь разделяют центрифугированием и определяют в супернатанте высвобожденный из гомогената "отмытый" препарат, Степень диссоциации комплекса антибиотик - гомогенат выражают в процентах от количества связанного гомо генатом, Взаимодействие с гомогенатом лимфоузла было иэученодля основной массы применяемых в клинике антибиотиков - пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, тетрациклинов (всего 18 препаратов). Установлено, что антибиотики, имеющие показатель связывания с гомогенатом лимфоузлов 407 ь и более, можно считать пригодными для эндолимфатической терапии хирургической инфекции, Из двух препаратов, имеющих показатель связывания более 40, тот более пригоден для эндолимфатического введения, у которого этот показатель выше.П р и м е р. Оценивается пригодность для эндолимфатической терапии канамицина и метициллина, Результаты измерений представлены в табл. 1 и 2. Определено, что метициллин практически не проникает в лимфоциты и не способен в значимых количествах депонироваться в ткани лимфоузлов, Напротив, канамицин проникает удовлетворительно в клетки и связывается обратимо тканью лимфоузлов, т,е, выражена способность создавать депо в лимфатической системе и есть возможность транспортирования лимфоцитами из депо в очаг воспаления. Следовательно,из двух препаратов для эндолимфатической терапии следует предпочесть канамицин.Адекватность предлагаемого способа выбора препаратов для эндолимфатической терапии подтверждена данными клинической фармакокинетики, Бв ла изучена фэрмакокинетика кэнамицина и метициллина у больных перитонитом после введения препаратов в периферические лимфатические сосуды, проводя в контрольной группе лечение внутримышечным введением этих препаратов, Активность антибиотиков определяли в крови и в тканях, вовлеченных в воспалительный процесс - сальнике и брюшине - через 30 мин, 1, 3, 6, 12 и 24 ч после введения препаратов, В табл. 3 и 4 представлены данные по концентрации канамицина и метициллина в биосредах после эндолимфатического и внутримышечного введений(во всех случаях и = 8). Табл. 5 содержит основные фармакологические параметры антибиотиков, полученные при аппроксимации данных, относящихся к случаю с кэнамицином в пределах двухчастевой математической модели, с метициллином - в пределах одночастевой модели,Как видно, при эндолимфатическом введении канамицина фармакокинетика этого антибиотика существенно меняется. В,З разапо сравнению с вариантом внутримышечноговведения удлиняется период полувыведения,время сохранения эффективной терапевтиче 5 ской концентрации в крови превышает 24 ч(при внутримышечном - не более 8 ч). Убольных перитонитом в сальнике и брюшине создаются высокие и длительно удерживающиеся концентрации канамицина. По10 сравнению с внутримышечным введениемэндолимфатическое обеспечивает в 2-5 разбольшие концентрации канамицина в воспаленных тканях при удлинении периодасохранения эффективного уровня антибио 15 тика в 2-3 раза. При эндолимфатическом введении метициллина. фармакокинетическиепараметры существенно не меняются посравнению с таковыми при внутримышечном введении,20 Таким образом, данные клиническойфармакокинетики подтверждают прогнозбольшей перспективности использованияканамицина для эндолимфатического введения, нежели метициллина, что было опре 25 делено по предлагаемого способу 1 и ч 1 сго.Использование канамицина и клафорана(соответствующих по предложенным критериям целям эндолимфатической терапии) влечении перитонита позволило у 66 больных30 (в сравнении с контрольной группой из 64больных, получавших антибиотики внутримышечно) снизить процент нагноений с 69,6 до42,4 О(сократить вдвое сроки пребыванияв стационаре. Поскольку зндолимфатиче 35 ское введение пролонгирует сохранение терапевтических концентраций антибиотиковв организме, то вводить препараты нужнозначительно реже, что позволяет снижатькурсовую дозу, обеспечивая экономию40 средств.Формула изобретенияСпособ выбора антибиотиков для зндолимфатической терапии хирургическойинфекции путем клинического исследова 45 ния, отл ич а ю щий с я тем, что,с цельюповышения точности способа, дополнительно проводят инкубацию антибиотиков в 100мг гомогенатэ лимфоидной ткани в конечной концентрации 1000 мкг/мл в течение 2050 мин при 37 С с последующим отделениемсупернатанта и определением в нем концентрации антибиотиков и степени связывания в процентах и при ее значении 40 иболее отбирают антибиотик для зндолимфэ 55 тической терапии.1686353 Таблица 1 аблица блиц пина, мкг/мл мкг/г в тканях время после ввеления, ч ьных с перитонитом чере ровень активности кан об введени Кро13)5 0,911 4+ 1 О,9 2,0 ,44,8 0,01 17 - 4,0,01 аблица Способ введения Уровень активности метициллина, мкг/юг,мкг/г,в тканях больных с перитонитом через время после введения, ч 111 Ь0,30,Оэ 06 - 0У 0,05 7,46+ 0,6 у 0,05 Внутримышеч ныйЗндолимфатический а 1,92,5+70,0 8,9 4 0,80,05 Внутримышечный Эндолимфатичес 1,3 0,31686353 Т а б л и ц а 5 Препарат Способ введения Параметры Ч, л/к С 1, мл/мин АИС,мкг/ч мл П р и и е ч а н и е, 7 - кажущийся объем распределения;с / - период полувыведения;С 1 - общий клиренс;АИС - площадь под Фармакокинетической кривой. Составитель П. БонарцевТехред М.Моргентал Корректор М. Демчик Редактор Н. Яцола Заказ 394 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-Зб, Раушская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101 Канамицин Э ядолиматическийВнутримышечныйМетициллин ЭндолимФатическийВнутримьппечный 1,23 0,98 0,52 Оэ 79 19,3 6,9 0,69 0,92 1 64,0 17,0 516,0 590,0 195,5 76,3 24,3 21,1