Способ повышения эффективности эндолимфатической терапии

5 10 50 Изобретение относится к медицине и может быть использовано а хирургии и интенсивной терапии для улучшения результатоа эндолимфатической медикаментозной терапии, особенно при заболеваниях органов брюшной полости.Наиболее близким к заявляемому и принятым эа прототип является способ ловыаения эффективности эндолимфатической терапии путем пролонгирования основного препарата вспомогательным раствором. Согласно этому способу а качестве вспомогательного раствора используют 0,5;4-ный новокаин с добавлением 5000 ед, гепарина а 2 мл изотонического раствора натрия хлорида и 100000 ед, контрикала. Полученную смесь (основной препарат плюс вспомогательный раствор) вводят со скоростью 0,1 мл/мин в течение 4 - 20 ч ежедневно или через день 3-5 раз.Основным недостатком прототипа я вляется а первую очередь низкая эффективность при заболеваниях органов брюшной полости, поскольку смесь по способу-прототипуускоряетлимфоотток от органов брюшной полости, улучшает лимфодренак. В результате значительная часть, препарата сбрасывается вместе с лимфой в грудной лимфатический проток, а оттуда в подключичную вену, Таким образом новелируется феномен обратного перетока лимфы, способствующий доставке лекарственных препаратов к патологическому очагу,Цель изобретения - сокращение сроков печения за счет повышения эффективности эндолимфатической терапии путем стимуляции обратного перетока лимфы,Поставленная цель достигается там, цто в способа повышения эффективности эндолимфатической терапии, вклюцющем пролонгирование основного препарата вспомогательным раствором, в качества вспомогательного раствора используют 20 О -ный маннитол в количестве 100-120 мл с добавлением терапевтической дозы финоптина. Вводят препарат путем инфуэии со скоростью 5 - б мл/ч в течение 20-24 ц,Смысл введения маннитола заключается в том, что последний за счет высокого осмотического давления вовлекает в лимфатические сосуды большое количество тканевой жидкости, Создаются условия относительного перевосполнения лимфатического русла и введенный на этом фоне основной лекарственный препарат распространяется по всему лимфатическому руслу равномерно, включая и ретроградное распространение от центра к периферии, т.а, целенаправленно к патологическому очагу,Финоптин, как антагонист кальция, способствует стабилизации клеточных и метохондриальных мембран, разрывая порочный круг, характерный для ишемического и токсического поражения различных органов и систем,Таким образом предупреждается деструкция лимфоидной и-,цругих тканей в области патологического очага, нивелируется негативный эффект лимфогипертензии.Предлагаемая доза и режим введения маннитола обусловлены необходимостью плавного, постепенного повышения эндолимфатического давления и длительного поддержания относител ьной лимфогипертензии. Это необходимое условие для щадящей стимуляции обратного перетока лимфы, адекватного поступлания и длительного поддержания терапевтической концентрации основного препарата в патологическом очаге,Снижение скорости инфуэии и уменьшение длительности введения не позволитдостигнуть указанного эффекта, а превыше 25 ние дозы и скорости введения маннитолаприведет к значительной лимфогипертензии, выраженному паоиферицескому лимфостазу с явлениями деструкциилимфоидной ткани,Используемая доза финоптина избранаисходя из рекомендаций Фармакопеи,Проведенные клинические наблюденияпри лацен и б больных по предлагаемомуспособу полностью подтверждают указанЗ 5 ныа положения,Способ осуществляется следующим образом, Под местной анестезией новокаиномв асаптичаских условиях катетеризируютподкожный лимфатический сосуд бедра. Спомощью автоматического иньектора производят пролонгированную эндолимфатичаскую инфуэи,о раствора, содержащегоосновной препарат в необходимой дозе,20 Х ццый мацнитол в количестве 100 - 120 мл и финоптин в терапевтической дозе. устанавливают скорость инфузии 5 - б мл/ц при длительности 20 - 24 ч, После оконцания инфузии в просвет катетера вводят 4 - 5 мл гепарини ированного изотонического раствора натрия хлорида и устанавливают заглушку. В дальнейшем инфузии повторяют в том жа режиме, Периодичность инфузий и длительность курса зависят от фармэкодиндмики основного препарата и от особенностей конкретной клинической ситуации, После окончания курса катетер из лимфатического сосуда извлекают.П р и м а р. Больная Н-на, 53 года, и/б М 4386 доставлена с диагнозом; подпеченоцный абсцесс. В клинической картине до 2002463минировали явления гипертермии, интоксикации, отмечалась желтушность кожи и слизистых, лейкоцитоз, гипербилирубинемия с преобладанием прямой фракции, повышение лейкоцитарного индекса интоксикации до 4,8, Спонтанная эстеразная активность крови 19,3 ммоль/ч мл, Одним из компонентов комплексной интенсивной терапии и предоперационной подготовки явилось эндолимфатическое введение гентамицина. С этой целью подместной анестезией 0,5 фД- ным раствором новокаина катетеризирован подкожный лимфатический сосуд в верхней трети правого бедра. В тот же день начата пролонгированная лимфатическая инфуаия гентамицина в дозе 80 мг, растворенного в 100 мл 0.5;6-ного раствора новокаина с добавлением 5000 ед. гепарина и 10000 ед. контрикала. Инфузию проводили с помощью автоматического инъектора "Линеомат" (ГДР). Скорость инфузии 5 мл/ч, длительность 20 ч, Однако; несмотря на проводимые мероприятия, положительная клинико-лабораторная динамика отсутствовала. Для уточнения диагноза произведена лапароскопия и пункционная биопсия печени, позволившие подтвердить диагноз подпеченочного абсцесса и дополнительно выявить абсцесс левой доли печени. Концентрации гентамицина в экссудате и в биоптате печени составила соответственно 34 мкг/мл и 60 мкг/г. Спонтанная эстеразная аКтивность крови продолжала нарастать и составило 19,6 ммоль/ч мл.За сутки до запланированной операции проведена повторная эндолимфатическая инфузия смести в составе: гентамицин 80 мг; 20 маннитол 100 мл; 2,4-ный финоптин 2 мл со скоростью 5 мл/ч в течение 20 ч. Сутки спустя произведена лапаротомия, дренирование абсцесса левой доли печени и подпеченочного абсцесса, дренирование брюшной полости, Во время операции про ведена повторная биопсия печени, взяты пробы экссудата из брюшной полости. Концентрация гентамицина в экссудате и биоптате печени составила соответственно 560 мкг/мл и 575 мкг/г, Отмечена также стабилизация спонтанной экстеразной активности крови, которая составила 19,2 ммоль/ч мл. В послеоперационном периоде эндолимфатическая инфузия смеси гентамицина, маннитола и финоптина в прежних дозах и в том же режиме повторена еще четырежды с интервалом через сутки, Отмечена положительная клинико-лабораторная динамика, постепенное снижение спонтанной экстеразной активности крови, которая на 10-е сут после операции достигла 13,77 ммоль/ч20 25303550 судили на основании измерения концентрации гентамицина в отделяемом из селективн ых (и роведен н ых непосредственно к патологическому очагу) дренажей и тканевых биоптатах, полученных при предоперационной диагностической биопсии и во время операции. Как видно из таблиц при использовании способа-прототипа небольшая часть препарата попадала в патологический очаг, поскольку концентрация гентамицина в отделяемом из селективныхдренажей и в тканевых биоптатах не превышала 6,0 мкг-мл и 5,8 мкг/г соответственно. В то же время при использовании заявляемого способа гентамицин в большем количестве и более длительно задерживался вочагах поражения. Доказательство этого - более высокая концентрация антибиотика вотделяемом из селективных дренажей и в тканевых биоптатах.Доказательством целесообразности и эффективности использовании финоптина служат результаты сравнительного исследования спонтанной экстеразной активности крови исследуемых больных, приведенные в табл. 3,Как видно из табл. 3 использование финоптина способствовало достоверному снижению спонтанной экстеразной активности крови, тормозя таким образом деструктивные процессы в пораженных органах и тканях.Достигнутое применение заявляемогоспособа более эффективное проникновение гентамицина в очаги поражения отразилась и на конечных результатах лечения больных(см. табл, 1 и 2), Если в первой группе больных(заявляемый способ) осложнений не отмечено, то у одной из больных, леченных по способу-прототипу, имело место развитие гнойного холангита с переходом в хронический гепатит. Средняя длительность пребывания больного на койке при использовании мл, Катетер из лимфатического сосуда удален, После 24 сут стационарного лечения больная выписана в удовлетворительном состоянии.По предлагаемому способу пролечего 6больных в воэврасте от 39 до 61 года. Средний возраст составил 52,1+ 8,2 года, Подробный список больных и результаты проводимых мероприятий представлены в табл. 110 Для сравнительного анализа обследована группа больных из 6 человек в возрасте от 42 до 62 лет. Средний возраст 52,5+ 8,5.лет, Подробный список больных, параметры и результаты проводимых мероприятий представлены в табл. 2.В качестве основного препарата в этихгруппах использовался гентамицин. Об эффективности эндолимфатической терапии2002463 Таблица 1 Список больных, леченных по заявляемому способу Больной, диагноз Номер истории болезни8 озраст,лет Состав раствора Режим инфузий для инфузийПкаллезная язва кардии и пищевода24 ч П., Опухоль нижней трети пище 5 мл/ч в течение 6863 53 гентамицин 80 мг; 20 ф маннитол 100 мл;2 финоптин2 мл 20 ч вода Тот же 4386 Н., абсцесс левой доли печени, 53 Тот же подпеченочный абсцесс М., опухоль ки 2775 Тот же Тот же шечника Копухоль толстого киаеч, ника2330 Тот же Тот же Продолжение табл.1. заявляемого способа составила 23,6 ф 3,2 (56) Клиническая лимфология. Первая Вседн. При использовании способа-прототипа . союзная конференция 24-25 октября 1985 г. атот показатель был равен 36,1 +7,4 дн. Москва-Подольск, 1985, с. 150 - 151.2002463 10 Продолжение табл,1. блиц ежим инфузий омер истори озраст, лет лез., стри ледо кал 100000 А гепа 53 333 отж пухоль под елудочной зь отж т 36 Тот ж тж г еа от же тже 78 Тот ж от же ухоль пие И,О агноз., опухоль пр мой кишки Скомбиниванный ожо лудка и пищ Б., стриктургепатохоледо Список больных, леченных по способу-протот остав растворадля инФузий гентамицин 80мг, 0,5;4 новокаин 100 мп; конт 000 ед, Тот же мл/ч в течен 20 чк/д Исход в селектив- в тканевых биоптатах мкгй ных дренажах мкгlмл 1,0 Е., стриктура холедоха ВыздоровлениеНет Нет 3,0 Тот же 6,0 Нет 36 Тот же С., комбинированный ожог желудка й пище-,3,9 Нет вода Бстриктура2,6 ЗВ Тот же 0 гепатохоледоха 6,0Тот же оп холь пищево а 0 Тот же Та блица 3 Средние значейия спонтанной экстераэной активности крови в зависимости от способа лечения.ратного перетока лимфы поступления основного патологии, в качестве раствора используют 20 добаалением. финоптин ской доз , который вводя 6 мл/ч в течение 20-24 ч для инте препарат вспомога -ный м а в тера т со скор ШЕНИЯ ЭфМФАТИЧ ЕСКОнгированилгательним рчто, с цельюя путем стиму Составитель С.Заринскаяедактор Т.Мельникова Техред М.Моргентал рректор М,Петро аказ 3199 Тираж Подписное НПО "Поиск" Роспатента13035, Москва, Ж-ЗБ, Раушская наб., 4 Ю. Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 10 Копухоль поджелудочной железы Лопухоль прямой кишки,.".СПОСОБ ПОВЬ НОСТИ 3 НДОЛИ ПИИ путем проло препарата вспомо отличающийся тем ния сроков лечениФЕКТИВ Й ТЕРАОСНОВНОГО аствором, сокращеляции обГнойный холангит хронический гепатит НСиейого а в очаг тельного анитол с певтичеостью 5