Способ модификации полимерных микросфер, содержащих альдегидные группы

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРеспуБлик 16859 е .Я 2 еобъединение тут биоорганиченаьш, А.Х.Зицма-.в, Ю.В.Лукин и М 1 сгозрЬегег, ч. 112, р, 164 -е дисперЕстестче АдагогеЯупйг Апа 1 утса-350.ОЛИМЕР-ЩИХ АЛЬысокостности к носителей исходной ие может Иэобр молекуляр способам п путем хим полимерно Цель СВЯЭЫВдю ностиИИ ВЫСОКО-. стности к носителей исходной вышение.пецифич- ологиче-,ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР САНИЕ ИЗС 8 ТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(56) Я,Магде, Роуасго 1 е 1 пМейоб от Епгугпо 1 оду., 1985,175,Елисеева В.И. Полимерны сии, - М,: Химия, 1980, с. 296.Я,Магде, М,ОЛгагп, Моче 1 атопоабзогЬептз Вагаб ап Роуабепубе М сгозр 1 егег Веабг .апб АИ 1 п 1 ту СЬгогпатодгарйу. ВосЬепозтгу, 1983, ч, 128, р. 342 (54) СПОСОБ МОДИФИКАЦИИ П НЫХ МИКРОСФЕР, СОДЕРЖА ДЕГИДНЫЕ ГРУППЫ(57) Изобретение относится к хим молекулярных соединений, в ча способам получения полимерных путем химической модификации полимерной матрицы. Изобрете тение относится к хим ных соединений, в ча олучения полимерных ической модификации й матрицы, изобретения - пощей способности исвязывания физи(я)5 С 08 О 81/ООПС 0 быть использовано в биотехнологии, медицине, ветеринарии, биохимии и других отраслях для получения носителей для ковалентной иммобилизации физиологически активных лигандов. Способ модификации полимерных микросфер. содержащих альдегидные группы, включает взаимодействие микросфер с аминосодержащим поли- основанием. Согласно изобретению после взаимодействия микросфер с аминосодержащим полиоснованием их обрабатывают поликислотой, затем ди- или полиальдегидом, выбранным из группы соединений, включающей диальдегиддекстран, полимеры на основе акролеина, глутаровый альдегид, полимеры на основе глутарового альдегида, причем аминосодержащее поли- основание добавляют в количестве 80- .200 от массы микросфер, а поликислоту - в количестве 2-20 от массы полиоснования. Это позволяет повысить связывающую способность микросфер в 2,6-4,4 раза (до 105 мг/г), снизить неспецифическое связывание физиологически активных лигандов в" 125 - 515 раэ, повысить коллоидную устойчивость дисперсий модифицированных микросфер к действию электролитов в 2,3 - 6,0 раза. 3 табл,ски активных лигандов модифицированными микросферами, повышение коллоидноиустойчивости микросфер к действию электролитов,Согласно предлагаемому способу модификацию полиальдегидных сфер проводяследующим образом.,0 ,О ,0 К дисперсии полиальдегидных микро. сфер в фосфатном буфере с рН 7,2 и концентрацией 2 - 10 мас. при 20 С добавляют необходимое количество водного раствора высокомолекулярного аминосодержащего лигайда (полиоснование) с концентрацией 1-6 мас. ф, и перемешивают в течение 16 - 24 ч, Затем микросферы промывают на микрофильтре 10-кратным избытком дистиллированной воды, переносят в колбу и добавляют водный раствор поликислоты с концентрацией 0,5 - 2 мас, в необходимом количестве, перемешивают в течение 0,5 - 2,0 ч. После этого микросферы снова и ромы вают на фильтре 10-кратным избытком дистиллированной воды и редиспергируют в растворе ди или полиальдегида в фосфатном буфере с рН 7,2 и концентрацией 0,25 - 2,0 мас.ф, таким образом, чтобы концентрация микросфер составляла 2 - 5 мас После этого микросферы промывают на микрофильтре 20.кратным избытком дистиллированной воды, и редиспергируя их в фосфатном буфере с рН 5;3, получают готовую для коньюгации с физиологически активными лигандами дисперсию модифицированных микросфер,Способ иллюстрируется примерами, приведенными в табл. 1, В табл, 2 представлены сравнительныеданные по известному и предлагаемому способами модификации полиальдегидных микросфер. В табл, 3 указаны конкретные полиоснования, поликислоты и полиальдегиды, применяемые в примерах,Таким образом, предлагаемый способмодификации полиальдегидных микросфер по сравнению с известными обеспечивает увеличение связывающей способности в 5 2,6 - 4,4 раза, снижение неспецифическогосвязывания физиологически активных лигандов в 125-515 раз, а также повышение коллоидной устойчивости дисперсий модифицированных микросфер к действию злек тролитов в 2,3 - 6,0 раз,Формула изобретения Способ модификации полимерных мик росфер, содержащих альдегидные группы,включающий взаимодействие указанных микросфер с аминосодержащим полиоснованием, о тл и ч а ю щи й с я тем, что, с целью повышения связующей способности 20 и специфичности связывания физиологически активных лигандов модифицированными микросферами, повышения коллоидной устойчивости микросфер к действию электролитов, после взаимодействия микросфер 25 с аминосодержащим полиоснованием ихобрабатывают поликислотой, затем ди- или полиальдегидом, выбранным из группы соединений, включающей диальдегиддекстран, полимер на основе акролеина, 30 глутаровой альдегид, полимеры на основеглутарового альдегида, причем аминосодержащее полиоснование добавляют в количестве 80 - 200 от массы микросфер, а поликислоту - в количестве 2 - 20 от массы 35 полиоснования.мсЮ Юл СЧ СЧ Ю СО а Юм о СЧ СО ЮаЮ мЪ л Юс С ф о о яф дф фояонхо йы о ю ЭффО 5 ЬС Еоофхахфхоо Й о 3 "383 ф йС.ОЗ 3 о О М а д з.1685955 Та блица 3 Поник носнова гид н Сополнмер кислоты и лидона нэтиленполи крилово инилпир пут аров ьде То в Полиаплнл ами Водорастворимый полиакролеин льнет декстрана ьдегиддекстра вый ди т Солонвиннлш иэткпенополи ер акоелеина с ролндоном Сополнмер метакрило- Диапьдегиддекстранвой кислоты с внннл- пирролидоном Сополиаминаном р винил акрилаю Полнакриловая кислта Сопол амина амино ополимер метакролеиа с виннлпирролидонок аллилрнл.щВодорастворимый пот гнутараль Попиэтнленполиамин ополимер акриловонслоты с гидрокситнлметакрипатом лиаллилаиин О Сополнмер винилсфокислоты с винилппрролидоном Глутаровый диальде ЧЧ Сополимео итаконовойкислоты и виннлннрролидона аровый альдег лиэтнленполиами аконовой Водорастворнмый полнтакрило" акролеина Полиа цтиламин ополимеркислоты иилглйко эам 3 Сополимер аллин"амина с винилпнрролидоном Сополимер кислоты н этнлакрил аоовый альдег а Сополиме вой кисл капролак пльдегнддекстран ровый днапьде 1 ид Солон вой к пирро 5 олиаллнлами Составитель И.СтояченТехред ММоргентал ектор М.Демци едактор Н.йцола Заказ 3 ВНТираж Подписноеосударственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113 О 35, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент". г, Ужгород, Ул,Гагарина, 1 О Пололи эинСополнмер аллиламина с винилпирропчцоном Сополимер метакрило- Глувой кислоты с винипацетатомСополнмер акриловойкислоты с метакрисомглюкоэаиином Сополимер виннлсуль- Водорастворнмый по фокнспоты с нинин- лиакролеинацетатом аленново 1ндроксир цитраконо- ;р оты с винилтамомер цитраконо- Гслоты с винил- щоном