Способ получения аналептического препарата субехолина

)с 1 гсная грггга Л 5 А. Л. Мнджоян, О яниО. Е.Г па СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНАЛЕПТИЧЕСКОГ ПРЕПАРАТА СУБЕХОЛИНАмарта 960 г. за658669/3 в Комитет ио ислам изобретени и открытий ири Совете Министров СССР аявле убаиконано в сБюал е изобретений4 за 96 лучения аналептических препа тение каса способо ю увеличения естве аналепт терификацией ютированного точного эфир изацией коне ассортименического прпробковойтолуолаа в средечного прод у спо веще н, пол мвс овани и пе на,кислты может быть осущест з гексаметиленбромид ен двумя динитрил особа робко аСМ НВ ВгСН 2 (СНСН 2) 5 - С Из обрератов.По предлагаемом певтически активных используют субехоли диметиламиноэтаноло дующим йодметилир тированного ацетона смеси спирта и ацетоСинтез пробковои ми: из гександиолавой кислоты собу, с цель ств, в кач учаемый э реде абсолем промежу рекристалл та тераепарата кислотыпосле- абсолюукта изЛ" 144837 Диметиламиноэтпловый эфир пробковой кислоты такжеожет быть получен двумя способами, Взаимодействием хлорангидрида робковой кислоты и диметиламиноэтанола по схеме: Н,х;ЯСН, СН,С - С (СНр), - С С + 2 НОСН,СН, -СН,О О Сн,К - СН, - СН ОС - (СН,) 6 - С - О - СНСН - 1 СНзО О СН,СН,-- СН - С 11" - О- С -- (СН)- С - О - СН 2- О а также непосредственной этерификацией пробковой кислоты игиламиноэтанола в среде абсолютного толуолаСН толуол11 олучение конечного продукта осуществляют взаимодейсаминоэфира с йодистым метилом в среде абсолютированного ацеСН.Х - СН - СН. - О - С - -(СН)- С - О - СН - СН -СНО О СН СН,) СН,- Х ---- СН, ХСН, - -СН - О - С - (СН) - С - -О- -СНз СНзССН. СН,О ОО 11 р и м е р 1. Смесь 190 г гексаметилендибромида,6, 6 95%-ного этилового спирта и 127 г технического цианистого калия, воренного в 250 мл воды, кипятят в течение 10 часов. Затем из ционной массы отгоняют 540 в 5 ил спирта, после чего остаток в расслаивается. Верхний слой отделяют и трижды порциями по 5 экстрагируют бензолом, Соединенные экстракты обрабатывают 5 раствора едкого натра, а затем 30 лл воды. После отгонки раство ля остаток перегоняют в вакууме. Температура кипения получе динитрила пробковой кислоты 155 - 161 при остаточном давлении г . ст. Выход 85 - 90 г (74 - 79% от теоретического) . 0 лл аст- еаколбсил итеного.чяд 14-83785 г полученного динитрила пробковой кислоты смешивают с 250 г 4 о-ной соляной кислоты и кипятят в течение часа, после чего прибавляют 200 лл воды и продолжают кипячение еще в течение 6 часов, После охлаждения добавляют 200 ил воды, осадок отфильтровывают, промывают холодной водой и высушивают при температуре 80. Температура плавления полученной пробковой кислоты 139 - 140 . Выход 105 г (91,2 от теоретического).К раствору 42,2 г хлорангидрида корковой кислоты в 150 л. абсолютированного бензола прибавляют 72 г диметиламиноэтанола, растворенного в 150 юг абсолютированного бензола. Смешение проводят при охлаждении колбы смесью снега с солью. Затем смесь кипятят в течение 4 часов, обрабатывают водным раствором карбоната калия и экстрагируют оензолом После высушивдния экстракта над сухим карбонатом калия отгоняют растворитель, и остаток перегоняют в вакууме. Температура кипения полученного диметиламиноэтилового эфира пробковой кислоты 164 в 1 при остаточном давлении 1 ллс рт. ст. Выход 51,5 г (805 о от теоретического),К раствору 55 г диметиламиноэтилового эфира пробковой кислоты в 300 лл абсолютированного ацетона при температуре 05 и непрерывном перемешивании прибавляют 65 г йодистого метила, Затем смесь кипятят в течение 3 - 4 часов и после охлаждения отфильтровывают выпавший осадок, промывая его на фильтре 50 .ц,г сухого ацетона. После высушивания на воздухе дийодомстилат диметиламиноэтилового эфира перекристаллизовывают из смеси этилового спирта и ацетона. Температура плавления полученного субехолина 164 - 165. Выход - 94 г (90/ю от теоретического).П р и м е р 2. В реакционную колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 50 г 1,1,1,7-тетрахлоргептана, к которому постепенно прибавляют 220 г серной кислоты (91 - 92/о-ной). Затем смесь в течение двух часов нагревают на кипящей водяной бане, добавляют 40 и,г 50%-ной серной кислоты и продолжают нагревание еще час. После охлаждения смесь вливают в стакан с 500 г льда и экстрагируют 200 лл четыреххлористого углерода. После высушивания над сульфатом натрия и отгонки растворителя производят перегонку в вакууме. Фракция, кипящая при 135 - 140 (при остаточном давлении 2 лм рт. ст.) содержит практически чистую 7-хлоргептановую кислоту, Выход 28 г (80 от теоретического).К раствору 28 г 7-хлоргептановой кислоты и 7 г едкого натра в 50 лг воды прибавляют 13 г цианистого натрия, растворенного в 32 лл воды, и нагревают полученную смесь на кипящей водяной бане в течение 6 часов. После охлаждения смесь подкисляют 20/-ной серной кислотой (до кислой реакции по конго) и отфильтровывают выпавшие кристаллы, промывая их на фильтре холодной водой. После перекристаллизации из воды с добавлением животного угля получают пробковую кислоту с температурой плавления 141 - 142, Выход - 28; (80 /о от теоретического).50 г пробковой кислоты, 67 г диметиламиноэтанола и 30 ял абсолютированного толуола помещают в колбу, снабженную водоотделителем, и кипязят в течение 30 часов. Остаток после удаления воды обрабатывают карбонатом калия, экстрагируют бензолом и высушивают экстракт карбонатом натрия. После отгонки растворителя производят перегонку в вакууме. При 165 - 66 и остаточном давлении 1 л.л рт. ст. отгонястся 60,2 г диметиламиноэтилового эфира пробковой кислоты (66,3", о-. георетического) .310 144837 Предмет изобретения Сост а в и тел в В. А. Таратута ска Объем 0,35 иЦена Г 1 одп. к печ. 10.111-62 гЗак. 318 Способ получения аналептического препарата субехолина, о т ч а ю щ и й с я тем, что, с целью увеличения ассортимента терапе чески активных веществ, пробковую кислоту этериФицируют диме аминоэтанолом в среде абсолютированного толуола, йодметили промежуточный эфир в среде абсолютированного ацетона и и кристаллизовывают продукт из смеси спирт-ацетон. Редактор М. И. Бородина Техред Т. П, Курилко Корректор Н. А. Косако Формат бум 70 д 108/1 а Тираж 550 11 БТИ при Комитете по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, М. Черкасский пер., д. 2/6.Типография ЦБТИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР, Москва, Петровка, 4.