Способ получения 1-триэтилсилокси-2, метилалкиламиноэтанов

(71) УФимский нефтяной институт(57) Изобретение касается кремнийорганических соединений, в частностиспособа получения 1-тризтилсилоксиГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИИ(М, й-метилалкиламино) этанов (СЭТ), которые как биологически активные вещества используют в медицине. Для повышения выхода СЭТ используют другое производное оксиамина - 3-алкил,З-оксазациклопентан, иной катализатор - восстановленный никель и другие температурные условия реакцииотемпература 128-132 С в замкнутой системе (ампуле или герметичном реакторе). Способ позволяет избеаать потерь триэтилсилана, который испаряется при нагревании, а отсутствие выделения водорода делает процесс взрывобезопасным. Выход СЭТ повышается до 95,33."5где - СНС, Н., С Н, цикпо - С Н 1являющихся биологически активнымивеществами, а также предшественниками (М,1-диалкиламино)этанопов.Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта,П р и м е р 1, Получение восстановленного никеля,51,3 г (0,01 моль) хлорида никеляпрокаливают в Фарфоровом тигле при200-250 С в течение 20 мин, затемпомещают в прогретую пробирку на5 мп со шпифом, заливают 2,32 мп20(0,02 моль) триэтипсипана и наэ реванэтс обратным холодильником на маслянойбане при 130-150 С в течение 20 мин.При этом реакционная смесь приобретет черную окраску, что свидетельству 25ет о восстановлении никеля, Затемпробэирку снимают, дают остыть до темопературы 50-60 С и осторожно сливаютобразовавшийся триэтилхлорсилан. Приэтом тяжелые частицы никеля остаютсяна дне пробирки, Пробирку снова присоединяют к холодильнику, помещают вбаню (130-150 С), через холодильникприпивсчот расчет 5 пэе количество триэтилсипана, используемое в реакции, 35и нагрега 5 от еще 1 О минПосле .этогосмесь охлажда 5 от в закрытой пробиркедо 50-60 С, хорошо встряхитэают и используют в реакции с 13-оксазациклопентаном,40Уакой способ восстановоп.ния никепя является сэптимапьным, так как внем используется триэтипсипан, яэзляющийся одним из реагентов,П р и м е р 2, В стекп 5 гиную ампулу или герметпзируемый реакторзагружают 8,7 г (0,1 моль), 3-метип 1,3-оксазацикполентана, 11,6 г(0,01 моль) восстановленного никеляЗапаиваот ампулу ипи гермеэ.изируютреактор и выдерживают в термостате,о,при 130 С в течение 3 ч. После этоговакуумной перегонкой выделяют 19,3 г(триэтипсилокси-диметипаминоэ тана.О 5 ЮВыход 95 Е, т,кип, 86,0 С, о 50 8470 гэ,4350 1 Рв П р и м е р 3. Аналогично примеру 1 производят загрузку реагентов, но реакцию лроводят беэ герметизации, в колбе с обратным холодильником нао масляной баненагретой до 130 С,. Выделяют 6,2 г 1-триэтилсилокси- диметиламиноэтана (807).Как видно из примеров 1 и 2, наличие в системе воздуха не препятствует ходу реакции, но в закрытой системе выход продукта выше, т.е, повышение давления благоприятствует реакции, при проведении реакции в ампуле также удается избежать потерь триэтилсипана частично испаряющегося при длительном нагреве, несмотря на обратный холодильник, Проведение реакции в ампуле, кроме того, упрощает установку и, следовательно, является оптимальным. При этом в ходе реакции не выделяется водород, что делает установку взрывопожаробезопасной.Дальнейшую оптимизацию условийреакции проводят с использованиемв качестве обьекта гидросилирования3 - бутил - 1,3-оксазациклопентан,П р и м е р 4. В стеклянную ампулу ипи герметизированный реакторзагружают 14,3 г (0,1 моль) 3-бутил 1,3 - оксазациклопентана, 11,6 г(0,01 моль) восстановленного никеля.Запаивают ампулу или герметизируютреактор и выдерживают в термостатеопри 130 С в течение 3 ч, После этоговакуумной перегонкой выделяют 23,3 г1-триэтилсилокси-(й,11-метилбутип -амино)этана,Выход 95 Ж, т,кип, 132 С/10 мл рт,ст., с = 0,8370,р код 76 64П р и м е р 5, Аналогично примеру 3 к 14,3 г (О, моль) 3 в бутил 1,3-оксазациклопентанг добавляют11,6 г (0,1 моль) триэтилсилана и0,59 г (0,01 моль) восстановленногоопикеля, Синтез проводят при 120 С втечение 3 ч, После вакуумной разгонки получают 14,95 г 1 в триэтилсипоксив (11,й-метилбутиламино)этана,Выход 617.,П р и м е р 6. Аналогично примеру 3 к 14,3 г (0,1 моль) 3-бутил 1,3 - оксазациклопентана добавляют11,6 г (0,1 моль) триэтиламина и0,59 г (0,01 моль) восстановленногооникеля, Синтез проводят при 125 С29483н течение 3 ч. После вакуумнойразгонки получают 19,8 г 1-триэтилсилокси-(й,й-метилбутиламино)этана,Выход 80,67П р и м е р 7. Аналогично примеру 53 к 4,3 г (О, моль) 3-бутил - 1,3 оксазациклопентана добавляют 11,6 г(0,01 моль) восстановленного никеля.Синтез проводят при 140 С в течениео3 чПосле вакуумной разгонки получают 18,2 г 1-триэтилсилокси-(й,йметилбутиламино)этана. Выход 747.П р и м е р 8, Аналогично примеру 3 к 14,3 г (0,1 моль) 3-бутил 1,3-оксазоциклопентана добавляют11,6 г (0,1 моль) триэтилсилана и0,59 г (0,01 моль) восстановленногооникеля. Синтез проводят при 135 Св течение 3 ч. После вакуумной разгонки получают 20,13 г 1-триэтилсилокси-(й,й-метилбутиламино)этана,Выход 82,17.П р и м е р 9, Аналогично примеруо3 синтез проводят при 28 С. Получают 22,3 г 1-триэтилсилокси-(й,йметилбутиламино)этана. Выход 90,87,П р и м е р 1 О. Аналогично примеору 3 синтез проводят при 132 С, Получают 22,1 г 1-триэтилсилокси(й,й-метилбутиламино)этанаВыход90,07.Па основании примеров 1-7 видно,что оптимальным для данной реакцииявляется интервал температур 128- 35132 С, В этом интервале выход проо,дукта составляет 90-957. При повышеонии температуры на 10 С выход снижается на 217. При понижении температуры на О С выход снижается на 347.П р и и е р 11, Аналогично примеру 3 к 14,3 г (0,1 моль) 3-бутил 1,3 - оксазациклопентана добавляют12,76 г (0,11 моль) триэтилсилана и0,59 г (0,1 моль) восстановленногоникеля. Синтез проводят при 130 Св течение 3 ч. После вакуумной разгонки получают 23,2 г 1-триэтилсилокси-(й,й-метилбутиламино)этана.Выход94,57.50П р и м е р 12Аналогично примеру 3 к 15,73 г (0,11 моль) 3-бутил 1,3-оксазациклопентана добавляют11,6 г (0,1 моль) триэтилсилана и0,59 г (0,1 моль) восстановленногоникеля. Синтез проводят при 130 Св течение 3 ч, После вакуумной разгонки получают 20,9 г 1-триэтилсилок 08си-(йй-метилбутиламино)этана.Выход 857Иэ примеров 8 и 9 видно, что избыток. триэтилсилана не влияет навыход продукта, Однако проведениереакции в избытке триэтилсилана неэкономично. При проведении реакциив избытке З-бутил,3-оксазациклопентана выход продукта снижаетсяиз-за сложности его вьщеления вакуумной разгонкой. Таким образом, опти-,мальным,является молярное соотношение реагентов 1:1.П р и м е р 13, Аналогично примеру 3 к 14,3 г (0,1 моль) З-бутил-.1,3-оксазациклопентана добавляют11,6 г (О, моль) триэтилсилана и0,88 г (0,15 моль) восстановленногоникеля. Синтез проводят при 130 Св течение 3 ч. После вакуумной разгонки получают 23,4 г 1-триэтилсил -окси-(й,й-метилбутиламино)этана.Вход 95,37 оП р и м е р 14, Аналогично примеру 3 к 14,3 г (0,1 моль) 3-бутил 13-оксазациклопентана добавляют1,6 г (0,1 моль) триэтилсилана и0,41 г (0,007 моль) восстановленногооникеля, Синтез проводят при 130 Св течение 3 ч, После вакуумной разгонки получают 12,6 г 1-триэтилсилокси-(й,й-метилбутиламино)этана,Выход 51,37,П р и м е р 5, В стекляннуюампулу или герметизируемый реакторзагружают 5,6 г (0,1 моль) 3-циклогексил,3-оксазациклопентана,11,6 г (0,1 моль) триэтилсилана и0,59 г (0,01 моль) восстановленногоникеляЗапаивают ампулу или герметизируют реактор и выдерживают в теромостате при 130 С в течение 3 ч,После этого вакуумной перегонкойвьщеляют 25,8 г 1-триэтилсилокси 2-(й,1-метилциклогексил)этапа Выход 957, т.кип. 135 С (6 мм рт,ст.),с= 0,8892, п = 1,4619,П р и м е р 16. В стеклянную .ампулу или герметизнруемый реакторзагружают 11,5 г (0,.1 моль) 3-пропил,3-оксазациклопентана, 11,6 г(0,01 моль) восстановленного никеля,Запаивают ампулу или герметизируютреактор и выдерживают в термостатепри 130 С 3 ч, После этого вакуумнойоперегонкой выделяют 22,0 г 1-триэтилЗаказ 559/26 Тираж 348" ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб. д.4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г.ужгород, ул.Проектная,4 силокси- й М-метилпропипамино)этана, Выход 953, т. кип. 115 С= 71,00. Формула изобретения Способ получения -триэтилсилокси 2-(й,й-метилалкиламино)этанов путемвзаимодействия триэтилсилана с производным оксиамина в присутствии катализатора при повышенной температуре,отличающийся тем, что,с цепью увеличения выхода целевогопродукта, в качестве производногооксиамина используют З-алкил,3 оксазациклопентан, в качестве катализатора используют восстановленныйникель и процесс ведут при 12810 132 С в замкнутой системе,о