Сопряженный дианион 1, 4-динитро-2, 3-диметилбутена-2 в качестве ингибитора моноаминооксидазы

.П. Фар1, В 5,ология и токси9-640. Ю УДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ССС ДЕЛАМ ИЭОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТ ОПИСАНИЕ ИЗ СКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 1) 370002(504 А 61 К 31/04, С 0 ЯЖЕННЫЙ ДИАНИОН 1,4-ДИ ИЛБУТЕНАВ КАЧЕСТВЕ ОАМИНООКСИДАЗЫженный дианион 1,4-ди илбутенаформулы =сн-с-с-сн=Яоо нгибитора моноаминоокси12141 Таблица 1 Влияние 1,4"дииитро,3-диметилбутачана активность моиоаминоксндазы иитокондриаяьной 4 ракциа печени быка е деэаминированнч субстратов (4 1 О э К), И+а анэил а т 1 эиптаннна ь мкмол оль 59,5 2, О+О, 1(3) 760,01(3) 20,4 1,56003(3) 76,6 6,4+0,26(3),О+О,5(3 5 е 9+О 5,9+О, 14 (3) б(3) Числитель - опыт; э чия мекду контролем прн Р с 0,05, В сноб аменатель - контроль; разлил опытом статически достоверн ак укаэано количество опытов( Изобре- ние относится к новому химическому соединению - ингибитору окислительного дезаминирования серо- тонина, триптамина, тирамина, бензиламина под влиянием фермента моноаминооксидазы (МАО) - сопряженному дианиону 1,4-динитро,3-диметилбутена, и является метилированным динитро-производным природного соединения изопрена. Это соединение может 10 найти применение в медицине в качестве антидепрессанта и сердечно- сосудистого средства.Цель изобретения - создание средств лечебного воздействия на ор ганизм, не обладающих побочными эфсектами,имеющих пониженное токсическое действие и повышенную ингибирующую активность.П р и м е р. Сопряженный дианион 20 1,4-динитро,3-диметилбутенапо- лучают взаимодействием 1,4-динитро- -2,3-диметилбутенас метилатом натрия в растворе абсолютного метанола с последующим растворением динатри евой соли в фосфатном буфере. Используется 0,2 И калий-натриевый фосфатный буфер, рН 7,4. Таким образом, дианион в растворе находится в равновесии с катионами калия и натрия. 30 В таком виде он применяетс.". в биологических экспериментах.Синтез динатриевой соли 1,4-динитро,3-диметилбутена.К 5,22 г (0,03 моль) 1,4-динитро- -2,3-диметилбутенй, суспендиро 02 ванного в 25 мл абсолютного метанола, при перемешивании и температуоре -5 С постепенно прибавляют раствор метилата натрия, содержащий 1,3 г (0,056 моль) натрия в 15 мп абсолютного метанола. По окончании прибавления метанола, метилата натрия и 20 в минутн выдержки реакционной смеси при -5 С осадок динатриевой соли отфильтровывают на холоду, промывают последовательно холодным метанолом и абсолютным диэтиловым эфиром, Высушивают в эксикаторе. Выход динатриевой соли 1,4-динитро,3-диметилбутенаколичественньй. Продукт мелкокристаллический, болотного цвета, хорошо растворим в воде и фосфатном буфере, устойчив при комнатной температуре.Температура разложения 110-112 С.Вычислено, 7.: С 33,07; Н 3,66;11 12,79.СЬН 9 М 20 ЧМаНайдено, Е; С 32,83; Н 3,53; р 1 12,58.УФ-спектр (в воде), А , нм: 250, 334, Е 6000, 12300.ИК-спектр (КВг), см: 1531 (С = р 1), 1378, 1258 (ИОО сим,), 1168 (МОО сим.). Результаты исследования активности сопряженного дианиона 1,4-динитро,3-диметилбутенаприведены в табл, 1-5.1214102 Таблица 2 Влияние сопряженного дианиона 1,4-динитро,3-диметилбутенана окислительное дезаминирование моноаминов митохондриальной фракцией печени быка после диализа Торможение дезаминирования моноаминов (М+ш) и = 3,Определение 2,8 50 До диализа 1 ю 8 55 417 20 ф 4 15 75 5,6 4,0 6,0 Последиализа 6,6 0 46 0 663 5,2 0 5,0 4,6 4,6 6,8 ерото,5 10 4102 2ензилмин 2 "10 1,25 10-з 24 "101,25 102 3,9 104 3 103,610б,Т 10,2 1,3 1 ми П р и м е ч а н и е. Числитель - опыт; знаменатель - контроль;абсолютная .ошибка (и) не превышает 0,2;Р с 0,05. Доза ингибитора 1 ф 10 М.Т а б л и ц а 3 Кинетические параметры ингибирования окислительного дезаминирования моноаминов митохондриальной фракцией печени быка в присутствии сопряженного дианиона 1,4-динитро,3-диметилбутена121412 Таблица 4Кинетические параметры ингнбироваиия моноамнноксидавы мятохондри"альной фракция мовга и печени сопряженным дианноном 1,4-динитро",О. 1 4,3 10-9,0510 2,0 10 56 1 О 9 1,8 ч а н и е. По серо монга (П иы кинетические параметры дл для печени (эиамеиатель), а ечени, Каждый параметр - ср тносителькая ошибка средней нину принслитель) о трип нее иэ трех не превышае в, о Ы ДЛ ены кинетические параме для печени (знаменатель печени. Каждый параметр ив ину п Зита имеча о трипта дляовэ относит 7.,мину х опы и ьная ошибка с нее из е превьпдае Табитро,3-диметилбутю у мыпей сопряженного дианиона 1,4-ди на реэерпиновую гнпотерм 1 одной (Инп, и ение рсктальной после внеденив мпературы от н эерпина в тече нурюеп пс 81,1 Оу 20+с, 33 93 е 19+0,26 к 5030,2 3,13+0,17 92+0,10, 1 11 числителе - на фоне один реэерпин. Рсэврп доэв 5 мгlкг; раэличи гелем статически даст Приме энаме рибрю нно ннаменаИИПИ Заказ 812/б Тира О 1 Патент лиан П жгород, ул, Проектная,5,0 10 4,5 10 е, По серото мозга (чи мину дл опыто т 2,52ннгибнтора, в н вводили вну между числит верны прн Р С 05 е