Способ получения 5-алкил-1, 3-дигетероциклоалканов

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТ ИЧЕСНИХ 09) Ш В С 070 239 07 В 265 0:идетлт ТОРСН низший кислоро низшийействие о икло где Б Х 7 взаимодлк л;и низший алкилиминолимино;лкил-нитро,3 а формулы д ил ал ки 5-а ка ей;и 1 оцесс мамиГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙОПИСАНИЕ ИЗОБР(72) В.В.Зорин, Д.М.Куковицкий, й.А.Лапшова, В.Н.Узикова, С.С.Злотский, Д.Л.Рахманкулов и З.В.Тодрес (71) Уфимский нефтяной институт (53) 547.853.5867,07(088.8) (56) 1. Куковицкий Д.М. и др. Восстановление 1,3,5-триметил-нитрогекса" гидропиримидина в присутствии метилата натрия,-ХГС, 1982, Р б, с.846.2. Зорин В.В. Химия и технология ацеталей и их гетероаналогов. - Тезисы докл. Уфа, 1982, с. 31 прототип) (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АЛКИЛ- -1,3-ДИГЕТЕРОЦИКЛОАЛКАНОВ формулы гд имею: указанные значсния,с основным соединением натрия, о т л и ч а ю ш и й а я тем, что, с целью повышения выхода целевого про дукта, в качестве основного соединения натрия берут тиоэтилат натрия при мольном соотношении соединения формулы (1) к тиоэтилату натрия 1(1,1-), соответственно, и пр осуцествляют в среде диметилфор да при 100-120 С.Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 5-алкил,3-дигетероциклоалканов формулы (1)где К - низший алкил; 1 ОХ " кислород или низший алкилиминоУ - низший алкилимино,которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений15Известен способ получения 1,3,5- -триметилгексагидропиримидина формулыкоторый заключается в том, что 1,3,5- -триметил-нитрогексагидропиримидин 25 подвергают взаимодействию с метилатом натрия в среде метанола при мольном соотношении реагентов 1 : 4 при 130 фС" Выход продукта 68 11 .Недостатком способа является от- ЗО носительно невысокий выход целевого продукта.Известен общий способ. гголучения соединений формулы (1), который заключается в том, что соответствующий 35 5-алкил-нитро,3-дигетероциклоалкан формулы (П)МО й4 Огде Н, Х и У имеют указанные значения, подвергают восстановлению алко.голятом натрия 2) .45Конкретные условия осуществленияспособа не даны; указано только,что выход целевых продуктов составляет 50-70,Недостатком известного способа яв 5 Оляется относительно невысокий выходцелевых продуктов.Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта.Поставленная цель достигается 55согласно способу получения 5-алкил,3-дигетероциклоалканов формулыгде Н, Х и У имеют вывеуказанныезначения, подвергают взаимодействиюс тиоэтилатом натрия, при мольномсоотношении соединения формулы (П)к тиоэтилату натрия 1,(1,1-2), соответственно, в среде диметилформамида при 100-120 ОС,Согласнр предлагаемому способусоответствующий 5-алкил-нитро,3-дигетероциклоалкан помещают в реактор, снабженный обратным холодильником, термометром, капилляром дляподвода аргона, добавляют тиоэтилатнатрия при мольном соотношении 5-алкил-нитро,3-дигетероциклоалкан:.тиоэтилат натрия равном 1:(1,1-2,0),диметилформамид и нагревают 30 минпри 100-120 С, затем разбавляют реакционную смесь водой и экстрагируютбензолом, отгоняют бензол и целевойпродукт выделяют перегонкой.П р и м е р 1. В стеклянный реактор, снабженный обратным холодильником, термометром, капилляром для подвода аргона, загружают 17,3 г(0,11 моль) тиоэтилата натрия, 50 млдиметилформамида и нагревают 30 минпри 120 С. Затем в реакционную смесьдобавляют 50 мл воды и экстрагкруюторганический слой бензолом 4 разапо 30 мл. Вензол отгоняют, целевой1,35-триметилгексагидропиримидин(выход 64).П р и м е р б. Аналогично приме.ру 1 используют 17,3 г (0,1 моль)1,3,5-триметил-нитрогексагидропиримидина, 9,2 г (0,11 моль) тиоэтилата натрияВремя реакции 50 мин при80 С. Выделяют 8,6 г продукта (вы 6ход 67),П р и м е р 7. Аналогично примеру 1 используют 17,3 г (0,1 моль)1,3,5-триметил-нитрогексагидропиримидина, 12,6 г (0,15 моль) тиоэтилата натрия. Время реакции 15 минпри 110 С, Выделяют 7,95 г продукта(выход 65),П р и м е р 14. Аналогично примеру 1 используют 16 г (0,1 моль) 3,5-диметил-нитро,3-тетрагидрооксазина, 12,6 г (0,15 моль) тнозтилата натрия, Время реакции 15 мин при 110 С, Выделяют 7 г продукта (выход 61),Влияние условий реакции на выход целевых продуктов представлено в таблице. Как следует из анализа экспериментальных данных, оптимальное соотношение (молярное) реагентов 1,3,5- -триметил-нитро-гексагидропиримндин (3,5-диметил,3-тетрагидрооксазин); тиоэтилат натрия равно 1(1,1-2) соответственно, Выход реакции 30-40 мин, температура реакции 100-120 С, Выход целевого проодукта в оптимальных условиях составляет 83-91 (соединение 1 а); 81,89 (соединение 1 б). В условиях, выходящих за указанные пределы, выход продуктов не превышает 65-67. Преимуществом предлагаемого способа является то, что оно позволяет увеличить выход 5-анкил,3-дигетероциклоалканов до 80-90,1085918 Продолжение таблицы3 4 5 6 Г 120 40 Составитель Н.КапитановаРедактор Т,Колб Техред Т,Матока Корректор Г,Огар Ъвю неаЗаказ 2166/23 Тираж 410 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, И, Раумскав наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент" г, Ужгороц, ул, Проектная 4 1 с 0,7 1 й 1,1 11,5 80 50 6110 15 64 12 61 67 13 65 62 14 61