Способ получения 2-ациламинотиазолов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистических,Республик(22) Заявлено 22080 (21) 291532 /23-04 С 07 0 277/46ИА 61 К 31/425 А 01 Н 43/78 с присоединением заявки Йо(23)Приоритет Государствеииый иемитет СССР по делам изобретеиий и открытий(0888) Опубликовано 070382. Бюллетень Йо 9 Дата опубликования описания 07.0382(71) Заявитель Гродненский государственный медицинский институт( 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЦИЛАМИНОТИАЗОЛОВ Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2- ациламинотиаэолов, которые находят применение в качестве бактерицидных препаратов или регуляторов роста растений.Известен способ получения 2- ациламинотиазолов общей формулы,l2 где К -С-С - алкил, который заключается в том, что 2- аминотиазол подвергают ацилированию хлорангидридом алифатической карбоновой кислоты в среде ацетона в присутствии пиридина 1).Недостатком известного способа, является использование дорогостоящих галоидангидридов карбоновых кислот, для наработки которых нужны дополнительные стадииГалОидангидриды карбоновых кислот обычно получают взаимодействием карбоновой кислоты с хлористым тионилом 21 и, следовательно, они более дорогие, чем карбоновые кислоты, Кроме того, по такому способу выход. 2-ациламинотиазолов недостаточно высок - 60-87.Целью изобретения является сниже 5 ние себестоимости процесса и повыше-ние выхода 2-ациламинотиазолов.Цельдостигается тем, что при осуществлении способа получения 2-ациламинотиазолов ФормулыГл,где Н-С-С 1 -алкил или фенил,2-аминотиазол ацилируют карбоновойкислотой общей формулЫК-СООНгде Н имеет укаэанные значенияв серной кислоте в присутствии серного ангидрида.Выход 2-ациламинотназолов 81-97%.Отличительным признаком предлагаемого способа является ъо, что2-аминотиаэол :ацилируют карбоновойкислотой в серной кислоте в присутствии серного ангидрида.Согласно этому способу к смесисоответствующей карбоновой кислотыи 2-аминотиаэола прибавляют при пеЗО ремешивании олеум (раствор серногоангидрида в серной кислоте) соот"ветствующей концентрации и реакциюведут 10 мин прин 40-70 фС, затемреакционную массу охлаждают до 1525 С и выливают на лед, к полученноому кислому водному раствору сульфата 2-ациламинотиазола при охлажде 5нии прибавляют 25-ный водный аммиак до рН 8, при этом выпадает осадок 2-ациламинотиаэола, смесь охлаждают до0-5" С осадок отфильтровыР10вают, промывают холодной водой дорН 7-7,5 и сушат.При ацилировании 2-аминотиаэоланизшими карбоновыми кислотами процесс целесообразно проводить с более концентрированным олеумом, таккак общее количество олеума на реакцию в этом случае значительно сокращается, уменьшается общий объемреакционной массы, разбавленной водой, и снижаются потери целевогопродукта при фильтровании и промывке. Однако при работе с концентрированным олеумом необходимо более ин -тенсивное перемешивание реакционнойсмеси во избежание локальных перегревов.При.ацилировании 2-аминотиа -зола высшими карбоновыми кислотамивысокий выход целевых продуктов достигается и при использовании олеума с более низкой концентрацией сво-бодного серного ангидрида, так какацилированные высшими карбоновымикислотами 2-аминотиазолы практически не растворимы в кислой, нейтральной или щелочной водной среде. Уже2-капроноиламинотиазол в виде сернокислой соли выпадает в осадок приразбавлении реакционной массы водой.Ацилирование 2-аминотиаэола по 40предлагаемому способу проводят сизбытком олеума с таким расчетом,чтобы после прибавления всего олеу"ма расчетная концентрация сернойкислоты в реакционной массе была не 45ниже 100,П р и м е р 1, 2-Ацениламинотиа- .эол.К смеси 1,5 г (0,025 моль) уксусной кислоты с 2,0 г (0,02 моль) 2 аминотиазола прибавляют при перемешивании 1,4 мл 65-ного олеума(0,022 моль свободного серного ангидрида) с такой скоростью, чтобытемпература реакционной массы была40-70 С. Размешивают 10 мин при этойтемпературе, охлаждают до 15-25 фСи выливают на 10 г льда. Если темпе"ратура реакционной массы поднимается выше 30 фС, то ее охлаждают илиприбавляют к ней лед, К полученно- Щму кислому водному раствору сульфата 2-ацетил-аминотиаэола при охлаждении прибавляют 25"ный водныйаммиак до рН 8, В щелочной средевыпадает в осадок 2-ацетиламинотиа эол, Смесь охлаждают до 0-5 С, оса 11 ок отфильтровывают, промывают холодной водой (0-5 С) до рН 7-7,5 исушат. Получают 2,45 г (86) 2 ацетиламинотиазола, т.пл. 204205 о С Аналогично получают:из 1,55 г (0,021 моль) пропионовой кислоты, 1,9 г (0,019 моль) 2 аминотиазола и 1,4 мл 65-ного олеума (0,022 моль свободного серногоангидрида) 2,7 г (91) 2-пропиламинотиазола, т.пл. 157-159 ОС;из 2,35 г (0,027 моль) н-маслянойкислоты, 2.4 г (0,024 моль) 2-аминотиазола и 1,7 мл 65-ного олеума(0,028 моль свободного серного ангидрида) 3,95 г (96,8) 2-н-бутириламинотиазола, т.пл. 132-134 С;из 2,2 г (0,022 моль) н-валериановой кислоты 1,9 г (0,019 моль)2-аминотиаэола и 4,5 мл 22-ногоолеума (0,022 моль свободного серного ангидрида) 3,3 г (94) 2-н-валерианоиламинотиаэола, т.пл, 101102 С;нз 1,95 г (0,017 моль) н-капроновой кислоты, 1,5 г (0,015 моль)2-аминотиазола и 4,0 мл 22-ногоолеума (0,02 моль свободного серного ангидрида) 2,4 г (81) 2-н-капроноиламинотиазола, т.пл. 96-97 С;из 1,85 г (0,014 моль) знантовойкислоты, 1,2 г (0,012 моль) 2-аминотиазола и 3,0 мл 22-ного олеума(0,015 моль свободного серного ангидрида) 2,2 г (86) 2-н-энантоиламинотиазола, т,пл. 92-94 С, послеперекристаллизации иэ этанола т.пл.95-96 оСиз 2,45 г (0,017 моль) н-каприловой кислоты, 1,6 г (0,016 моль)2-аминотиазола и 4,0 мл 22-ногоолеума (0,02 моль свободного серного ангидрида) 3,4 г (94) 2-н-каприлоиламинотиаэола, т.пл. 97-100 С,после перекристаллизации из этанолат. пл, 99-101 д С 1из 2,05 г ( 0,012 моли) н-каприновой кислоты 1,2 г (0,012 моль)2-аминотиазола и 3,0 мл 22-ногоолеума (0,015 моль свободного серного ангидрида) 2,9 г (91 2-н-каприйоиламинотиаэола, т.пл. 102-104 ОС, после перекристаллизации их этанолат.пл, 105-106 Суиз 2,1 г (0,01 моль) н-лауриновой кислоты, 1,0 г (0,01 моль) 2" аминотиаэола и 2,5 мл 22-ного олеума (0,012 моль свободного серногоангидрида) 2,3 г (81) 2-н-лаури" ноиламинотиазола, т.пл. 108-109,5 Со (из этанола) 1из 2,00 г (0,016 моль) бензойной кислоты, 1,5 г (0,15 моль) 2-амино,тиазола и 4,0 мл 22-ного олеума(0,02 моль свободного ангидрида) -Заказ 1020/25 Тираж 448 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП Патентф, г. Ужгород, ул, Проектная, 4 2,6 г (85) 2-бензоиламинотиазола, т.пл. 149-150 С (из этанола),П р и м е р 2. К смеси 2,1,г (0,016 моль) н-энантовой кислоты с 1,5 г (0,015 моль) 2-аминотиаэола прибавляют при размешивании 4,0 мл 22-ного олеума (0,02 моль свободного серного ангидрида) с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы была в пределах 50-70 фС. Размешивают 10.мин, охлаждают до 20-25 С и выливают на 20 г смеси льда с водой. Охлаждают 1 ч до 5" 10 фС, выпавший сульфат 2-энантоиламинотиаэола отфильтровывают, промывают три раза по 5 мл холодной воды (0-5 фС), осадок суспендируют в 20 мл воды, подщелачивают водным аммиаком до рН 8, фильтруют, промывают холодной водой до рН 7,0-7,5 и получают 2,6 г (81) 2-н-энантоиламинотиазола, т,пл. 94"95 С,Применение Предлагаемого способа позовляет снизить себестоимость процесса и повысить выход 2-ациламинотиазолов,.Формула изобретенияСпособ получения 2-ациламинотиаэолов общей формулыМ5 3 ччн- бвгде Н-С-С -алкил или фенил,ацилированием 2-аминотназола, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, с(ф целью снижения себестоимости процесса и повышения выхода целевых продуктов, ацилирование осуществляюткарбоновой кислотой общей формулыНСООН15 где Я имеет указанные значения,в серной кислоте в присутствии серного ангидрида.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Р.Чейа, Т.Чейа, Я.ТоуояМва2-Асуав 1 по 1 Маго 3 ез, 3 аЕида 1 ц 2 аз -зЬ 1, 1959, 79, с. 920-924 (прототип),2. Фиэер Л., Физер М. Реагентыдля органического синтеза. )4фМирф,1970, т. 3, с. 329-330