Способ определения производных бис -хлорэтил-амина

Союз СоветсинкСоциапистичесиикРеспублик ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУпо аелзи нзабретеннй н открцтнй(71) Заявитель Пятигорский фармацевтический институт(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ бис-(Я-ХЛОРЭТИЛ)-АМИНАИзобретение относится к способамкачественного и количественного анализа фармацевтических препаратов, а именно к определению противоопухоле" вых препаратов - производных бис- -(-хлорэтил)-амина, и может использоваться как в условиях заводских и контрольно-аналитических лабораторий, так и аптек.Известен способ, качественного и количественного определения противо опухолевых препаратов - производных бис-(-хлорэтил)-амина, заключающийся в минерализации анализируемоговещества с последующим опреДелением выделяющегося при этом хлора нитратом серебра 1 11.Недостатком известного способа является его длительность (3040 мин).Известен способ определения производных бис-(Ъ.хлорэтил)-амина путем обработки спиртового раствора пробы анализируемого вещества тио" 2мочевиной в щелочной среде с последующим прибавлением к полученнойсмеси сульфата никеля, уксусной кислоты и фотометрированием полученногоокрашенного соединения 121.Недостатком этого способа является его невысокая точность, чувствительность (0,04 мг/мл) и длитель"ность проведения.Цель изобретения - повышение точности, чувствительности способаи сокращении его длительности.Указанная цель достигается тем,что согласно способу определенияпроизводных бис-(-хлорэтил)"амина 1 Зпутем обработки раствора анализируемой пробы серосодержащим соединениемв щелочной среде с последующей обработкой полученной смеси сульфатом 20никеля в уксуснокислой среде и фотометрированием полученного окрашенного соединения, используют растворанализируемой пробы в ацетоне, и вкачестве серосодержащего соединения1 О используют раствор дитиооксамида в диметилсульфоксиде.П р и м е р 1. Определение саркализина.К 0,01 г препарата (точная навеска) прибавляют 1 мл ацетона, 1 мл 10 " М раствора дитиооксамида в диметилсульфоксиде, 0,01 мл 1 О/-ного раствора едкого натра (рН 11-12), нагревают на кипящей водяной бане (99- 100 С) в течение 2-3 мин. Затем нейтрализуют едкий натр 403-ным раствором уксусной кислоты (рН 4-5) и прибавляют О, 1 мл 10М раствора сульфата никеля, появляется красное окрашивание, доводят диметилсульфоксидом до 200 мл, Спектрофотометрически измеряют оптическую плотность полученного окрашенного раствора при Лсц 290 нмПараллельно проводят те же испытания со стандартным образцом и спектрофотометрическим способом определяют оптическую плотность стандартного вещества.Найдено сарколизина 99,33. Норма не менее 993.П р и м е р 2. Определение хлорбутина.К 0,0 1 г препарата (точная навеска) прибавляют 1 мл ацетона, 1 мл 10 М раствора дитиооксамида в ди 4метилсульфоксиде, 0,1 мл 10-ного раствора едкого натра (рН 11-12), нагревают на кипящей водяной бане (99- 100 С) в т ечение 2- 3 мин, Затем нейтрализуют едкий натр 403-ным раствором уксусной кислоты (рН 4-5) и прибавляют 0,1 мл 1 О" М раствора сульфата никеля, появляется красное окрашивание, доводят диметилсульф оксидом до 200 мл. Спектрофотометрически измеряют оптическую плотность полученного окрашенного раствора при 3 щи 292 нм.Параллельно проводят те же испытания со стандартным образцом и спектрофотометрическим способом определяют оптическую плотность стандартного вещества.Найдено хлорбутина 100,42.Норма не менее 993 и не более 101.П р и м е р 3. Определение допана.К 0,01 г,препарата (точная навеска) прибавляют 1 мл ацетона, 1 мл 10 М раствора дитиооксамида в диметилсульфоксиде и 0,1 мл 10-ного раствора едкого натра (рН 11- 12), нагревают на кипящей водяной бане 5 15 20 25 зо 35 40 45 50 55(99-100 С) в течение 2-3 мин, Затемнейтрализуют едкий натр 401-ным раствором уксусной кислоты (рН 4-5) иприбавляют 0,1 мл 10 "М раствора суль"фата никеля, появляется красное окрашивание, доводят диметилсульбоксидом до 200 мл. Спектрофотометрическиизмеряют оптическую плотность полученного окрашенного раствора при 3,291 нм,Параллельно проводят те же испытания со стандартным образцом и спект"рофотометрическим способом определяют оптическую плотность стандартно".го вещества.Найдено допана 98,25. Норма неменее 981.П р и м е р 4. Определение циклофосфана.К 0,01 г препарата (точная навеска) прибавляют 1 мл ацетона, 1 мл10 М раствора дитиооксамида в диметилсульфоксиде и 0,1 мл 103-ногораствора едкого натра (рН 11-12),нагревают на кипящей водяной банео(99-100 С) в течение 2-3 мин. Затемнейтрализуют едкий натр 403-ным раствором уксусной кислоть (рН 4-5) иприбавляют 0,1 мл 10 М растворасульфата никеля, появляется красноеокрашивание, доводят диметилсульфоксидом до 200 мл. Спектрофотометрически измеряют оптическую плотностьполученного окрашенного раствора при3 рио 1 Х 292 нмПараллельно проводят те же испытания со стандартным образцом испектрофотометрическим способом определяют оптическую плотность стандарт.ного вещества.Найдено циклофосфана 99,75 Ф. Норма не менее 993.П р и м е р 5. Определение асалея.К 0,0 1 г препарата (точная навеска) прибавляют 1 мл ацетона, 1 мл10 " М раствора дитиооксамида в диметилсульфоксиде и 0,1 мл 10-ногораствора едкого натра (рН 11-12),нагревают на кипящей водяной бане(99-100 С) в течение 2-3 мин. Затемнейтрализуют едкий натр 40-нымраствором уксусной кислоты (рН 4-5)и прибавляют 0,1 мл 10 4 М растворасульфата никеля, появляется красноеокрашивание, доводят диметилсульфоксидом до 200 мл. Спектрофотометрически измеряют оптическую плотностьполученного окрашенного раствора приХус 1292 нм.ееее Еааееееаеа е ае еааааееаааееаааееа Время олределения,е е аТонность олределениясодераани лреларата, Фееееее аееееаа аеаеаееае Чувствительность мгlил. 1- реакция с иитратом аребра 2 - реакция с тиомочевиной и соля ечаи е никеля; ии никеля 3 - реакция с дитиооксами рмула изобретения ставитель С. Хованскаяхред Т. Маточка Корректор М. Пожо Редактор О. Персиянцев Подписноеета СССРытийаб., д. М 5 Тираж, 882 ВНИИПИ Государстве по делам изобрет 113035, Москва, ЖЗаказ 11688/3 ного ком ний и от Раушская Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектна 5 896параллельно проводят те же испытания со стандартным образцом и спектрофотометрическим способом определяют оптическую плотность стан" дартного вещества. Способ определения производных бис-(-хлорэтил)-амина путем обработ ки раствора анализируемой пробы серосодержащим соединением в щелочной среде с последующей обработкой полученой смеси сульфатом никеля в уксус нокислой среде и фотометрированием полученного окрашенного соединения, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения точности,чувствительности способа и сокращения его 522 бНайдено асалея 99,1 Ф. Норма неменее 983.В таблице приведены сравнительнывданные определения анализируемых5 противоопухолевых препаратов. длительности, используют раствор ана" лизируемой пробы в ацетоне, и в качестве серосодержащего соединения используют раствор дитиооксамида в диметилсульфоксиде.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе1. Государственная фармакопея.10-е изд, М., 1963, с, 184-223.2, Франке В., Франц П., Варикс Б. "Химия отравляющих веществ", М, "Химия", 1973, т. 2, с. 76-77 (прототип).