Способ получения цитрата щелочныхметаллов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических т ЕСЛубЛИК(5)М. Кл. С 07 С 59/265 С 07 С 51/49/ А 61 К 31/19 Государствеииый комитет СССР ио делам изобретеиий и открытиИ(72 Авторы изобретения ИностранцыРольф Мадаус, Вернер Штумпф, Клаус Герлер (ФРГ) и Альфонсо Каркасона-Бельтран (Испания) Иностранная фирма(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИТРАТА ЩЕЛОЧНЫХ МЕТАЛЛОВИзобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения цитрата щелочных металлов, который обладает фармацевтическими свойствами и может применяться при лечении заболеваний почек.Известна сухая смесь цитрата натрия, цитрата калия и лимонной кислоты, применяющаяся при лечении пачеч О ных заболеваний 11 .Недостатком известного препарата является его низкая стабильность при хранении, что приводит через 2 месяца к комкообраэованию;Известен способ получения солей щелочных металлов карбоновых кислот вутем взаимодействия соответствующей кислоты с соединением щелочного металла 2(.Цель изобретения заключается в разработке способа, получения нового высокостабильного биологически активного соединения, основанного на известной реакции.25Предлагаемый способ получения цитрата щелочных металлов формулыК Наб Н з (С 60 т Н) (2- и ) НО заключается во взаимодействии цитрата тринатрия 2 НО, цитрата трикалия1 НО с лимонной слой при их мольном соотношении 2:2:1, соответственно, либо карбоната натрия, карбоната калия с лимонной кислотой при их мольном соотношении 3:3:5, со" ответственно, которые растворяют в кипящей деминерализованной воде, при этом лимонную кислоту растворяют или одновременно с цитратамн или до или после растворения карбонатов, а воду берут в 3-5 - кратном, в случае использования цитратов или в 0,5- 1-кратном количестве от веса лимонной кислоты в случае использования карбонатов, и полученный гомогенный раствор целевого продукта подвергают последовательно охлаждению до 60-80 Си сушке. Полученный цитрат является устойчивым кристаллизатом с-определенным химическим составом. Подача ком" понентов возможна как в прямом, так и в обратном порядке, а именно сначала вводят карбонаты щелочных металлов, а затем лимонную кислоту.При применении соединений йаОН и КОН и соответственно НаНС 03 и КНС 03 следует соблюдать соответствующие молярные соотношения исходных компонентов. Полученные соединения могут быть ис-. пользованы в случае диагноза коликов или гаемотурии, при обнаружении кристаллон в "кирпичномф осадке в моче,постоянное значение рН в моче ниже5,5; присутствие мочевой кислоты всыворотке н количестве свыше5,5 мг/100 мл у мужчин и свыше4,3 мг/100 мл у женщин, рентгенологическое определение камней путемосветления или промежутков в урограмме выделений. Предлагаемый кислыйцитрат КйабНЗ(СОН) (2-4) НОможет применяться при образовании мочекислых, камней, при мочекислом диатезе или общей опасности образования камней. Проведенные клиническиеиспытания показали успех в случаях .свыше 95. Только в немногих, особенно трудных случаях, а именно при .15сильно теневых конкрементах (смешанные камни) и безконтрольной инфекции мочевых путей лечение оказалосьнедействительным. Единственная опасность заключается в перещелачивании щпри неправильных, чрезмерно высоких дозировках препарата в течение долгого времени, так что верхняя грани- ца значения рН = 7,0 существеннопревышается и как следствие образуют ся фосфатные камни. При установлении значения рН мочи между 6,2 и 7,0 по- . лучаются следующие клинические результаты: исчезновение субъективных недугов (чувство давления и напряжения в области почек, типичные колики); микрогаематурия прекращается, "кирпичный" осадок не наблюдается рентгеновский контроль показывает уменьшение, соответственно растворение конкремента. Необходимая длитель- З 5 ность лечения зависит от положения, формы, размера и возраста камня. Очевидно, что литолитическое действие тем лучше, чем больше количество жидкостиомывающей камень мочи. 40П р и м е р 1. 194,4 кг цитрата трикалия 1 НО, 176,4 кг цитрата тринатрия 2 Н О и 57,6 кг лимонной кислоты растворяют в 210,0 л кипящей деминерализонанной воды. Температура раствора медленно понижается приблизительно до 70-800 С, при этом следует следить за тем чтобы не образовался)осадок. Затем гомогенный раствор посредством насоса переводят на двух- вальцовую сушилку и быстро высушивают. Толщина слоя на вальцах состав" ляет при этом 0,5-0,8 мм. Внутрь сушильных валков впускают насыщенный пар с избыточным давлением 5-7 атм, так, что температура наружной поверх ности валкон составляет 140-160 оС. Путем установления числа оборотов достйгают время пребывания материала на валке приблизительно 5 с. Производительность составляет 30-35 кг 0 сухого материала на 1 м обогреваемой поверхности в 1 ч. Цилиндры валков состоят из мелкозернистого специального серого чугуна с перлитическим строением, при этом снаружи ивнутри они обточены, отшлифованы и твердо хромиронаны. Окончательная просушка осуществляется на тарельчатых сушилках приблизительно до 3 Н О2Ниже приведен состав беэнодного вещества, вес Найдено Вычислено 17,76 10,44 71,57 17,40 10,42 71,77 Калий НатрийЦитрат (весь) П р и м е р 2. 1 050,50 кг лимонной кислоты, размешивая, при температуре приблизительно 90 С суспендируют в 675 л деминерализованной воды. Часть лимонной кислоты сначала не растворяется. Затем, размешивая, при той же температуре, добавляют 317,97 кг твердого карбоната натрия (безводного) и 414,63 кг карбоната каЛия (безводного), Процесс прекращают после окончания выделения СО 2 и после растворения всех веществ. Раствор перерабатывают как в примере 1. Получениый продукт имеет такой же элементный анализ и рентгеновский спектр дифракции как и в примере 1.П р и м е р 3, 317,97 .кг карбоната натрия (безводного) и 414,63 кг карбоната калия (безводного), размешивая, при температуре 90 С суспендируют в 675 мл воды, Затем, продолжая размешивать и поддерживая температуру, медленно добавляЮт 1 050,50 кг тнердой лимонной кйслоты, пока не закончится реакция. СС больше не выделяется. Полученный продукт перерабатывают как описано в примере 1.П р и м е р 4. Процесс проводят аналогично примеру 1; однако температуру раствора снижают до 60 С и сушку проводят до содержания воды 4,Получают цитрат щелочных. металлов состава, указанного в примере 1,П р и м е р 5, Процесс проводят аналогично примеру 1, однако исходные компоненты растноряют в трехкратном количестве от неса лимонной кислоты кипящей деминерализованной воды., температуру получаемого раствора снижают до 80 С и сушку проводят до содержания воды 2. Получают цитрат щелочных металлов состава, указанного в примере 1.П р и м е р 6. Процесс проводят аналогично примеру 1, однако исход- ные компоненты растворяют в пятикратном количестве от веса лимонной кислоты кипящей деминерализованной воды, температуру получаемого раствора снижают до 65 С и сушку проводят до содержания воды 4. Получают цитрат щелочных металлов состава, укаэанного в примере 1.812167 Составитель Е, УткинаРедактор А, Потапова ТехредМ.РейвесКорректор С. Шекмар Тираж 443 Подписное ВНИИНИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва,: Ж, Раушская наб., д 475Заказ 514/3 филиал ППП фПатент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 П р й м е р 7. Процесс проводят в соответствии с примером 2, однако лимонную кислоту растворяют в 0,5- кратном количестве от веса кислоты кипящей деминералиэованной воды и температуру получаемого раствора снижают до 75 С. Далее процесс проводят описанным в примере 1 образом.Получают цитрат щелочных металлов состава, указанного в примере 1.П р и м е р 8. Процесс проводят аналогично примеру 3, однако карбо наты натрия и калия растворяют в однократном количестве от веса лимон ной кислоты кипящей деминералнэованной воды. Далее процесс проводят описанным в примере 1 образом. . 15Получают цитрат щелочных металлов состава, укаэанного в примере 1В примерах 2 и 3 после приготовления раствора процесс далее проводят опи- санным в примере 1 образом. . 2 формула изобретенияСпособ получения цитрата щелочныхметаллов формулыКбйаьН (СОНу)у (2 "4)Н О у о т л ич а ю щ и й с я тем, что,либо цитрат тринатрия 2 НО и цитрат трикалия 1 НО подвергают взаимодействию с лимонной кислотой при ихмольном соотношении 2 г 2:1, соответственно, либо карбонат натрия и карбонат калия подвергают взаимодействию с лимонной кислотой при их мольном соотношении 3:3:5, соответственно, в среде кипящей деминерализованной воды, при этом лимонную кислотувводят одновременно с цитратами илидо или после растворения карбонатов,а воду берут в 3-5-кратном, в случаеиспользования цитратов или 0,5 -1-кратном количестве от веса лимонной кислоты, в случае использованиякарбонатов, и полученный гомогенныйраствор целевого продукта подвергаютпоследовательно охлаждению до 6080 оС и сушке.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. 5 сба 1 ОС А.Ы, цоем Р 1 апг К.