Вещество, проявляющее антитромбогенную активность

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯИ АВУОРСИОМУ ЮВИДИТИЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик(я)м. кл. А 61 К 33/04 с присоединением заявки Мо Государстееииый комитет СССР ио делам изобретеиий и открытий(088.8) Дата опубликования описания 07.0780 В.И, Шумаков, А,К, Чепуров, Т.Л, Егоров,Г.И. Лазаренко, Н.С, Махортов, Р.К. Абоянц,А.З. Трошин и Н,Г. Мкервали(54) ВЕЩЕСТВО, ПРОЯВЛЯЮЩЕЕ АНТИТРОМБОГЕННУЮАКТИВНОСТЬ Изобретение относится к области ,медицины, а .именно веществам, служа. щимдля увеличения антитромбогенных свойств имнлантируемых в организм искусственных органов.Йэвестно применение красителей тионинового ряда в гистохимии для окрашивания 1) .Цель изобретения - расширение ассортимента веществ, проявляющих антитромбогенную активность.Эта цель достигается применением катионных красителей тионинового ряда - толуидинового синего азура, диметиленового синего, в качестве вещества, проявляющего антитромбогенную активность.Катионные красители вводят внутривенно в концентрации 1, 5 и 10 из расчета 0,25 мп на кг веса. Кровь для исследования гемокоагуляции берут из правой половины сердца до введения красителей, а также через 30 мин, 1,5 ч и 2,5 ч после их внутривенного введения. Из гемокоагуляционных показателей изучают: время тромбообразования крови, тромбоаластограмма, концентрацию факторов протромбинового комплекса, количество фибриногена, толерантность - крови к гепарину с графической регистрацией на коагулографе, концентрацию свободного гепарина количество тромбоцитов,индекс адгезии тромбоцитов и агрегацию тромбоцитов .Полученные данные статистически обработаны 10 Исследования показали, что наиболее выраженные изменения со стороны коагуляции крови при действиикатионных красителей наблюдаютсяпри их 10-ной концентрации. Из ис следуемых красителей толуидиновыйсиний и азур А оказывают болеезначительный эффект на гемокоагуляцию, чем 1:9 диметилметиленовыйсиний, .2 О В таблице приведены данные о влиянии толуидинового синего и азу-.ра А на коагуляционные свойствакрови.. Время тромбообразования крови 25 после введения красителей замедляется. Причем, наиболее выраженноезамедление времени тромбообразования крови было отмечено через1,5 ч после введения толуидиновогосинего и азура А, которое через2,5 ч было еще более замедленным. Так, время тромбообразования крови через 2,5 ч после введения толуидинового синего И азура А было большеисходного соответственно на 210+18 си 120+12 с (Р 0,02) . Количествофакторов протромбинового комплексапосле введения красителей такжеуменьшается, Концентрация фибриногена резко уменьшилась. Особенно "значительное снижение концентрацииФибриногена было отмечено через2,5 ч после введения азура А, которая была на 133+14 мг % меньше исходного (Р 0,001). Количество тромбоцитов после введения катионныхкрасителей всегда уменьшается,Наибольшее снижение количества тромбоцитов наблюдается после введениятолуидинового синего и 1:9 диметилметиленового синего, которое быломеньше исходного соответственно на12 ОИ 7 тыс. и 12 б+11 тыс. (Р 0,01),Катйонные красители вызывают вцражеииое снижение индекса адгезиитромбоцитов. Следует отметить,чтоиндекс адгезии тромбоцитов снижается уже через 30 мин после инъекциикрасителей и остается ниже исходногов течение всего времени исследова- ния. Максимальное снижение индекса адгеэии тромбоцитов отмечают через 2,5 ч после введения красителей. В частности толуидйновый синий вызывает уменьшение индекса адгезии тромбоцитов в четыре раза по сравнению с нормой. Существенные изменения после введения, красителей были также отмечены и со стороны агрегации тромбоцитов. Максимальная амплитуда агрегатограммы тромбоцитов уменьшается, а скорость еенаступления значительно увеличивается.Исследуемые катионные красители вызывают выраженные измейения гепариновой активности крови. Количество свободного гепарина после введения красителей было сниженным в течениевсего времени исследования. Исключение состаВляет толуидиновый синий, который в первые 30 мин пбсле его внутривенного введения не вызывает изменений количества свободного гепарина. Наиболее выраженное уменьшейие концентрации свободного.гепарина отмечается. через 1,5 ч после введения красителей. В дальнейшем концентрация свободного гепарина несколько увеличивается, оставаясь все еще ниже нормы. Из исследуемых катионных красителей, толуидиновый.синий и 1;9 диметилметиленовый синийвызывает более выраженную гипогепаринемию, чем аэур А. В отличие от концентрации свободного гепарина толерантность крови к гепарину после введения красителей была наиболее замедленной через 2,5 ч. При этом -характер изменений толерантности крОви к гепарину противоположен изменениям со стороны концентрации свободного гепарина, которые наблюдаются при введении тех же количествкатионных красителей.Катионные красители тиониновогоряда вызывают четко выраженные изменения коагуляционных свойств крови,Причем гипокоагуляционным изменениямсо стороны общей коагуляционной активности крови (время тромбообразования крови и тромбоэластограммы),концентрации факторов протромбинового комплекса и фибриногена соответствуют снижению толерантностикрови к гепарину, тогда как количе 15 ство свободного гепарина резкоуменьшается. Гепарин не оказываетсущественного влияния на тромбообраэующие свойства крови.Введение красителей сопровожда 2 О ется резким снижением адгезионнойи агрегационной способности тромбоцитов.Катионные красители вызывают выраженное уменьшение способноститромбоцитов ассоциировать в агрегаты и их широкое распластывание.П р и м е р 1. Краситель толуидиновый синий вводят внутривеннокролику в концентрации 10 из расчета 0,25 мп на 1 кг веса. Кровьдля исследования гемокоагуляции берут иэ правой половины сердца довведения красителей, а также через30 мин, 1,5 ч и 2,5 ч после введения, Время тромбообразования кровипосле введений красителя замедляется на 100 с, Количество фибриногенауменьшается на 130 мг 3, количествотромбоцитов в циркулирующей кровименьше исходного на 126000,. 40 Таким образом, внутривенное введение толуидинового синего вызываетзамедление времени тромбообраэованиякрови,П р и м е р 2. Для изучения тромбогенности в ячейках 7 юЬо изготавливают пленки из раствора фторлонав ацетоне с аэуром (1% от веса полимера). На дно камеры помещают пленку с азуром А В качестве контроляиспользуют пленку из раствора фторлона в ацетоне без включения азура А, Свертываемость крови замедляется на 150 с по сравнению с контролем. Таким образом, при контактекрови с аз ром на пленке тромбо 55 образование крови замедляется.П р и м е р 3. Применяющиеся вобычной практике лавсановые сосудистые протезы в качестве соединительных магистралей искусственногощ сердца не отличаются оптимальнымитромбореэистентными и механическими свойствами. Для уменьшений проницаемости используемых сосудистых. протезов применяется пропиткасиликоновым клеем или адсорбция на+32 О,И ндекс адгезии тромбоцитов Р, 2+2 7+1 5 фО, 5 13 ф 2,5 10 ,001 0,001 0,001 0,02 0,0 20,4+3, е ч а н и е; Достоверность Р по сравнению с нормой 55 являющего антитромбоностьин мула изобретени ную активй Источники во вниманмейс Б. Ми М;, 1953,ормации,при экспертизескопическая545. идиВороприняты 1. техникс ЦНИИПИ Заказ 4048/3 тираж 673 Подписное лиал ППП Патент, г, Ужгород, ул, Проектная, 4 их внутренней поверхности фибринотромбоцитарной структуры (гемостатическая пробка).Используют лавсановые сосудистые протезы, обработанные коллангеном с включением в их химический 5 состав катионных красителей тионино" вого ряда (азур, толуидиновый синий, 1:9 диметилметиленовый синий). Дистальный конец сосудистого протеза диаметром 26 мм подшивают конец в конец обвивным швом к восходящему отделу аорты и легочной артерии. Проксимальный конец сосудистых протезов фиксируют на выходном отделе левого и правого искусственных желудочков сердца. Результаты экспериментов по имплантации искусственно Применение катионных красите тионинового ряда, таких как тол нового синего, азура, диметилен го синего в качестве вещества,го сердца показали, что использование сосудистых протезов, обработанных коллагеном с включением в их химический состав катионных красителей, отвечает требованиям, тромборезистентности, что выражается в отсутствии тромбов В течение длительных экспериментов и оптимальной проницаемости для крови.Применение красителей тионинового ряда в качестве антитромбогенных веществ с целью включения в химический состав синтетических материалов для повышения биологической активности, антитромбогенности, дает воэможность конструкции искусственного сердца, вспомогательного кровообращения, протезов сосудов в организм.