Способ получения ди-н-пропилуксусной кислоты или ее солей щелочных или щелочноземельных металлов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ б;,бдевтека Мрд Союз Советских Социалистических Республик(З 1) 7707588 (33) Франция Государственный комктет СССР но делам нзобретеннй н открытнй(54) СНОСОВ ПОЛУЧЕНИЯ ДИ-Н-ПРОПИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ СОЛЕЙ ЩЕЛОЧНЫХ ИЛИ ЩЕЛОЧНОЗЕМЕЛЬНЫХ МЕТАЛЛОВ1Изобретение относится к способуполучения ди-н-пропилуксусной кислоты или ее солей щелочных или щелочноземельных металлов, которыемогут найти применение в качествефизиологически активных веществ,Известен способ получения ди-н-пропилуксусной кислоты, заключающийся в том, что бис-(н-пропил) --диэтиловый эфир малоновой кислотыомыляют водно"спиртовым растворомедкого кали при нагревании, полученную соль бис-(н-пропил) "малоноВОЙ кислоты подкисляют соляной кислотой и выделяют бис-(н-пропил)малоновую кислоту, которую посленагревания и концентрирования вэфирном растворе малоновой кислотыдекарбоксилируют при температуре150-180 о С и давлении 25 мм рт.ст.Целевой продукт выделяют и в случаенеобходимости переводят в соли щелочных или щелочноэемельных металлов (1,25Выход целевого продукта 56,7.Недостатком данного способа является относительно невысокий вы"ход целевого продукта.Целью изобретения является увели:чение выхода целевого продукта. Поставленная цель достигается способом получения ди-н-пропилуксусной кислоты, заключающимся в том, что процесс ведут с использованием омыления сложного эфира гидроокисью щелочного металла, подкисления полученной соли соляной кислотой и декарбоксилирования при нагревании образующегося продукта.Отличительной особенностью данного способа является то, что сложный эфир циануксусной кислоты общей форму- лы СугИССООВгде,й - алкил с 1-4 атомами углерода, подвергают взаимодействию с нпропилатом натрия в среде н-пропано"ла в присутствии бромистого илииодистого н-пропила при 45-55 оС споследующим нагреванием до кипения,полученный сложный эфир омыляют10-20-ным раствором гидроокиси натрия или калия полученную соль подкисляют соляной кислотой; образующую-ся ди-н"пропилциаФксуснуй Ййслотудвкарбоксилируют"при нагревании при140-190 С, полученный ди-н-пропилаце,тонитрил гидролизуют 75-80-ной сер"703013 3Фф1 ной кислотой при 80-140 С до ди-н-пропилацетамида, который затем гидролизуют 75-80 Ъ-ной серной кислотойпри 40-80 О С и выделяют целевой продукт в свободном виде или в видесоли.Способ может быть осушествленв промышленном масштабе.П р и м е р. 7,42 г (0,322 моль)натрия и 180 мл безводного н"пропанола нагревают при слабом кипениис обратным"холодильником до раство рейия натрия и получают раствор н"(0,141 моль) этилового эфира циануксусной кислоты и 10,69 г (0,33 мольбромистого н-пропила, нагреваютдо 45 ОС, добавляют медленно и принепрерывном перемешивании предвари, -тельно приготовленный раствор н-пропилата натрия, поддерживая температуру 50-55 С, Нагревают 30 мин с обратным холодильником до кипения икипятят 3 ч. н-Пропанол отгоняютдодостижения температуры остатка115 СПолученный сырой эфир смешиваютс раствором 7,5 г гидроокиси натрияв 67,5 мл воды в колбе на 250 мл,сйабженной холодильником, нагреваютдо 60 в 70 и выдерживают 3 ч приэтой температуре, охлаждают до 50 Си образовавшийся этанол и оставшийсян-пропанол удаляют при 70 мм рт.стПолученный растворохЛаждают до20 С и подкисляют при непрерывномперемешивании 26,35 г 36 Ъ-ной соля"йой кислотыподдерживая температуру ниже 40 С. Перемешивают 30 мин,дают отстояться в течение 30 мин,маслянистый слой ди-н-пропилцианук- .сусной кислоты декантируют, воднуюФазу экстрагируют 35 мл толуола,добавляют экстракт к ди-н-пропил"1циайуксусной кислоте, промывают вделитвльной воронке раствором 1,5 гхлористого натрия в 14 мл воды,десантируют, разгоняют при атмосферномдавлении и получают 25 г ди-н-пропилциануксусной кислоты.В колбе на 100 мл, снабженнойтермометром и холодильником, 25 гсырой ди"н-пропилциануксуаной кислоты нагревают на масляной бане.Декарбоксилирование начинаетсяпри - 140 С, Нагревают сначала до160 С а затем до 190 фС в течение2 ч Эту температуру поддерживаютдо окончания. выделения газа (- 2 ч);Образовавшимися ди-н-пропилацето"нитрил нвмвдлвнйь разгоняют и собирают фракцию 165-175 С. Затем проводят вторуюразгонку и выделяют 14,7 г ди-н-пропилацетонитрила,т скип. 170 С.Выход 83 Ъ в расчете на взятый этиловый эфир циануксусной кислоты.В колбу на 100 мл, снабженную механической мешалкой, капельной ворон 5кой, устройством для ввода азота,термометром и холодильником, помешают 40 г 80 Ъ-ной серной кислоты,через воронку медленно добавляют 8 г(О 064 моль) ди"н-пропилацетонитриГола, нагревают до 80-82 С и выдерживают при этой температуре 2 ч. Ох"лаждают до 50-52 ОС, через воронкувводят раствор 6,2 г (0,09 моль)нитрита натрия в 10 мл воды при энергичном перемешивании, охлаждают до.20 фС слабым током азота и через воронку добавляют 30 мл воды. Перемешивают 30 мин, смесь декантируют в) течение 30 мин в делительную ворон 20 ку. Органическую Фазу отделяют,водную Фазу экстрагируют 10 мл толуола. Экстракт добавляют к сырой ди-н"пропилуксусной кислоте", обрабатывают ,8 г гидроокиси натрия в 25 мл25 воды, декантируют, органическую Фазубтделяют, шелочную водную Фазу под"кисляют 8 г 36 Ъ-ной соляной кислоты.После декантации органическую фазусобирают, а водную фазуэкстрагищ руют толуолом, Обе брганические фазысмешивают и последовательно "промы- вают 3 раза 8 мл воды. Голуол от"гоняют при атмосферном давлении,По"лучают 9 г (97 Ъ) сырой ди-н-пропилуксусной кислоты,Очистку полученной сырой кислотыпроизводят с помошью разгонки при105-108 оС/5 мм рт.ст.Получают 8,55 г ди-н-пропилуксус 4ной.кислоты, Выход 92,7 Ъ в расчетена взятый ди-н-пропилацетояитрил.Пругие опыты по пблучению ди-нпропилуксусной кислоты проводят аналогичным образом, но при соблюденииследующих рабочих условий:45 температурагидролиза ди"н-про""пилацетонитрила до невыделенногосырого ди-н"пропилацетамида 140 С,овремя"гидролиз-ади-н-пропилацетонитрила"в невыделенный сырой ди-н 50 -пропилацетамид 30 мин,гидролйз невыделенного сырогоди-н-пропилацетамида в присутствии103;5 г (1,5 моль) нитрита натрия,температура гидролиза невыделен 55 ного сырого ди-н-пропилацетамида50-60 ОСвремя гидролиза невыделенного сы"рого ди-н-пропилацвтамида 60 мин.Первый опыт дает чистую ди-н-пропилуксусную кислоту с выходой93 Ъ, а второй - с выходом 96 Ъ, обав расчете на введенный нитрил.Формула изобрвтенияСпособ получения ди-н-пропилук"65 сусной кислоты или ее солей шелочны(б 703013 10 Составитель И. ТокареваЕ. ПаппТехред К Петко, Корректор ЕфТираж 513 ,ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035 Москва ЖРаущская наб, д. 45филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул, Проектная,4 Редактор Т, ШаргановаЗаказ 7 б 24/57:или щелочноэемельных металлов с использованием омыления сложного эфира гидроокисью щелочного металла, подкисления полученной соли соляной кислотой и декарбоксилирования при нагревании образующегося продукта, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, сложный эфир циануксусной кислоты общей формулыС 0Н 2 СГСООК где В - алкил с 1-4 атомами угле" рода, подвергают взаимодействию с н-пройилатом натрия в среде н-пропанола в присутствии бромистого или иодистого н-пропила при 45-55 Со с последующим нагреванием до кипения,полученный сложный эфир омыляют 1020-ным раствором гидроокиси натрияили калия, полученную соль подкисляют соляной кислотой, образующуюсяди-н-пропилциануксусную кислотудекарбоксилируют нагреванием при140-190 фС, полученный ди-н-пропилацетонитрил гидролиэуют 75-80-нойсерной кислотой при 80-140 С до ди"о-н-пропилацетамида, который гидролиэуют 75-80-ной серной кислотойпри 40-80 ОС и выделяют целевой продукт в свободном виде или в видесоли.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Вгеепв 1 оЕЕ СЬев 1, 1960,41, Р 1, 1-5 (прототип) .