Способ получения -аминоспирта или его солей

,.н 556723 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(32) 29.11.7333) Великобритания осударствеииый кавите Совета Мииистров СССРБюллетень Ж 1 убли ковано 30.04,7 оо делам иаобретеиий и открытиита опубликования описания 29.06.7(72) Автор нзобр тени Иностранец Эрнесто Оппичи(Италия) остранная фирма уппо Лепетит СпА(71) Заявител ОЛУЧЕН ИЯ а-АМИНОСПИРТИЛИ ЕГО СОЛЕЙ(54) СПОС оному способ его солей об Н Н,льзуемь где К - эт спох всинтезе.В литературе описан способ получения ааминобутанола, заключающийся в конденсации 1-нитропропана с формальдегидом с последующим гидрированием образующегося нитроспирта,водородом в присутствии %-Ренея при 60 - 80 С. Выход продукта 62%. Недостатками этого способа является необходимость получения чувствительных к действию температуры нитроспиртов, трудность их выделения из реакционной смеси, а также сравнительно невысокий выход целевого продукта 1.С целью увеличения выхода целевого продукта по предлагаемому способу в качестве исходного, соединения используют 1,2-эпоксибутан.Выход целевого продукта повышается до75%.Предлагаемый способ заключачто 1,2-эпоксибутан подвергаютвию с бензиловым спиртом,в ил, и ется в том, взаимодейсторганическом 3 Изобретение относится кполучения а-аминоспирта ищей структурной формулыК - СН - СНеОрастворителе в присутствии основного катализатора при 140 в 1 С, полученный продукт обрабатывают по меньшей мере эквимолярным количеством галогенангидрида и-толуолсульфокислоты при температуре от - 5 до +20 С в присутствии третичного органического основания, содержащего азот, образовавшийся и-толуолсульфонат подвергают аминированию избытком аммиака в присутствии органического растворителя при температуре 75 - 120 С и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.Взаимодействие 1,2-эпоксибутана и бензилового спирта проводят в присутствии органического растворителя, например бензола, этилацетата диэтилового эфира тетрагидрофурана и т. д.; предпочтительно применяют в качестве растворителя избыток самого спирта от 5 до 7 моль.Для .ускорения конденсации применяют каталитическое количество основного катализатора, например щелочного металла; эта стадия может протекать в очень широком температурном интервале, предпочтптел но примерно от 140 до 170 С.Реакция, как правило, завершается за 2 - 4 час, после чего полученное соединение обрабатывают небольшим избытком галогенангндрида п-толуолсульфокислоты, предпочтительно хлорангидридом п-толуолсульфокислоты, 556723Реакцию проводят в присутствии содержащих азот третичных органических оснований, например триалкила минов, алкильная группа которых содержит 1 - 4 атомов углерода. Предпочтительно применяют пиридин или его метильные производные. Реакцию сульфонилирования осуществляют при температуре от - 5 до +20 С. Образующийся тозилат подвергают аминировангпо избытком аммиака в замкнутой системе от 40 до 60 моль под давлением и при температуре от 95 до 120 С в присутствии инертного органического растворителя, предпочтительно, выбранного из группы, включающей алифатические спирты с 1 - 4 атомами углерода, тетрагидрофуран, диоксан и т. д, По охлаждении реакционную смесь смешивают с определенным количеством гидро- окиси щелочного металла, после чего несколько раз экстрагируют бензолом и затем большим количеством холодного водного раствора соляной кислоты. Кислотную часть 2 - 4 час нагревают с обратным холодильником до выделения масла, масло удаляют из реакционной среды перегонкой, из остатка выделяют известным способом 2-аминобутанолв свободном виде или в виде соли. Соединения указанной общей формулы или их кислотно-аддитивные соли, как правило, получают в виде смеси двух возможных оптически активных изомеров из-за присутствия несимметричного атома углерода, с которым соединена аминогруппа.Разделение двух изомеров на чистые оптически активные формы производят в соответствии с известными способами, например, путем образования солей разной растворимости с оптически активными кислотами. К таким кислотам относятся: миндальная, яблочная, глютаминовая и др.Образовавшиеся соли могут быть разделены фракционированной кристаллизацией, свободные чистые оптически активные изомеры выделяются из соответствующей соли взаимодействием с соответствующим количеством щелочного агента. П р и м е р. Получение 2-амино-бутанола.А, 1-Бензилокси-бутанол.15,4 г (0,67 моль) натрия загружают в колбу, содержащую 3,500 г (35,2 моль) бензилового спирта в атмосфере азота. После растворения натрия температуру доводят до 160 С, после чего по каплям добавляют 481 г (6,7 моль) 1,2-эпоксибутана. В течение 2 час поддерживают температуру 160 С, затем ее снижают до 120 С, отгоняя избыток исходного 1,2-эпоксибутана; после этого в реакционную смесь добавляют 33,8 г (0,335 моль) концентрированной серной кислоты и 36 мл воды, образующийся твердый сульфат натрия отфильтровывают. Фильтрат перегоняют при пониженном давлении, получая чистый 1-бензилокси-бутанол с выходом 90; т, кип.128 - 132 С/6 мм,рт. ст. 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4Б, 1-Бензилокси -2-бутанол - л - толуолсульфонат,В течение 0,5 час при комнатной температуре в раствор 1000 г (5,45 моль) 1-бензилокси-бутанола;в 2000 мл пиридина добавляют небольшими порциями 1170 г (6,04 моль) и-толуолсульфонилхлорида, затем раствор интенсивно размешивают при комнатной температуре приблизительно 16 - 20 час. По охлаждении до 0 С раствор выливают в ледяную воду; прп этом выделяется масло, которое отделяют от водной фазы. Остающуюся водную часть дважды экстрагируют бензолом, после чего масляную и бензольную фазы соединяют, охлаждая полученный бензольный раствор до 10 С, Этот органический раствор промывают концентрированной соляной кислотой, затем насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой и высушивают над сульфатом натрия, После перегонки растворителя получают остаток, представляющий собой 1-бензилокси- бутанол-толуолсульфонат. Выход 100. В. 2-Амипо-бутанол.2,700 мл этанола и 900 г (2,7 моль) 1-бензилокси-бутанол-п-толуолсульфоната загружают в автоклав, после чего вводят 800 г (47 моль) аммиака до достижения давления около 5 атм. Температуру повышают 100 - 110 С, давление аммиака достигает 25 - 26 атм, затем спадает до 22 - 23 атм по окончании поглощения аммиака, Реакционной смеси дают остыть, непрореагировавший аммиак удаляют, полученный остаток загружают в колбу, концентрируют в вакууме и растворяют в растворе 116 г (2,9 моль) едкого натра в 665 мл воды. Водный щелочной раствор несколько раз экстрагируют бензолом, органическую фазу промывают водой и трижды экстрагируют холодным 25 О/о -ным раствором соляной кислоты (600 мл). Кислотные экстракты соединяют, полученную смесь 2 - 3 час нагревают с обратным холодильником, во время чего выделяется масло, состоящее из хлорбензола и удаляемое из реакционной среды перегонкой. Остающуюся водную фазу концентрируют в вакууме до небольшого объема, полученный маслянистый остаток экстрагируют бензолом, бензольный раствор охлаждают до 5 С до образования твердого кристаллического осадка, который выделяют фильтрацией и высушивают над пятиокисью фосфора. Выход 77.Полученное, соединение - гидрохлорид 2- амино-бутанола; т. пл. 78 - 80 С.Для получения свободного 2-амино-бутанола к 1,103 мл абсолютного этанола добавляют 46,2 г (1,122 моль) гидроокиси натрия, образовавшуюся смесь нагревают с обратным холодильником до растворения гидроокиси натрия. В этот теплый раствор, размешивая, з течение 30 мин добавляют 144,5 г (1,122 моль) 2-амино-бутанолгидрохлорида, после чего снова охлаждают до примерно - 10 С.К - ОН где К - бензил,Составитель А. Анисимов Техред Л. Котова Корректор А. Степанова Редактор Т. Никольская Заказ 1121/1 б Изд.421 Тирак 5 б 0 Подписное Ц 1-1 ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 45Типография, пр. Сапунова, 2 Полученный хлористый натрий удаляют фильтрацией, фильтрат концентрируют до небольшого объема в вакууме. Остаток перегоняют под пониженным давлением, получая 2- амипо-оутанол с выходом 98,5 о/в, т. пл.178 С. Формула изобретения Способ получения а-аминоспирта формулыгде Е - алкил,отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, соединениеформулы где К имеет указанное значение, подвергаютвзаимодействию со спиртом структурной формулы в органическом растворителе в присутствииосновного катализатора при температуре140 в 1 С, полученный продукт формулыК - СН - СН., - О - К1ОН где К и Г имеют указанные значения, обрабатывают по меныдей мере эквимолярным 10 количеством галогенангидрида и-толуолсульфокислоты при температуре от - 5 до +20 С в присутствии третичного органического основания, содержащего азот, после чего образовавшееся соединение структурной формулы где К и Г имеют указанные значения, подвергают взаимодействию в закрытой системе 25 с избытком аммиака в присутствии органического растворителя при температуре 75 - 120 С, целевой продукт выделяют в свободном ,виде или в виде соли.Источник информации, принятый во вни мание при экспертизе:1. Патент ГДР Мв 58516, кл, С 07 С, опубл,05.11.67 (прототип) .