Способ получения 1, 3-дизамещенных 5-амино-4цианпиразолов

ИностранцыХорст Виллитцер, Вернер Шульце, Марион Тонев, Эмиль Тоневи Хельмут Херинг(72) Авторы изобретения Иностранное предприятие"Академй Дер Виссеншафтен Дер ЙДР"Я имеет ук ные значенияИ 3 Предлагаетсяспособ получения новых , соединений -1,3-диэамешенных 5-амино- О -4-циайпйразолов, которые более биологичес 1 ки активны по сравнению с ближайшимианалогами подобного действия.5 Спраобоснован на известной в органической химии реакции получения 1,3-дизаме шенных 5-амино-цианпиразолов взаимодействием производчых трицнанвинила с10 Ч ф-диэамешенным гидраэином с последу)юшей обработкой промежуточно обраэуюцегося продукта концентрированной соляной кислотой,Предлагаемый способ получения 1,3-ди- И ,замешенных 5-амино-цианлиразолов формулы 1 Р - алкил, арил, гуанил или Й-замешенный тиокарбамоил, аралкил,заключается в том, что замешенный ,трицианвинил формулы В где К имеет укаэанные значения, подвергают взаимодействию с Я ,М,где 11 Й 2 и име азанные значения,Г подвергают циклизации под действием 15кислоты, например концентрированной соляной кислоты.Реакцию взаимодействия соединенияформулы 2 с соединением формулы 3 можнопроводить в присутствии основания, напри- фмер этилата натрия. Соединения формулы 1выделяют из реакционной смеси путем добавления раствора аммиака.ф.П р и м е р 1. Получение 1-(ф-метил-фенилгидраэиио)-14-( И -этиламинсфенил) -2,2-дицианэтилена.2,27 г (0,01 моль) Й -этил- В-трицианвиниланилина растворяют в 10 мл диметилформамида, добавляют 4,8 г (0,04 моль)а -метилфенилгидраэина и 1 каплю водного раствора гидрата окиси калия и оставляют стоять на ночь при комнатной температуре, затем осаждают темное масло водой.Выделенное масло растирают с небольшим 05количеством этанола и выдержиают в холодильнике, получают 0,9 г желтоватых кристаллов 1-( )3 -метил- /3 -фенилгидраэино) -1-(и -этиламинофенил,2-дицианэтиленас выходом 28% от теоретического 40ПОсле перекристаллиэации из смеси этанола с водой. получают бесцветные крисоталлы с т,пл, 202 С.П р и м е р 2. Получение 5-амино 1-фенил-( К -этиламинофенил) -4-циан- апиразола.3,17 г (0,01 моль) 1-( Ь -метилфенилгидраэино)-1-( И -этиламинофенил)- 2,2-днцианэтилена нагревают на паровойбане в течение 10 мин с 15 мл концентрированной соляной кислоты, затем добавляют 100 мл воды и концентрированныйраствор аммиака. до начала кристаллизации.Получают 2,8 г бесцветных кристаллов 5 амино-фенил-( И -этиламинофенил)-4 цианпиразола с выходом 93% от теоретического,После перекристаллизации из смесиспирта с водой полчают целевой продукт ст.пл. 154-155 С. 60 обретени рмула 1. Способных 5-амино С С -й С -ли Й р - алкил, арил, гуазамещенный тиокарбамоил, отличающийся тем 55 щенный трицианвинил формулы замес=сСЙ 3Фв растворителе, например в смеси диметилформамида и этанола, образующееся соединение формулы Ня 4П р и м е р Э. Получение 1-( 3 Здиэтилгидразино)-1-( К - Н -пропиламинофенил)-2,2-дицианэтилена,4,72 г (0,02 моль) Й -пропил- ффтрицианвиниланилина растворяют в 30 млдиметилформамида и добавляют избытокЯ, Й -диэтилгидразина, смесь оставляют стоять несколько часов при комнатнойтемпературе, затем осаждают темное масло водой, которое затем кристаллизуется.Получают 3,0 г 1-( Я3 -диэтилгидразино)-1-( И, -н-пропиламинофенил)-2,2 дицианэтилена с выходом 50% от теоретического,После перекристаллиэации иэ смесиспирта с водой получают бесцветвые крисоталлы с т.пл, 170-172 С,П р и м е р 4, Получение 5-амино 1-этил-( И - Н -пропиламинофенил)4-цианпиразола.2,97 г (0,01 моль) 1-( 0-диэтилгидразино)-1-( И - Н -пропиламинофенил)2,2-дицианэтилена в течение 10 мин нагревают на паровой бане с 15 мл концентрированной соляной кислоты, затем добавляют 100 мл воды и концентрированныйраствор аммиака до начала кристаллизации.Получают 2,6 г бесцветных кристаллов 5 амино-этил-( В - Ч -пропиламинофеиил)-4 цианпиразола с выходом 88% от1теоретического.После перекристаллиэации из смесиспирта с водой получают целевой продуктос т.пл. 146 С. олучения 1,3-дизамещен-цианпиразоловформулы 1 йгде Р - алкил или аралкил;1гдеимеет указанные значенияподвергают взаимодействию с К;Яизамешенным гидразином формулы 3 анные знадействиемованной с 10 нные значен ча ю щи йсоединениямулы 3 провонапример этиер в смеси диола, образуюшеес Составитель Т. Якунинаедактор О, Кузнецова Техред .М. дикович КорректорТ, Кравченко 3 Тираж 576 ЦНИИЛИ Государственного комитет по делам изобретенийдписно Совета Минисоткрытий 113035, Москва, Ж, Ра наб.,илиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Гагарина, 1 где Р имеет указР - алкил,в растворителе, наприметилформамида и этасоединение формулы 4 где В ц 9 ., имеют укачения,подвергают циклизации покислоты, например концентриляной кислоты,2. Способ по и. 1, о т л ия тем, что взаимодействиермулы 2 с соединением фор