Способ получения бензолсульфонилмочевины

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республик(61) Зависимый от патента 2) Заявлено,29,11.67 (21) 119 932/141895923-4 0793 1 ЧЬ/12 о 52939 1 ЧЬ/12 о 51) М. Кл. С 07 с 127/16 С 07 с 143/84(33) ФРГОпубликовано 15.02,75. Бюллете осударстеенный комитет света Министров СССР ло делам изобретенийи открытий6 47,495.2122.07088,8) 53) У Дата опубликования описа.08.7 2) Авторы изобретения Иностранцыумюллер, Руди ВайеХельмут Шмидт(ФРГ)транная фирмаверке Хехст АГ(ФРГ) Вебер, Вальт рл М фелик ельм 71) Заявите Иносфарб 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЬфОНИЛМОЧЕВИНЫ 1 2тение относится к способу получения новой бензолсульфонилмочевины общей фо Изомулы-Сн;СН,- ЯН - СО - МН -и 1 ЧН - К",ок, который мли алкоксильну ли ее соли,тде Я - низший алкильный остаток, преимущественно метил, или низший алкенил,Х в водор, фтор, хлор или бром, предпочтительно хлор, низший алкильный остаток, преимущественно метил, или низший алкоксил, преимущественно метоксиостаток,К - эндометиленциклогексил, эндометиленциклогексенил, эндоэтиленциклогексил, эндоэтиленциклогексенил.Заместитель Х располагается в положении 4 или преимущественно 5 по отношению к карбамидной группе. Низший алкил, низший алкенил или низший алкоксиостаток содержит от одного до четырех атомов углерода в не- разветвленной или разветвленной цепи.Полученные соединения могут найти применение в качестве биологически активных веществ,Известен способ получения сульфонилмочевины общей формулы5 й" - 8 О, - Н - СО -где К" - фенильный остатожет содержать алкильную и югруппу,К" - алифатический или циклоалифатиче 10 ский углеводородный остаток, содержащий отдвух до,восьми атомов углерода,заключающийся в том, что соответственнозамещенные сульфонилтиомочевины подвергают десульфированию действием окислов и со 15 лей тяжелых металлов, перекиси натрия иазотной кислоты.Предложенный способ состоит в том, что всоответственно замещенных бензолсульфонилтиомочевинах, тиобензамидоалкилбензолсуль 20 фонилмочевинах или тиобензамидоалкилбензолсульфонилтиомочевинах обменивают атом/С =Х - СН - СНЯО - 5 Н - СВ - ЯН - В 20 25 30 35 40 45 50 55 или атомы серы на атом или атомы кислорода.Замещение атома серы атомом кислорода в соответственно замещенных бензолсульфонилтиомочевинах может быть осуществлено известным способом, например, при помощи оксидов или солей тяжелых металлов или также путем применения окислителей, таких как перекись водорода, перекись натрия или азотная кислота,Десульфирование тиомочевины может быть осуществлено путем обработки фосгеном или хлоридом фосфора. Полученные в виде промежуточной степени амидины хлормуравьиной кислоты или соответственно карбодиимиды омылением или присоединением воды можно перевести в бензолсульфониловые мочевины.В соответственно замещенных тиобензамигде К, К, Х имеют указанные значения, У - О - низкомолекулярный алкил, 0 внизкомолекулярный алкокси или низкомолекулярный алкилтиоостаток, галоген, преимущественно хлор, которые путем обработки окислителями в кислой или щелочной среде с одновременным десульфированием и гидролизом преобразуются в соответствующие бензамидоалкилбензолсульфонилмочевины.Реакция обмена может быть проведена в присутствии растворителей или без них при комнатной или повышенной температуре,Пример 1, 2 г И-(Р-Метокси- хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил- М- (2,5-эндометиленциклогексил) - тиомочевины (т. пл, 158 - 160 С), полученной из 4-(Р-метокси-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонамида и 2,5-эндометиленциклогексил-горчичного масла путем многочасового кипячения в ацетоне в присутствии карбоната калия при перемешивании разбавляют 10 мл 2 н, КаОН и 5 мл диоксана. После добавления 5 мл 35-ной перекиси водорода нагревают в течение 20 мин на водяной бане, после охлаждения подкисляют.В результате получают кристаллический осадок, который отсасывают, растворяют в 1-ном аммиаке и после фильтрации при подкислении опять выделяют. Полученная таким путем сырая М- (Р-метокси-хлорбензамидо) -этил) - бензолсульфонил -М- (2,5- эндометиленциклогексил) -мочевина после перекристаллизации из метанола имеет т. пл.186 в 1 С,Прим ер 2, 3 г И-(Р-(2-метокси- хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил - И- (2,5-эндометиленциклогексил) - тиомочевины растворяют в 250 мл сухого тетрагидрофурана. В раствор при комнатной температудоалкилбензолсульфонилмочевинах или тио- бензамидоалкилбензолсульфонилтиомочевинах атом серы можно заместить атомом кислорода, например, при помощи окислителей, таких как перекись водорода, перекись натрия или других перекисных соединений.Вместо тиобензамидоалкилбензолсульфонилмочевины можно десульфировать соответствующие тиобензамидоалкилбензолсульфонилтио-простой эфир мочевины, -простой эфир изомочевины, или, соответственно, -сложный эфир изомочевины, -парабановых кислот или -амидины галогеномуравьиной кислоты, обрабатывая последние окислителями в кислой или щелочной среде.Вместо тиобензамидоалкил 6 ензолсульфонилтиомочевины можно использовать соединения общей формулы ре пропускают избыток фосгена и оставляют стоять 2 ч. Затем избыток фосгена удаляют продувкой азота и раствор упаривают в вакууме до 30 мл, Путем добавления избыточного количества триэтиламина в 200 мл толуола и кипячения получают раствор И-(р-(2- метокси - 5-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил - У - (2,5 - эндометиленциклогексил)-карбодиимида, который добавлением воды и натриевой щелочи при перемешивании переводят в И-(р-метокси-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил - И- (2,5-эндометиленциклогексил)-мочевину, Отделяют водную фазу, органическую фазу обрабатывают еще раз разбавленной натриевой щелочью, подкисляют объединенные щелочные растворы, фильтруют, осаждают продукт реакции 1%-ным аммиаком и перекристаллизовывают из метанола.Продукт реакции имеет т. пл. 186 - 188 С. Пример 3, 2,6 г И-(Р-метокси- хлортиобензамидо) - этил) - бензолсульфонил -М - (2,5-эндометиленциклогексил) - моче- вины растворяют в 15 мл. 2 н. ИаОН и 15 мл диоксана. Затем прибавляют несколько капель 30% -ной перекиси водорода и нагревают 15 мин на паровой бане, разбавляют водой и подкисляют разбавленной соляной кислотой.Отфильтрованную М-(р - 2- метокси- хлорбензамидо) -этил) - бензолсульфонил -Х- (2,5-эндометиленциклогексил) -мочевину перекристаллизовывают из метанола, Продукт реакции имеет т. пл. 186 - 188 С. Предмет изобретения 1. Способ получения бензолсульфонилмочевины общей формулы/В,но то из емс ния бенения килСоставитель М. Кабанова дактор Е. Хорина Техред Т. Миронова Корректор Л, Орловааказ 1517/5 Изд.1256ЦНИИПИ Государственного комитетапо делам изобретений и Москва, Ж, Раушская Тираж 529 Совета Мини открытий наб., д. 4/5Подписноеов СССР Типография, пр. Сапунова или ее соли,где К - низший алкил, преимущественно метил, или низший алкенил,Х - водород, фтор, хлор или бром, преимущественно хлор, низший алкил, преимущественно метил, или низший алкоксил, преимущественно метоксиостаток, причем Х занимает четвертое или пятое положение по отношению к карбамидной группе,К - эндометиленциклогексенил или эндометиленциклогексил, эндоэтиленциклогексил или эндоэтиленциклогексенил, о т л и ч а ющийся тем, что соответственно замещенные бензолсульфонилтиомочевину, тиобензамидоалкилбензолсульфонилмочевину или тиобензамидоалкилбензолсульфонилтиомочевину подвергают взаимодействию с окислами или солями тяжелых металлов, перекисью водорперекисью натрия, азотной кислотой, фосгеили хлоридом фосфора и полученный при эпродукт выделяют или переводят в соль5 вестным способом.2, Способ по п. 1, отличающий сячто к образующимся карбодиимидам прединяют воду.Приоритет по признакам:10 29.11.66 - в качестве исходного соединв процессе используют соответствующуюзолсульфонилтиомочевину.13.07.67 - в качестве исходного соединв процессе используют тиобензамидоал15 бензолсульфонилмочевину или тиобензамалкилбензолсульфонилтиомочевину.