Способ получения солей теофиллинизобутирата

(45) Дата опубликования описания 19,12,75 Иностранцыьман Харзануй, Лешо Корбонитц, Рудольф Шебени, Гуила Га" .", и Ласло Келлер (ВНР) 72) Авторы изобретени Иностранное предприятиегишер Вегешети Термекек кьяра" (ВНР) 71) Заявит ои ОФИЛЛИНИЗОБУТИРАТА) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛ ко известной ре Предлагается способ полученисоединений - солей теофиллинизо ый на нов нов ирата,свойстармаии спо которые обладают лекарственнымвами и могут найти применение зоб певтическои промышленности,Союз Советских Социалистических РеспубликГасударственный квмиСовета Миннстрав ССпо делам изабретаниии открытий с А"н"и получения солей тиофиллиниобщей формулы 1(сн,),он ВСЮ где Ц имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с 2-(4-хлорфенокси)изомасляной кислотой, Продукты выделяютизвестным способом,При реакции соединения формулы 2 с, 20(4-хлорфенокси) изомасляной кислотойцелесообразно применять экфимолекулярные количества компонентов. Реакцию про-,водят в органическОм растворителе, предпочтительно в спирте с малым числом25атомов углерода. Температура являетсярешающей, однако целесообразно работатьпри температуре кипения смеси. После про-:деляют, например, фильтрованием и кри-ЗО1сталлизуют из пригодного растворителя,например из спирта.Полученное соединение общей формулы1, в котором Р - водород, можно подвергнуть алкилйрованйо, предпочтительно 35метилированию, известным методом, Метилирование предпочтительно с помощьюформальдегида или соединения, образующего во время реакции формальдегид,может происходить с одновременным восста Оновлением,Исходные соединения обшей фррмулы 2можно получить взаимодействием 7-(2,3-эпоксипропил) теофиллина с соответствующим аминоэтанолом известным способом. 45П р и м е 1. 3113 (01 моль)7- ) 2-окси- ( М -метил-оксиэтиламино)-пропил 1 теофиллинового основания и21,46 г, (0,1 моль) 2-(4-хлорфенокси)" ризомасляной кислоты растворяют в 120мл безводного этанола и смесь кипятятв течение 1 час. После охлаждения выпавшие кристаллы фильтруют на путче ивысушивают, Г 1 олучают 39 г 7-12-окси- к 5-3-( Я -метил-оксиэтиламино) пропил)теафиллин-(4-хлорфенокси)изобутирата,т. пл, 1 32-1 3 4 оС; выход 7 4%. Послеперекристаллизации из изопропанола, т. пл.13 4-135 оС, 1 бо 6,44; геофиллинизогде Б,- водород или алкил,том, что соединение общей формулы 2 Найдено, %: С 52,40; Н И 13,61; общий хлор 6,5 С Н М 0 С 1 (мол. в. 525,98).Вычислено, %: С 52,51; Н 6,32;Й 13,31; об 1 ций хлор 6,74.П р и м е р 2, Смесь 23,62 г (0,1,моль) 7-(2,3-эпоксипропил)-теофиллина1 и 7,5 1 г (0,1 моль) Я -метиламиноэтанола кипятят в 100 мл безводного этанола в течение 3 час затем добавляютк смеси 21,46 (0,1 моль) 2-(4-хлорфенокси ) изомасляной кислоты, После кипячения в течение 1 час раствор охлаждают и выпадающие кристаллы отсасываютна нутче и высушивают. Получают 36,2 г7- (2-окси- ( )1 -метил-оксиэтиламино)пропил)теофиллин-(4-хлорфенокси)изобутирата, т. пл. 132-135 оС. Выход 69%,После перекристаллизации из изопропанола т. пл. 134-135 оС,П р и м е р 3. 2,79 г 7-12-окси, 1,1 г раствора формалЬдегида (37/ ного)нагревают до растворения. При этом начинает выделяться газ, Нагрев прерывают на 10 мин, затем раствор кипятят втечение 10 час с обратным холодильником и упаривают при пониженном давлении,Остаток нагревают до кипения в течение 6 час с 30 мл абсолютного этанолаи после охлаждения оставляют в холодильнике, через несколько дней отсасывают исушат. Подобным образом получают 4,2 г7-12-окси- ( Ь -метил-оксиэтиламино)пропил 1-тедфиллин-(4-хлорфенокси)изобутирата, т. Нл. 135-137 С. 1 редмет изобретен Способ получения солебутирата обшей формулы447889 СН,сн ОнСН,1 Сн) Ой НС и ч а ю щ и й с я тем, что соединение общеи формулы8 водород или алкил, о где н, сн (Он) сн в(сн 1 О в известным полученно щим выделением продук собом или алкилировани единения 1,в котором спо- содород Составитель Ф. Михайлицьшедак однисно нрааг 529 мите 1 а Совета Минигров СС теинй и огкры гийРаугискан иаб 4 оква, 1 59, Ьрниковкак наб 1 рдоринне 11 атент где К и вергают в нокси)изо меет указанные значения, подаимодействию с 2-(4-хлорфе асляной кислотой с последую/3 изд. м 9,ф/1111111 осударственного кио делам нзобр Москва, 113035,5 я Н С - С - СОО ЪО