В п т б -sfj.; . i л” v-. -. -ynin

К ПАТБИТУ Зависимый от патентаявлено 25,11,1969 ( 13 О 693 О/23-4)иоритет 26,11,1968, Ю 707932, СШАубликовано 03,Х.1973. Ьюллетень М 39 М. Кл. С 674 51/4 Государствениый комитетСовета й 1 ииистрав СССРпо дввм иэобрвтеиийи открытий УДК 547.856.1.07088 Дата опубликования описания 18.11.19 Авторзобрете и Иностранец Ханс Отт Швейцария)Заявптсль гостранная фирмааСандос А, Г,(Швейцария) СПОСОЬ ПОЛУЧЕН ОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИН-0 2 обу получени она, которы е в фармако огичных хи ильнаа;алкок ветствуа подых пробладают динения- свойст Изобретение относится к спос овых производных хиназолиногут найти широкое применен огической промышленности. Известен способ получения аг азолинонов общей формулы где К, - атом галоида, низшая ал группа или низшая алкоксильная групКг и Кз - атом водорода или низшая сильная группа.Способ заключается в том, что соот ющее производное 2-аминобензофенон вергают взаимодействию с мочевиной.Предлагается способ получения нов изводных хиназолин-она, которые о по сравнению с их аналогичными сое ми улучшенными фармакологическими вами,Описывается способ получения соединенищей формулы где К - фтор, хлор, бром, алкильный радикал с 1 - 5 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1 - 4 атомами углерода, алкилтиогруппа с 1 - 4 атомами углерода, нитро-, циано-, ацетамидо- или трифторметильная группа;)г= 1 илп 2, причем если и= 1, то К неозначает фтор, хлор или бром, а если и = 2, то оба значения К одинаковы пли различны 20и означают алкильный радикал с 1 - 5 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1 - 4 атомами углерода, фтор, хлор или бром;Рг - алкильный радикал с 1 - 5 атомамиуглерода, аллильный или пропаргильный ра дикал, причем Яг может обозначать изопропильный радикал, если гг = 1 и К обозначает циано- пли ацетамидогруппу, а Кг - фенил или группу общей формулыИ; Мн где у - фтор, хлор или бром, алкильный радикал с 1 - 4 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1 - 4 атомами углерода или трифторметильный радикал;у - водород, хлор, фтор, бром, алкильный радикал с 1 - 4 атомами углерода или алкоксильный радикал с 1 - 4 атомами углерода,Способ заключается в том, что соединение общей формулы где К, Я, К, и п имеют указанные значения, подвергают реакции обмена с алкилкарбаматом, алкильная группа которого содержит 1 - 5 атомов углерода, в присутствии каталитического количества кислоты Льюиса, например хлористого цинка, при 140 в 2 С с последующим выделением целевого продукта известными способами,П р и м е р 1. 1-Этил-фенил-трифторметил- (1 Н) -хиназолинон.А. 5-трифторметил-этиламинобензофенон. Смесь 10 г 5-трифторметил-хлорбензофенона, 500 мг медного порошка, 500 мг хлорида меди и 100 мл жидкого этиламина нагревают в течение 2 час в автоклаве до 130 в 1 С. Затем реакционную смесь растворяют в 200 мл этилацетата и дважды экстрагируют водой. Органическую фазу отделяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и упаривают в вакууме досуха, Остаток нагревают в 20 мл диоксана и 30 мл 6 н. соляной кислоты. Полученный раствор доводят посредством гидроокиси натрия до щелочной реакции и дважды экстрагируют 100 мл этилацетата, Объединенные органические фазы сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают в вакууме досуха. После перекристаллизации остатка из этанола получают 5-трифторметил-этил-аминобензофенон в виде желтых призм с т. пл. 78 - 80 С.Б, 1-Этил-фенол-трифторметил- (1 Н)- хиназолинон, Смесь 6,5 г 5-трифторметил- этиламинобензофенона, 2 г уретана и 20 мг хлористого цинка выдерживают в течение 20 час при 140 - 150 С (температура масляной бани), затем охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 100 мл смеси метиленхлорид - вода (1: 1). Органическую фазу отделяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и растворитель упаривают. После перекристаллизации остатка из простого диэтилового эфира получают 1-этил-фе 5 1 О 15 20 25 Зо 35 40 45 5 О 55 60 65 4нил-трифторметил(1) -хиназолинон в виде желтых призм, возгоняющихся при 180 С,Пример 2. 1-Этил-нитро-фенил (1 Н) -хин азолинон.А. 5-Нитро-этиламинобензофенона. Смесь 15 г 5-нитро-хлорбензофенона, 700 мл медного порошка, 700 мг хлорида меди, 15 мл этанола и 15 мл жидкого этиламина нагревают в течение 7 час с обратным холодильником до температуры кипения. Получаемый при этом кристаллический материал отфильтровывают, растворяют в 200 мл метиленхлорида, обрабатывают древесным углем и фильтруют, Фильтрат упаривают в вакууме досуха и остаток перекристаллизовывают в виде желтых призм с т. пл. 132 - 133 С.Б. 1-Этил-нитро-фенил(1 Н) -хиназолинон. Смесь 37 г 5-нитро-этиламинобензофе. нона, 40 г уретана и 1,5 г хлористого цинка выдерживают в течение 4 час при 180 - 200 С (температура масляной бани), затем охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 200 мл метиленхлорида. Полученную смесь фильтруют и фильтрат экстрагируют дважды с 100 мл воды каждый раз. Органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают в вакууме, После перекристаллизации остатка из метанола получают 1-этил- нитро-фенил(1 Н) -хиназолинон в виде желтых призм с т. пл. 214 - 215 С. П р и м е р ы 3 - 5. Аналогичными описанными в примерах 1 или 2 способами реакцией обмена эквивалентных количеств уретанас 5-метокси-этиламинобензофеноном получают 1-этил-метокси-фенил(1 Н) -хиназолинон с т. пл. 138 - 142 С;с 4-хлор-метил-этиламинобензофеноном - 1-этил-метил-хлор-фен ил(1 Н) хиназолинон с т. пл. 185 в 1 С;с 4,5-диметил-этиламинобензофеноном - 1-этил,7-диметил-фенил - 2(1 Н) - хиназолинон с т. пл. 176 - 180 С.При применении соответствующих исходных соединений получают способом, аналогичным описанному в примере 1, следующие соединения:4-фенил,6,7-триметил(1 Н) - хиназолинон с т. пл. 204 - 206 С;6,7-диметил-фенил-пропаргил - 2(1 Н) хиназолинон с т. пл. 202 в 2 С;7-нитро-этил-фенил(1 Н) - хиназолинон с т. пл. 200 - 203 С;6-ацетамидо-изопропил-фенил - 2(1 Н) хиназолинон с т. пл. 278 в 2 С;6-циано-изопропил-фенил - 2(1 Н) - хиназолинон с т. пл. 125 - 128 С;1-этил-метил-фенил(1 Н) - хиназолинон с т. пл. 180 С;1-этил-метил-фенил(1 Н) - хиназолинон с т. пл. 160 - 162 С;1-этил,7-диметокси-фенил - 2(1 Н) - хиназолинон с т. пл. 175 С;1,7-диметчл-фенил(1 Н) -хиназолинон с т, пл. 171 - 172 С;400096 5где у - фтор, хлор или бром, алкильньш радикал с 1 - 4 атомами углерода, алкоксцльный радикал с 1 - 4 атомами углерода нлн трцфторметильный радикал;10 Уг - водород, хлор, фтор, бром, алкильныйрадикал с 1 - 4 атомами углерода или алкоксильный радикал с 1 - 4 атомами углерода, от,гггчаюгггийся тем, что соединение обцгей формулы Предмет изобретения Р.;1л- М1" 2 15 где К - фтор, хлор, бром, алкильный радикал с 1 - 5 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1 - 4 атомами углерода, алкилтиогруппа с 1 - 4 атомами углерода, нитро-, циано-, ацетамидо- или трифторметильная группа;и = 1 или 2, причем если и = 1, то К не означает фтор, хлор или бром, а если и = 2, то оба значения К одинаковы илн различны и означают алкильный радикал с 1 - 5 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1 - 4 атомами углерода, фтор, хлор или бром;Кг - алкильный радикал с 1 - 5 атомами углерода, аллильный или пропаргильный радикал, причем Кг может обозначать изопропильный радикал, если а= 1 и К обозначает циано- или ацетамидогруппу, а К, - фепил или группу общей формулы 35 Составитель Л. Малыше Текред Л. Богданова актор Н. Джарагетти Кооректорь: Л, Корогод и А, НиколаеваТир:ж 523Совета Минпстрои открытийя наб., д. 4,5 Заказ 1424,4ЦНИИ Изл. М 153Государственного комитета по делам изобретений Москва, Ж, Раушска ПодписноеССР Типография, пр. Сапунова,1-мстил,7-диметокси-фенил(1 Н) - хиназолинон с т, пл. 197 - 198 С;6-метилтио-этил-фенил - 2 (1 Н) - хиназолинон с т. пл. 150 - 151 С. 1. Способ получения производных хиназолин-она общей формулы где К, Кг, К, и гг имеют указанные значения,подвергают реакции обмена с алкнлкарбаматом, алкильная группа которого содержит 1 - 5 атомов углерода в присутствии каталитического количества кислоты Льюиса с последующим выделением целевого продукта известными способами.2. Способ по п. 1, отличаюааггся тем, что процесс проводят при 140 в 2 С,3. Способ по пп. 1 и 2, отличагоггггшся тем, что в качестве кислоты Льюиса используют хлористый цинк.