Способ получения ацилоксиалкилгетероциклических соединений

Союз Советских Соцкалистическйл РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патента-Заявлено 20,1.1970 (Лй 1413002/1620558/23-4) Приоритет -Комитет по делаю изобретений и аткрв тий при Совете Министров СССРОпубликовано 12,.1973, Бюллетень14 УДК 547,785.5787, .3.789.6861.3.07 Дата опубликования описания 5.1 Х,1973 Авторыизобретения И 11 остранцы Суыинори Умно и Икуо УедаЗаявитель Иностранная фирс фудзисава ФармасьютикаКо. Лтд СПОСО ГЕТЕР ОЛУЧЕНИЯ АЦИЛОКСИАЛКИЛЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ 2нл, пальмнтоил, гептадеканоил, стерронл, олеоил, линолоил, линоленоил, понадеканоил, арачидоил, фенил (низший),алканоил (фенацетил, фенилпропионил) и бензоил, в котором фенильное ядро не должно содержать больше чем три заместители, выбранные из группы, состоящей из атома галогена (фтора, хлора, брома), низшей алкильной группы (метил, этил, пропил) и низшей алкоксигруппы (метокси-, этокси-, пропилокси-) и и - 2 или 3Способ заключается в том, что соответствующее конденсированное гетероциклнческое соединение формулы 11 к области получелгетероциклических ей, которые могут ве терапевтических5 на известнои в лиования Х-содержа- соединений способ лгетероциклических1 Вп1М - Ап - ОК О -где Х - серакислород или низшая алкилиминогруппа (метилнмино, этилимино и т. д,);А и Аз - низшие алкилены (метилен, этилен, пропилеи, изопропилен, бутилен, изобутилен) пли низшие алкилидены (этилиден, пропилиден, изопропилиден);К - водород, галоген (фтор, хлор, бром, йод) или трифторметил;Кз - ацил, выбранный из группы, состоящей из высших алифатических ацилов (октаноил, изооктаноил, капроил, ундеканоил, лауроил, тридеканоил, мпристоил, пентадеканое значения, имер, натт. д,) подилом форгде или риев 25 вергмул К, н Х имеют его металлич ую, кал неву ают взаимоде ы 111 указанные выш ескую соль (нап ю, кальциевую и йствию с карбом 30 Изобретение относитсяни я новых ацилокси алкисоединений или их солнайти применение в качестсредств.Описывают основанныйтературе реакции алкилирщих гетероциклическихполучения ацилоксиалкисоединений формулы 1. Ч. Кл. С 070 91/44, 49/38,85/48, 51/70где Х - кислотный остаток (хлор, бром, йод, метилсульфат, этилсульфат, бензолсульфонат толуолсульфонат, метилкарбонат, этилкарбонат и т, д.), а А, А, К и и имеют указанные выше значения.Реакцию проводят в инертном растворителе (например, бензоле, толуоле, эфире, метаноле, этаноле, диметилформамиде и т. д.). В случае использования соед)инения 11, желательно использовать конденсирующий агент, примером которого являются щелочи (например, гидроокись натрия, калия), карбонаты щелочных металлов (карбонат натриякалия), алкоксиды щелочных металлов (метоксид натрия, этоксид натрия, этоксид калия), гидриды щелочных ометаллов (гидрид натрия, калия), амиды щелочных металлов( амиды натрия, калия, лития) и т. д.Температура реакции зависит от исходного соединения 11, реагента 111, основного конденсирующего агента и используемого растворителя.Продукты выделяют известным способом в свободном виде или превращают в аддитивную соль кислоты (гидрохлорид, гидробромид, гидройодид, нитрат, фосфат, сульфат, ацетат, тартрат, лактат).П р и м е р 1. К раствору 5-хлорбеизотиазолинона (0,93 г) в сухом ацетоне (20 слто) добавляют карбонат калия (0,5 г) и 1-хлороацетил- (2 - пальмитоилокоиэтил-пиперазин (2,1 г). Смесь кипятят с обратным холодильником 5 час при перемешивании, после чего смесь отфильтровывают и фильтрат Отгоняют,К остатку добавляют воду и водную смесь экстрагируют этилацетатом, Растворитель затем отгоняют и полученный таким образом остаток хроматографически делят на окиси алюминия, используя этилацетат для получения 34-(2-пальмитоилоксиэтил)-1-пиперазинттл 1-карбонилметил-хлор -2-бензотиазолинона (0,1 г) в виде бесцветных кристаллов, имеющих т. пл 84 - 86 С.Тем же самым способом, как описано выше, могут быть получены следующие соединения:3-4 -(2 - лауроилоксилэтил) - 1-пиперазинил- карбонилметил - 5 - хлор - 2 - бензотиазолинон; малеат, бесцветные кристаллы, имеющие т. пл.168 в 1 С;3-4 - (2 - линолоилоксиэтил) -1-пиперазттнил- карбонилметил-хлор-бензотиазолипои, маслообразная жидкость;малсат, бесцветные кристаллы, т. пл. 150 - 152 С (разложение);3-4- (2- стеароилоксиэтил) -1-пиперазинил- тоарбони тметттл-хлор-беттзотиазолиттон; вос 5 10 15 20 25 ЗО 34 - (2-стеароилоксиэтил) - 1-пиперазинил 1- карбонилметил - 5 - трифторметил -2-бензотиазолинон, бесцветные кристаллы, т. пл. 95 - 96 С. 35 Предмет изобретения-10 Способ получения ацилоксиалкил гетероциклических соединений формулы:)=о 50- сера, кислород или низшая алкилкимино группа;2 - низший алкилен или низший алкилиден;водород, галоген или трифторметил; высший алифатический ацил, фенил й) алканоил или бензоил, в котором нос ядро может иметь ис более, чем атома галогена, низших алкильных и/ или низших алкоксигрупп;вно 2 или 3,юи 1 айся тем, что, соединение формулы где 14 - (низши фениль три групппра отла чп 00 т)5 кообразные кристаллы, т. пл. 74 - 75 С;3-4-(2 - лауроилоксипропил)-1-пиперазинил- карбонилметил-хлор-бензотиазолинон; малеат, т, пл. 162 - 165 С;3- 4- (2 - пальмитоилоксипропил) - 1-пиперазинил) - карбонилметил - 5-хлор-бензотиазолинон, бесцветная пудра, т. пл 94 - 95 С;3-4-(2-фенилацетоксипропил)-1-пиперазинил- карбонилметил-хлор-бензотиазолинон, маслообразная жидкость, малеат, бесцветныекристаллы, т. пл. 147 - 149 С (разложение);3-(4-(2-пальмитоилоксиэтил) - 1-пиперазинил 1- карбонилметил - 5-хлор - 2- бензооксазолинон;малеат, бесцветная пудра, т. пл, 72 - 74 С;3-метил-хлор-4-(2 - пальмитоилоксиэтил)- 1-пиперазинил 1 - карбонилметил-бензимидазолинон, т. пл, 97 - 98 С;3- 4- (2-фенилацетооксиэтил) -1-пиперазинил 1- карбонилметил - 5- хлор - 2- бензотиазолинон;гидрохлорид, бесцветные чешуйки, т. пл.206 в 2 С;3-4-(2 - фенилацетоксипропил) - 1 - пиперазинил)-карбонилметил - 5-хлор - 2-бензотиазолинон; гидрохлорид, бесцветный порошок, т, пл.250 С (разлокеттие);3-14- 2- (3, 4, 5 триметоксибензоилокси) -этил-1 - О Составитель В. Назина Техред Л, Грачева Редактор Л. Новожилова Корректор Е, Михеева Изд. М 294 Заказ 2509 Тираж 523 ПодписноеЕ 1 НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раущская наб., д. 4/5 Обл. тип. Костромского управления издательств, полиграфии и книжной торговли где К, и 2 имеют указанные выше значения, 10 или его металлические соли подвергают реакции с карбамоильным соединением формулы где Х - кислотный остаток, а А, А 2, Ка и и имеют указанные выше значения, с последующим выделением продуктов в виде оснований или их солей известным способом,