Способ получения 7-дегидрохолестеринбензоата

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ висимое от авт, свидетельстваено 16,1.1970 ( 1394228/23-4) рисоединением заявки-Приоритет Комитет по делаюобретений и открылирн Совете МинистровСССР Опубликовано ЗО.Х 1.1971. Бюлле ДК 547.689.6.07(08836 а опубликования описания 21.11.19 Авторыизобретения П. Вендт, Л, К, Курченко и Р. И. Яхимов Институт биохимии АН Украинской ССР аявитель ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-ДЕГИДРОХОЛЕСТЕРИ НБЕНЗОАТ 2 Изобретение относится к получению промежуточных продуктов в синтезе витамина Д.Известны способы получения 7-дегидрохолестсринбепзоата (7-ДГР,Б) дегпдробромированием 7-бромхолсстерипбснзоата с помощью таких дегидробромирующих агентов как комплекс хинальдина с мочевиной или формальдегидом, гсксаметилентетра мином, триалкилфосфитами, диоксифосфолонами, окисью этилена в смеси с углекислым газом, полиамидаИзвестные способы отличаются длительностью процесса дегидробромирования (75 - 90 мин и более), трудоемкостью отделения избытка дегидробромирующего агента и бромистоводородных солей, необходимостью применения в некоторых случаях токсичных труднодоступных и дорогостоящих реагентов,Предложенный способ технологически прост, позволяет применять легкодоступные и дешевые дегидробромирующие агенты и обеспечивает высокий выход целевого продукта.Описываемый способ получения 7-дегидрохолестеринбензоата заключается в том, что кристаллический 7-бромхолестеринбензоат дегидробромируют с помощью производных пиразолона, например, амидопирина, в присутстствии сг-николина в среде органического растворителя, например, ксилола, при температуре 90 в 1 в течение 10 - 20 лгин, и целевой продукт выделяют известным способом. П р и м е р 1. В трехгорлый реактор па250 лгл, сабженый згсхагигесгой мешалкой и нисходящим холодильником загружают 12,6 г (0,054 лго.гь) амидопирина, 45 лгл о-кси лола и 0,14 гил сг-николина (0,0015 лголь). Реактор помещают в масляную баню, нагретую до 150 С, включают мешалку и после полного растворения амидопирина приливают раствор 16,65 г (0,027 люль) 7-бром ХБ (90% содер жания) в 60 лг.г бензола (бевзол полностьюотгоняется в процессе реакции). Через 2 лгин после начала реакции выпадает осадок бромпстоводородпой соли амидопирина ", реакция дсгидробромированпя оканчивается через 15 10 лгин. Реакционную массу фильтруют, реактор и соль а фильтрс промывают 10 - 15 лг.,г о-ксилола и присоединяют к фильтрату. Затеч к фильтрату приливают 90 лг,г ацетона. Сразу выпадает кристаллический осадок 7-ДГХБ.20 Для полного выделения 7-ДГХБ реакционнуюмассу оставляют на 12 час при температуре 0 С, Выпавший осадок фильтруют, промывают холодным ацетоном и сушат в вакууме. Получают 8,45 г продукта, содержащего 84% 25 7-ДГХБ. Выход 7-ДГХБ по 7-бром ХБ 55%.П р и м е р 2, В трехгорлый реактор помещают 13,8 г (0,039 гиоль) анальгина, 45 л.г о-ксилола, помещают в масляную баню, нагретую ф) Амидопирин легко можно регенерировать из егобромистводородной соли.322326 до 150 С и включают мешалку. При температуре внутри реактора 130 С приливают раствор 16,65 г (0,027 моль) 7-бром ХБ (90% содержания) в 60 мл бензола (бензол полностью отгоняется в процессе реакции), Через 20 мин реакция заканчивается. Реакционную массу фильтруют, реактор промывают 10 - 15 мл о-ксилола и присоединяют к фильтрату. К полученному ксилольному раствору приливают 90 мл ацетона и оставляют для кристаллизации -ДГХБ сначала при комнатной температуре, а затем на 12 час при 0 С, Осадок фильтруют, промывают холодным ацетоном, 5 сушат в вакууме, Получают ,90 г продукта,содержащего 81 7-ДГХБ. Выход 7-ДГХБ по 7-6 ром ХБ составляет49,6/в Дегидробромирование кристаллического 7.бромХБ производными пиразолона Соотношение 7-бромХБ к пиразолону,моль Время де- гидробромпрования,мин Выход на 7-бромХБ,Содержание 7-ДГХБ, %,Темпера тура бани,Получено 7-ДГХБ, г Номер опыта Примечание Амидопирин 42,2 46,2 49,8 50,4 56,0 74,0 75,0 850 80,0 84,5 2,44 2,64 2,48 2,70 2,84 10 10 10 10 10 150 150 150 150 150 1;11:1,51:21:31:3 В присутствии - 0,05 мла-николина Анальгин 42,5 49,6 44,6 36,8 60,0 81,0 80,5 70,0 3,04 2,64 2,38 2,20 20 20 20 20 150 150 150 150 1:11:1,51:21:3 14 15 16 17 42,7 45,4 49,6 43,8 2,55 2,58 2,64 2,60 72,0 75,5 81,0 72,5 5 10 20 601:1,5 1:1,5 1:1,5 1:1,5 150 150 150 150 18 19 20 21 Антипирин 2,0 22 1:1 150 Продукт не имеет в Уфспектре максимума при282 ммк 820 78,0 72,0 38,5 32,4 267 2,01 1,78 1,59 20 20 20 150 150 150 1:1,51:21:3 23 24 25 63,0 70,5 82,0 82,0 32,3 34,5 38,2 32,6 2,22,12,08,72 5 10 20 30 60 150 150 150 150 150 1:1,5 1:1,5 1:1,5 1:1,5 1:1,5 26 27 28 29 30 Нет максимума при 282 ммм Диантипирилметан 32,8 77,0 1,85 20 31 1:1 150 6 7 8 9 10 11 12 13 1:2 1:2 1;2 1:2 1:2 1:2 1:2 1:2 150 150 150 150 100 140 150 160 5 10 20 60 100 60 10 10 2,02 2,48 2,70 2,36 1,20 2,47 2,48 2,50 78,0 85,0 73,0 76,0 75,0 84,0 85,0 73,0 36,8 49,3 46,0 42,0 21,0 48,4 493 42,5322326 Предмет изобретения Составитель Л, Голубовская Текред Е. БорисоваРедактор Ю. Полякова Корректор Т. Миронова Заказ 157/3 Изд, Ио 1786 Тираж 473 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, )К, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр, Сапунова, 2 Способ получения . 7-дегидрохолестеринбензоата дегидробромированием кристаллического 7-бромхолестеринбензоата, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве дегидробромирующих агентов применяют производные пиразолона, например, амидопирин, в присутствии а-пиколина, и целевой продукт выделяют известным способом,