Способ получения высоконенасыщеннь однокислотных и разнокислотных фосфатидилсеринов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Соеетокиа Социалиотическиа РеооубликЗависимое от авт. свидетельстваКл. 1241, 6/01 17877/23 аявлено 14,Ч 1.1965 ( присоединением заявк К С 07 с ПриоритетОпубликова Комитет оо деламизобретений и открытиори Совете МиниотроеСССР ДК 547,466,07(08.Х 1,1966, Бюллетень2 Дата опубликования описания 26.Х 1.1966 Авторыизобретени ец, М. К. Петрова, Г, А. Казенова и Н. А. Преобра ектттт ------л,",щ1 Московский институт тонкой химической технологииим. М. В. ЛомоносоваЗаявнтел СОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОНЕНАСЪЩЕННЬОДНОКИСЛОТНЪХ И РАЗНОКИСЛОТНЫХФОСФАТИДИЛСЕРИ НОВ 2 Пр фосфо(т. пл.ормамида ицерина 81) приорокиси 25Реакливаю фосфо цию в ратуру си 4, 150,5 С перемешивании 41 мл хинолина час при 25 С, п аютдо 0 Сип -фталоилсерина 0 мл диметилф ут 1понижг Хв 10 темпек сме,5 - и 5 мл Способ получения высоконенасыщенных однокислотных и разнокислотных фосфатидилсеринов, исходя из а,р-пзопропилиденглицерина, сложный диэфир которого конденсируют с серином, защищенным по карбоксильным и аминным группам, известен.С целью упрощения процесса и повышения выхода продукта, предлагается способ, состоящий в том, что а, р-изопропилиденглицерин подвергают взаимодействию с хлорокисью фосфора в присутствии хинолина, полученный дихлорид без выделения обрабатывают Х-фталоилсерином в диметилформамиде в присутствии пиридина и образующийся продукт после кислотной обработки выделяют в виде бариевой соли, которую далее подвергают взаимодействию с хлорангидридами лино- левой или олеиновой кислот в диметилформамиде в присутствии пиридина,пиридина. Реакционную массу оставляют при 18 - 20 С на 20 час, затем к ней прибавляют 1,5 мл воды и перемешивают 1 час. Диметилформамид удаляют в вакууме (20 мм).Остаток растворяют в воде, отфильтровывают, подкисляют 3% -ной соляной кислотой до рН 1,5 - 2 и оставляют на 3,5 час при 18 - 20 С, Примеси отделяют и водный раствор экстрагируют хлороформом (3 раза по 100 мл). Воду отгоняют в вакууме (20 мм). Остаток растворяют в 100 мл метилового спирта, фильтруют, а растворитель удаляют. К получаемому веществу в 75 мл воды прибавляют насыщенный раствор гидроокиси бария дорН 8 - 9. Реакционную массу оставляют на 12 час при 18 - 20 С. Избыток ионов бария удаляют углекислым газом. Раствор фильтруют, Ионы хлора связывают обработкой и двухчасовым перемешиванием реакционного раствора с 8,7 г углекислого серебра. Осадок отфильтровывают. Через раствор пропускают сероводород. Сульфиды отделяют. Воду отгоняют в вакууме (20 мм). Полученное вещество обрабатывают 150 мл метилового спирта. Осадок отфильтровывают. Растворитель упаривают. Эту операцию повторяют трижды. Полученное вещество сушат 1,5 час при давлении 0,1 ллм и 40 - 50 С. Выход 8,2 г (79,5% ) .С 44 Н 44010 ВаХР.Найдено, %; Ва 26,0; М 2,74; Р 6,16.6065 Вычислено, %: Ва 26,14; Х 2,67; Р 5,91.а- (сс, р- Дилинолеоил) -глицерилфосфорил- .Х-фталоилсериц (11) .К 2 г вещества (1) 150 мл диметилформамида и 2,8 лсл пиридина прибавляют 12 г хлорангидрида линолевой кислоты (т. кип.150 - 152 С/0,5 млс), Реакционную массу оставляют при 60 С на 48 час, затем выливают ее в 400 мл 5%-ной соляной кислоты и экстрагируют хлороформом (4 раза по 40 мл). Хлороформный раствор промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия (2 раза по 20 лсл) и сушат сернокислым натрием, Хлороформ удаляют. Остаток (12 г) в 40 мл хлороформа хроматографируют на 120 г кремниевой кислоты. Конечный продукт элюмцруют 120 мл смеси хлороформа и метилового спирта (4; 1). Растворители отгоняют, продукт сушат 2 час при 20 - 25 С и давлении 0,15 мм, Получают воскообразное вещество, хорошо растворимое в хлороформе, эфире, бензоле, метиловом спирте, образующее эмульсии с водой. Индивидуальность вещества подтверждает хроматографический анализ в тонком слое кремниевой кислоты в системах гептац - эфир (1; 1, вещество ца старте) и дццзобутилкетон - уксусная кислота - вода (40: 25: 5, К 1 = 0,86). Выход 3,1 г (88,9%).С;,Н-вОс 2 ХР.Найдено, %: К 1,41; Р 3,18.Вычислено, %: Х 1,53; Р 3,39.а -(а, р- Дилинолеонил) глицерилфосфорилсерин (П 1),К 3 г соединения (11) в 150 лсл метилового спирта добавляют 0,25 мл гидразингидрата при 20 С. Температуру реакционной массы повышают до 60 С в течение 2,5 час. Горячий раствор фильтруют, подкисляют ледяной уксусной кислотой (0,5 мл). Раствор охлаждают до 5-"С, фильтруют и упаривают. Остаток растворяют в 15 мл хлороформа, охлаждают до 5 С и отделяют примеси. Растворитель удаляют. Остаток (2,1 г) в 20 мл хлороформа хроматографируют на 30 г кремниевой кислоты, а затем фосфатидилсерин смывают 60 мл смеси хлороформа и метилового спирта (4: 1) . Растворители отгоняют, Получают воскообразное вещество, хорошо растворимое в бензоле, хлороформе, эфире, метиловом спирте, дающее с водой устойчивые эмульсии. Индивидуальность вещества подтверждает тонкослойная хроматография на кремниевой кислоте в системе диизобутилкетон - уксусная кислота в во (40: 25: 5, К 1 = 0,8). Выход 0,97 г (69,2% ) .С 4 вН 7 вО,АКР.Найдено, %: Ы 1,94; Р 3,81.Вычислено, %: Х 1,79; Р 3,96,П р и м е р 2, а-(а-олеоил) глицерилфосфорилфталоилсерин (1 Ч).Получают, исходя из 1 г бариевой соли (1) в 100 мл диметилформамида, 0,7 мл пиридина и 3 г хлорангидрида олеиновой кислоты (т. кип. 148 - 150 С/0,3 мм) при 18 - 20 С, маслообразное вещество, хорошо растворимое в 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 бецзоле, хлороформе, эфире, метиловом спирче, образующее с водой прочные эмульсии. Индивидуальность вещества определяют тоцкослойцой хроматографией ца кремниевой кислоте в системах гептан - эфир (1: 1, вещество на старте) и диизобутилкетон - уксусная кислота - вода (40: 25; 5, К 1 = 0,6). Выход 1,15 г (92,7% )СН 4 вОМР.Найдено, %: Х 2,07; Р 4,53.Вычислено, %: Х 2,14; Р 4,75.а-(а- Олеоил Р- линолеоил) глицерилфосфорил-Х-фталоилсериц (Ч),К 1 г соединения (1 Ч) в 40 мл метилового спирта добавляют насыщенный раствор гидроокиси бария в метиловом спирте до рН 8 - 9. Избыток ионов бария удаляют углекислым газом, раствор фильтруют, удаляют метиловый спирт, а остаток сушат 1,5 час при 18 - 20 С/0,23 мм. К полученному веществу в 150 лсл диметилформамида и 1,5 мл пиридица прибавляют 3 г хлорангидрида линолевой кислоты и проводят реакцию, как описано для вещества (11). Получают маслообразпое вещество, хорошо растворимое в бецзоле, хлороформе, эфире, метиловом спирте, дающее с водой устойчивые эмульсии. Индивидуальность вещества определяют тонкослойной хроматографией на кремниевой кислоте в системах гептан - эфир (1: 1, вещество на старте) и диизобутилкетон - уксусная кислота - вода (40: 25: 5, И = 0,86), Выход 0,92 г (65,7% ) .С.-,НввО с 2 Х Р.Найдено, %: К 1,46; Р 3,22.Вычислено, %: К 1,51; Р 3,37.а- (ц -Олеоил-Р- линолеоил) глицерилфосфорцлсерин (И).Получают в условиях, описанных для вещества (111), из 0,72 г соединения (11) в 90 мл метилового спирта и 0,07 мл гидразингидрата маслообразное вещество, хорошо растворимое в бензоле, хлороформе, эфире, метиловом спирте, дающее с водой устойчивые эмульсии. Индивидуальность вещества подтверждается тонкослойной хроматографией на кремниевой кислоте, закрепленной гипсом, в системе диизобутилкетон - уксусная кислота - вода (40: 25: 5, К 1 - 0,8) . Выход 0,25 г (40,7% ) .С 42 Н 7 вОсвИР.Найдено, %: К 2,01; Р 4,02.Вычислено, %: М 1,79; Р 3,95. Предмет изобретенияСпособ получения высоконенасыщенных одцокислотных и разнокислотных фосфатидилсерицов на основе а, Р-изопропилидецглицерина, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода, а, Р-изопропилиденглицерин последовательно подвергают взаимодействию с хлорокисью фосфора в присутствии хинолина, К-фталоилсерином в диметилформамиде в присутствии пиридина,188506 Составитель Н. ПивницкаяРедактор Л, А. Ильина Техред Л. Я. Бриккер Корректоры: Т, Н, Костиковаи Л. Е, Марисич Заказ 37435 Тирак 575 Формат бум. 60 У 90/а Объем 0,24 изд. л. ПодписноеЦНИИГ 1 И Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 кислотой, гидроокисью бария и хлорангидридами линолевой или олеиновой кислот в диметилформам 1111 е в присутствии пиридина при110 г р е 1111111 11.