Способ получения инъекционного раствора 5-этокси-2 этилтиобензимидазола

СОВЕТСКИХ ЛИСТИЧЕС СОЮЗ СОЦИА ГОСУДА ВЕДОМ Х РЕСПУБЛИК Н ИЕ ИЗОБРЕ свидетельству(71) Всесоюзный научно-исспедоватепьский институт химии и технологии лекарственных средств (72) Сухинин В.Н.; Шилов Т.Н.; Болотова АА; Стопяров Вд; Ковалева З.Я:, Крупская Н.В.; федюкина Н.В.; Лосев А.С.(56) Авторское свидетельство СССР М .1 518949, кп. А 61 К 31/415, 1982.(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНЪЕКЦИОННОГО РАСТВОРА 5-ЭТОКСИ-ЭТИЛТИОБЕНЗИМИДАЗОЛА(57) Изобретение относится к хив 19) Я 1 (11) 1817322 (151) б А б 1 К 31 415 тической промышленности и касается получения средства актопротекторного действия. Цель изобретения - повышение сроков фармакологического действия после инъекционного введения. Сущность способа закпючается в том, что смесь хпоргидрата 5-этокси-этиптиобензимидазопа и крахмапа при соотношении 1: 19 - 1: 21 растворяют в воде, полученный раствор смешивают приО - 72 С с раствором полиэтипенгпикопя, охпаждают до комнатной температуры со скоростью 2 - 3 град/мин и обрабатывают образовавшуюся гелевую структуру этанолом при соотношении 1 . 18 - 1 :21. 1 табл.Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения средства актопротекторн ого действия.Цель изобретения - повышение сроков фармакологического действия после инъекционного введения.Поставленная цель достигается тем, что смесь хлоргидрата 5-этокси-этилтиобенэимидазола и крахмала при соотношении 1:19-1:21 растворяют в воде, полученный раствор смешивают при 70-720 С с раствором полиэтиленгликоля, охлаждают до комнатной температуры со скоростью 2-3 град/мин и обрабатывают образовавшуюся гелевую структуру этанолом при соотношении 1:18-1:21,Способ осуществляют следующим образом, Смесь субстанции и крахмала растворяют при 90 С в воде, раствор смешивают при 71 С с 60-ным раствором ПЭГ, образующуюся эмульсию охлаждают до комнатной температуры со скоростью 2,5 град/мин при непрерывном перемешивании со скоростью 400-450 об/мин, отделяют . образовавшийся гель через фильтр и обрабатывают этанолом при соотношении 1:20. Получают частицы препарата размером 10- 35 мкм, хорошо диспергируемые в физиологическом растворе перед инъекцией. Полученный препарат представляет собой частички крахмала с нанесенной на них субстанцией и, возможно, слоем менее 1 мкм частиц крахмала, Получаемая сложная слоистая структура очень чувствительна к соотношениям ингредиентов, рабочим температурам, что и вызывает такой подбор параметров. Препарат выдерживает хранение в течение 3-4 месяцев при температуре 60-70 С, В процессе получения готовой формы препарат выделяют после обработки зтанолом фильтрованием или лиофилизируют после розлива суспензии по флаконам. При подготовке препарата, готового для инъекций, все операции проводятся в асептических условиях.П р и м е р 1. Смесь 0,5 г 5-этокси- этилтиобензимидазола хлоргидрата и 9,5 г картофельного крахмала растворяют при 90 С в 180,5 мл воды, приливают при 70 С к раствору 2,8 г полиэтиленгликоля - 4000 в220,5 мл этанола. Получают частички со средним размером 10-30 мкм (прибор фирмы "Бош и Лэмб" ), легко диспергируемые в физиологическом растворе, При проверке стабильности препарат после одноразового введения обладает фармакологическим действием, в 2 раза большим по времени, чем при введении известной формы.Зависимость положительного эффекта 50 от изменений параметров способа представлена в таблице. 47,2 мл воды, образующуюся эмульсиюохлаждают со скоростью 2 град/мин докомнатной температуры, непрерывно перемешивая со скоростью 400 об/мин, отделя 5 ют образовавшийся гель фильтрованием иприливают 180,5 мл этанола. Получают частички со средним размером 10-30 мкм(прибор фирмы "Бош и Лэмб" ), легко диспергируемые в физиологическом растворе.10 При проверке стабильности препарат послеодноразового введения обладает фармакологическим действием, в 2 раза большим повремени, чем при введении известной формы,15 П р и м е р 2, Смесь 0,5 г 5-этокси-этилтиобензимидазола хлоргидрата и 10 г картофельного крахмала растворяют при 90 С в190 мл воды, приливают при 71 С к раствору3 г полиэтиленгликоля - 4000 в 47 мл воды,20 образующуюся эмульсию охлаждают со скоростью 2,5 град/мин до комнатной температуры, непрерывно перемешивая соскоростью 425 об/мин, отделяют образовавшийся гель фильтрованием и приливают25 140 мл этанола. Получают частички со средним размером 10-30 мкм (прибор фирмы"Бош и Лэмб" ), легко диспергируемые в физиологическом растворе, При проверке стабильности препарат после одноразового30 введения обладает фармакологическим действием, в 2,2 раза большим по времени, чемпри введении известной формы,П р и ме р 3, Смесь 0,5 г 5-этокси-этилтиобензимидазола хлоргидрата и 10,5 г кар 35 тофельного крахмала растворяют при 90 Св 199,5 мл воды, приливают при 780 С к раствору 3,2 г полиэтиленгликоляв 46,8мл воды. Образующуюся эмульсию охлаждают со скоростью 3 град/мин до комнатной40 температуры, непрерывно перемешивая соскоростью 450 об/мин, отделяют образовавшийся гель фильтрованием и приливают1817322 Зависимость положительного эффекта от изменений параметров способа Соотношение субстанция - крахмал в исходном водном растворе 1:22 1:20 1:21 1,18 1;19 Температура смешивания с раствором полиэтиленгликоля, С69 70 71 72 Скорость охлаждения при гелеобразовании,град/мин2,5 3,5 1,5 1;20 1:22 1:21 1;19 1: 18 тельности действия по времени в сравнении с известной формой ( количество раз) 2,2 1,1Падает содержание субстанции в готовом продукте относительно исходного количествав отдельных случаях до 50.Снижаются сроки хранения препарата,формула изобретенияСПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНЬЕКЦИОННОГО РАСТВОРА 5-ЭТОКСИ- ЭТИЛТИОБЕНЗИМИДАЗОЛА путем смешивания активного вещества с растворителем и доведения до выпускной формы, отличающийся тем, что, с целью повышения сроков фармакологического действия, смесь хлоргидрата 5 Составитель В.СухининТехред М.Моргентал Корректор А,Обручар Редактор Заказ 1146 Тираж Подписное НПО "Поиск" Роспатента113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101 Соотношение крахмала с этанолом на стадии отверждения гелевой структуры Увеличение продолжи этокси-этилтиобензимидазола с крахмалом при соответствии 1; 19 - 1:.21 растворяют в воде, полученный раствор смешивают при 70 - 72 С с раствором полиэтилен гли кол я, охлаждают до комнатной температуры со скоростью 2 - 3 град/мин и образовавшуюся гелевую структуру обрабатывают эта нолом при соотношении крахмал: этанол 1; 18- 1: 21.