Способ получения о, о-диалкил-о-(2-трет-бутил-5-пиримидинил) тиофосфатов

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Основание или буферный раствор используют для получения или удержания пиримидинатного реагента в форме соли или аниона до или во время его взаимодействия с хлортиофосфатом.Количество основания или буфера может колебаться от 1 до 1,5 моль на 1 моль пиримидинола, предпочтительно примерно в соотношении 1,1:1 (молей основания или буфера на 1 моль пиримидинола).Пиримидинаты щелочного металла могут взаимодействовать с хлортиофосфатом при молярном соотношении в интервале от 0,95:1 до 1,5:1, а в предпочтительном варианте 1:1 (пиримидинат щелочного металла; хло рфосфат),Количество воды в описанном способе таково, что концентрация пиримидината натрия в воде может колебаться от 5 до 607 о, или верхнее предельное значение растворимости указанного пиримидината в предпочтительном варианте составляет 15 - 30 . Водный раствор, содержащий реагенты, может включать неочищенные продукты или загрязнения, которые не оказывают вредного воздействия на реакцию между пиримидинатом натрия и хлортиофосфатом, К таким веществам могут относиться побочные продукты, образуемые в результате получения и зто исходных материалов пиримидината, которые содержат хлорид и бромид натрия,Предлагаемый способ можно проводить в аэробных условиях (то есть в присутствии воздуха), хотя предпочтительно, чтобы реакция проходила в анаэробном режиме, Такие анаэробные условия можно создать продувкой инертным газом или образованием защитного слоя из инертного газа, такого как азот или гелий.После завершения реакции целевой продукт выделяют общепринятыми способами извлечения продуктов, например разделением фаз. Любые остатки катализатора и неорганические соли обычно удаляют вместе с раствором, например, простой промывной водой, обработкой на ионнообменной смоле, фильтрованием, промыванием, перегонкой или перекристаллизацией,Следующие примеры иллюстрируют изобретение,П р и м е р 1,Получение 0,0-диэтил-О-(2- трет-бутил-пиримидинил)тиофосфата.Стадия А,Раствор, содержащий 2-трет-бутил- бромпиридин (98,0 г, 0,46 моль), метилат натрия (295 г 25 -ного раствора, 1,37 моль) и хлорид меди (0,90 г, 0,1 моль) выливают в однолитровый реакционный сосуд Парра из сплава "Хастэллой-С" и нагревают до 105 С 6 ч, а затем до 155 С в течение 14 ч. После охлаждения и выпускания паров диметилового эфира полученную суспензию разбавляют 535 г воды и фильтруют через кизельгур на стеклянный фильтр, фильтрат экстрагируют в 258 г ксилола для удаления следов органических веществ, полученные слои разделяют, а затем водный слой нейтрализуют 33 г концентрированной НС до установления рН 10,2. Полученный раствор, содержащий 2-трет-бутил-пиримидинат натрия концентрируют примерно до 35 от массы исходного раствора при элюировании из смеси метанол;вода однократной равновесной перегонкой при атмосферном давлении. Данные анализа состава концентрированного раствора показывают, что в нем содержится 21,4 мас. 2 -трет-бутил- пиримидината натрия, что представляет 92,4 -ный его выход в расчете на бромпиримидин, Указанный раствор 2-трет-бутил-пиримидината натрия непосредственно используют в реакциях тиофосфорилирования,Стадия 2,В трехгорлую колбу на 250 мл, оснащенную мешалкой с воздушным приводом и холодильником выливают раствор 81,3 г(0,100 моль) неочищенного 2-трет-бутил-пиримидината натрия, полученного на стадии А, барботируют в течение 15 мин и обрабатывают 18,7 г (0,099 моль) диэтилхлортиофосфата (ОЕРСТ) и 0,66 г(1,00 ммоль) 59-ного водного раствора тетрабутиламмонийбромида, Смесь перемешивают и нагревают до . 60 С 1,5 ч, в.течение которых рН доводят с 7,1 до 10,7 прибавлением 50 -ного йаОН. Реакционный раствор перемешивают и нагревают еще 40 мин, а затем охлаждают до комнатной температуры. Солевую фазу выделяют, органическую фазу промывают. один раз 50 мл 1 н. НС и высушивают при пониженном давлении с выходом 28,3 г 0,0- диэтил-(2-трет-бутил-пирим иди н ил)тиофосфата 97,9 -ной чистоты (выход 91 ).П р и м е р 2. Получение 0,0-диэтил-О-(2- трет-бутил-пиримидинил)тиофосфата.В трехгорлую колбу на 250 мл, оснащенную холодильником и смесителем с воздушным приводом, выливают 7,44 г 50 -ного ИаОН и 65 мл буферного раствора, рН 9. Полученный раствор барботируют азотом в течение 20 мин, а затем обрабатывают смесью 15,2 г 2-трет-бутил-пиримидинола и 0,55 г 60 -ного раствора тетрабутиламмонийбромида, Когда пиримидинол полностью растворится, прибавляют 18,9 г диэтилхлортиофосфата. Реакционный раствор перемешивают при1801112 60 С в течение 45 мин, обрабатывают 0,50 г50 ф-ного йаОН и перемешивают еще 45мин при 60 С, Затем обрабатывают еще022 г 50 -ного МаОН и перемешивают вотечение 3,5 ч при 60 С. Далее смесь охлаждают, полученные фазы разделяют, органическую фазу промывают 50 мл 1 н. НС ивысушивают в вакууме с получением 28,3 гО,0-диэтил-(2-трет-бутил-и и римиди н ил)тиофосфата с 93;-ным выходом с чистотой 10продукта более 97;.П р и м е р 3. Получение 0,0-диэтил-О-(2 трет-бутил-пиримидинил)тиофосфата,Используют методику, описанную впримере 2, за исключением того, что вместо 15тетрабутиламмонийбромида берут 2,44 г1 ф-ного 4-диметиламинопиридина (ОМАР)и модифицируют введение добавок 50 ф -ногр ИаОН. После 2 ч взаимодействия реагентов прибавляют 1,0 г 50 -ного йаОН и 20через 3,5 ч добавляют 0,65 г 50 -ногоЬ)аОН, Выход 0,0-диэтил-О-(2-трет-бутилпиримидинил)тиофосфата составляет 93 с чистотой более 97 ,П ри ме р 4. Получение О-этил-изопропил-(2-трет-бутил-пи ри м иди н ил)тиофосфата.Раствор, содержащий 15,2 г 2-трет-бут л-пиримидинола, 7,6 г 50 -ного МаОН и,65 г 59 -ного тетрабутиламмонийбромида 30ВАВ) в 65 мл буфера, рН 9, обрабатывают0,0 г этилизопропилхлортиофосфата и на, гревают до 70 С с перемешиванием, рН реакционной смеси поддерживают на уровне более 9 путем периодического добавления небольшого количества 50 -ного МаОН, Через 4 ч реакционную смесь охлаждают, полученные фазы разделяют и органическую фазу промывают один раз 50 мл 1 н. НС 1, Полученный продукт высушивают йри пониженном давлении с получением 27,2 г 0-атил-изопропил-(2-трет-бутил-пи римидинил)тиофосфата с чистотой более 97 ,Формула изобретения Способ получения 0,0-диалкил-О-(2- трет-бутил-пиримидинил)тиофосфатов общей формулы 0Я 2 5 сн;с-с)о-,4 1 Ой где й - этил или изопропил,взаимодействием 0,0-диал килхлортиофосфата с 2-трет-бутил-пиримидинатом натрия в среде растворителя при температуре 60 - 70 С в присутствии щелочи и межфазного катализатора, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве растворителя используют воду, в качестве межфазного катализатора тетра-н-бутиламмон ийбромид или 4-диметиламинопиридин,35 40 45 50 Составитель Л,КарунинаТехред М,Моргентал Корректор И,Муска Редактор Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород. ул,Гагарина, 101 Заказ 1185 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5