2-метил-3 -хлор -(4-нитрофенил)-аллилиден-амино 4(3н)-хиназолон, проявляющий противомикробную активность

(54) г-Митйл НИЛ)-АИ 33 ИЗВЩ ЛОН, 1 РОЯВДЯВ АКТИВНОСТЬ (57) Иэобре ацевтнческн тивин, О.В. Бобро ков, Н,В. Лядов енн кл2-м ескнм соедин етилиюр илиден-амнновющему протн ю. Цель - вы оединений, Бол 2-метил-ами 4-нитро-(-хл ри крвткоирем ие 30 иин. В ЗО С, бруттоО,детельство СССР7 0 239/91,облвдиост цие нв дои гтечем128-11 табл е охлваденнсуаат. Вых130 С,Я 15,2 альдегида. Выпавший пос осадок отфильтровывают, 2,25 г (61 Х), т.пл. 128Найдено, Е: С 58,58; Н 3 5 Изо бретпроиэподно2-метиллилиден 1-амиладающемуностью ние относится к новомухиназолона, а именно к -хлор+(4-ннтрофеннл)-ал но(ЗН)-хиназолону, оботивомикробной активС 58,63; К 15,19 ового роеевос налог, проческой акявляю тивно11 л-6-хлорден -амино 1).створу 0,01 мольЗН)-хиназолона ивляют суспенэию.ф-хлоркоричногоэтанола, Полученнуюпесчаной бане вполного растворения Исследование ности и остройОструю токси предлагаемого с методу Г.Н. Цер течениеЬГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ, т икоеват и ЮЕммтПРИ ГННТ ССОРОПИСАНИЕ ИЗО(56) Авторское свийф 1089935, кле С34-91. Цель изобретения - синте оиэводного хиназолона, ко отивомикробному действию т известный структурный а щий тот ве вид биологи-4(ЗН)-хиназолон ( К спиртовому ра 2-метил-вмнно( 25 мл этанола доба 0,01 моль 4-нитро альдегида в 35 ил смесь нагревают на(4-нитрофенил)- 4(ЗН)-хинвзолону, вомикробяой актнвявление более активучение ведут реакно 4(ЗН) хиназоло оркорнчюм вльдегненяом нагревании в щод 61 Х; т.пл. -Ф-ла С а И, йС 10.-1м (вазелиновое мас, 1465, 1348,представляет собой вещество (иглы) хелшо растворимое в спиррастворителях и мине"нерастворимое в воантимикробной активокснчности,ность Лд (и мг/кг) единения определяют по вина при внутрибрювнн:и. вне,:,;:.и белым иышач массой 16 г О Ниде взвеси в 2 ной крахмально,"1 слизи,Для определения бактериостатичес 5к и актиг.ности исследуемое веществорастворяют в диметилсульфоксиде всоотношении 1: 100 и разводят мясопептонным бульоном (ИПБ) до соотношения1;5 ц 0. Бактериостаткческую активность 10изучают методом последовательных разведений полученного раствора в ИПБ поотношению к зталонным штаммам золотис"того стафилококка, кишечной палочки,спороносной и капсульиой культур При 5этом используют смьщ суточной культуры, выращенной на мясопвптонном бульоне стерильным Физиологическим раство-.ром хлорида натрия и готовят исходноер ведение с концентрацией 500 млн.микробных тел в 1 мп смыва. Получена,ю смесь разводят ИПБ в 100 раз. Эторззаедение бактериальной культуры сконцентрацией 5 мпн. микробных тел вмл раствора является рабочим раствором. Последний в количестве 0,1 млносят в 2 мл ИПБ, содержащего соответствующее разведение исследуемоговещества. Таким образом, бактериаль"ная нагрузка на 1 мл кидкости состав- Золяет 2 эО 000 микробных тел . Через18-20 ч (36-37 С) регистрируют вали"чие роста культур. За действующую дозу принимают минимальную ингибнрующуюконценграцню (МИК) препарата (вмкг/мл), которая з,церяивает рост бактериальных культур,1 езультаты испытаний представлены. и таблице.Как видно из приведенного соединение 1 проявляет широкий спектр анти" микробного действия: в отношении золотистого стафилококка в разведении 1:4 млн., что составляет 0,25 мкг/мл, превосходя по этому показателю аналог по структуре в 248 раз, аналог по действию - фурацилин - в 1000 раз, наряду с этим подавляет рост более устойчивых культур В.РгИ 1 епйега и Вас, апВгасоИев. По ве,ичинам острой токсичности соединение 1 и аналог по структуре отличаются незначительно.Таким образом, проведенные исследования показали, что соединение 1 обладает выраженным противомикробным действием по отношению к вирокому спектру микроорганизмов н превосходит по зтому показателю аналог по структуре к аналог по действию прн низкой токсичАости. Ф о р м у л а и з о б р е т е н н яг-Метил-Я-хлор(ч- от фекил)- "еллнлидеи 1-амино(ЗИ)-хиназолон формулых-в=сц-с сн-фА яй противомикробную активроявность1626624 Соединение Вас. ап 1 гасоЫез 15,6 0,25 62,5 15,6 62,0 500 62,0 250 Фурацилин Составитель А. СвиридоваТехред Д.0 лийнык КорректорА. Осауленко Редактор Е. Корина Заказ 3470 Тира;к ФМ- ПодписноеВйиийи Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Иосква, Ж) Раущская наб д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.уагород, ул. Гагарина, 101( ЗсарЬ. В.со 11 Вас.РгИ"ацгецв 1 епдега Острая токсичность ЛД 0,мг/кг 695,2