162137

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЛ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВСОЮЗ СОВЕТСКИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИККласс 12 о, 25 с Заявлено 071963 ( 82785/23-4)убликовано 16,7,1964. Боллетеиь9 ГОСУДАРСТВЕННЫ ИКОМИТЕТ ПО ДЕЛАМи ЗОБ Рете ни Й и ОткРыти ЙСССР.,31 я За 51 витель Государственный научно-исследовательский и проектный инстит азотной промышленности и продуктов органического синтеза, С, Муромов МИНОКИСЛОТ ЦИКЛОГЕКСАНОВОГО РЯДА УЧЕН ПОСО Известен способ получения у-(3-аминоциклогексил) -масляной кислоты, заключающийся в гидрироваии р-(3-цитробснзоил)-пропиоовой кислоты в присутствии растворителя на катализаторе кель - Ренея при 130 - 135=С и давлении 500 аття с выходом продукта 30 - 51%.Известец также способ получения аминокислот циклогексанового ряда, например, иис- и транс-изомеров 13- (4-амиоциклогексил) -пропиочОВОЙ кислоты сост 05 Щий в Гидрироваии их М-ацетильных производных на катализаторе окиси платины в присутствии уксусной кислоты при 60 С и ачальном давлении водорода 3 атлиПолучение 3-(3-аминоциклогексил)-пропноновой кислоы в литературе не известно.Согласо предложенному способу получеия аминокислот циклогексанового ряда К- ацетильные производные соответствующих ароматических аминокислот гидрируют на родиевоплатиновом катализаторе в присутствии уксусной кислоты при 60 С и начальном давлении водорода 3 атм. После этого продукт, полученный в процессе гидрироваия, нагревают с 20% -ной серной кислотой. Пример 1. р-(3-аминоциклогексил)-пропионовая кислота.1. р- (3-К-ацетиламинофенил) -пропцоновую кислоту (1) получают по способу, применяемому для 13- (4-Х-ацетиламицофецил) -пропионовой кислоты. Выход 79% от теор тического.2. Гидрирование 1- (3-Х-ацетиламинофенил)-пропионовой кислоты на родиевоплатиновом катализаторе. 10 г 3-(3-М-ацетиламинофенил)-пропионовой кислоты с т. пл. 158 - 159 С, 30 ,ял очищенной (кипячением с хромовым ангидридом и последующей перегонкой) ледяной уксусной кислоты и 0,89 г родиевоплатинового катализатора встряхивают 1,5 - 2 час при 60 С и начальом давлении водорода 3 атти до прекращения поглощения водорода. Реакционную смесь отфильтровывают от катализатора. фильтрат упаривают в вакууме под азотом. Полученное масло высушивают в вакуум-эксикатореад щелочью, затем его тщательно смешивают с 125 тял 50% -ного ацетона и оставляют стоять 12 час. Выпавшие кристаллы 13- (3-М-ацетиламицоциклогексил)-пропионовой кислоты (11) в количестве 7,87 г имеют т. пл. 38 - 140 С; вы162137ход 74,5% от теоретического, считая на р- (3-К-ацетиламипофенил) -пропиоповую кислоту.7,87 г кислоты 11 с т. пл. 138 - 140 С кристаллизуют из 30 лгл 20%-ной водной уксусной кислоты, получают 5,57 г 11 с т. пл.14 - 142 С. Затем ее кристаллизуют из 22 лл 20%-ной уксусной кислоты и получают 4,00 г с т. пл. 142 - 143 С. Последующая кристаллизация температуры плавления пе изменяет.Найдено, %: С 61,20; 61,63; Н 9,10, 9,00; М 6,51; 6,65.Вычислено, %: С 61,97; Н 8,92; 1 ч 6, 57.После упарки ацетонового маточника получают 2,54 г маслообразного вещества (состав пока не установлен), которое не затвердевает при стоянии в течение более 100 дней,3. Гидрирование Р-(3-М-ацетиламинофенил)-пропионовой кислоты на окиси платины.20,4 г Р-(3-Х-ацетиламннофенил)-пропионовой кислоты с т. пл. 158 в 1 С, 60 лл ледяной уксусной кислоты и 2,0 г окиси платины встряхивают при 60 С и 3 атяг давления водорода до прекращения поглощения водорода в течение 6 - 8 час. Далее реакционную массу обрабатывают, как указано в пункте 2. В результате выделяют 5,26 а вещества с т, пл, 140 - 141 С. Выход кислоты 11, считая на исходную р- (3-К-ацетиламинофенил) -пропионовую, 25% от теоретического,Из ацетонового маточника выделяют 14 г иаслообразного вещества (состав пока не установлен), которое не закристаллизовывается при стоянии в течение более 100 дней.4. р-(3-м -аминоциклогексил)-пропионовая кислота П 1. 4,29 г кислоты 11 с т. пл, 142 - 143 С и 23 лл 20% -ной серной кислоты нагревают с обратным холодильником на кипящей водяной бане в течение 40 час, Раствор разбавляют до 95 лгл, пропускают через колонку с анионитом ЭДЭп, а затем упаривают в вакууме под азотом. Получают 3,01 г 111 с т, пл. 264 в 2 С. После трехкратной кристаллизации из водного ацетона т. пл. составляет 266 в 2 С.Найдено, %: С 6291, 61,81; Н 9, 90, 9,70; К 8,08, 7,94.С,Н 1 гОК.Вычислено, %: С 63,20; Н 9,92; К 8,19.П р и и е р 11, у- (3-а м и н о ц и к л о г е кс и л)-м асля н а я кислота (1 Ъ),Исходным продуктом этого синтеза является р- (3-аминобензоил) -пропионовая кислота Ч, из которой ацетилированием получают Р-(3-И-ацетиламинобензоил)-пропионовую кислоту И, ранее не описанную. Гидрированием на палладии И превращают в у-(3-Х-ацегиламинофенил) -масляную кислоту И 1, также ранее не описанную,1, Суспензию 31,37 г кислоты Ч с т. пл, 128 в 1 С в 120 лгл воды встряхивают с 26 лгл уксусного ангидрида в течение 5 л ггн, Выпавший при этом осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 37,19 г р- (3-К-ацетиламинобензоил) -пропионовуго кислоту с т. пл. 170 - 171 С. После трехкратной кристаллизации из воды получают вещество с т. пл. 173,5 - 174,0 С,Найдено, %: С 61,98, 62,10; Н 5,95, 5,86; К 6,00; 572,Вычислено, %: С 61,25; Н 5,54; Х 5,97.2. Суспензию 9,4 Г кислоты И в 45 мг очи. щенной уксусной кислоты встряхивают в присутствии 2 г палладиевой черни при 60 С и начальном давлении водорода 3 ат 1 г до прекращения поглощения водорода (3 - 4 час 1.0 т реакционной смеси после отделения катализатора отгоняют в вакууме под азотом уксусную кислоту, смешивают с 20 1 гл воды. Образовавшийся белый кристаллический осадок отфильтровывают и сушат.Получают 7,90 г у- (3-М-ацетиламинофенил)-масляной кислоты (И 1) с т. пл, 125 - 126 С, выход 93,5%, считая на исходную И.Найдено, %: С 64,79, 64,65; Н 7,02; 7,03; К 6,89, 6,94.Вычислено, %: С 65,16; Н 6,80; К 6,36.3. Гидрирование у- (З-К-ацетиламинофе. нил) -масляной кислоты на родиевоплатиновом катализаторе. Суспензию 10 г кислоты И 1 с т. пл. 125 в 1 С в 45 1 гл специально очищенной уксусной кислоты в присутствии 1 г родиевоплатинового катализатора при 60 С и давлении водорода 3 атм встряхивают в течение 3 - 4 час. При прекращении погло. щения водорода катализатор отфильтровывают, раствор упаривают в вакууме в токе азота.Остаток представляет собой масло, Проба на содержание ароматического производного (диазотирование после омыления и сочетание с р-нафтолом) отрицательная. Масло тщательно смешивают с 50 ял воды. Выпавший при этом белый кристаллический осадок у- (3-Ы-ацетиламиноциклогексил) -масляной кислоты И 11 (после фильтрации и сушки) весит 7,2 г и имеет т. пл. 117 - 122 С. Выход 74% от теоретического, считая на исходную кислоту И 1.После двукратной кристаллизации осадка из водного спирта (1 вес. об. спирта и 4 вес. об, воды) получают 5,19 г вещества с т. пл, 127 - 128 С. Последующая кристаллизация температуру плавления не изменяет.162137 Предмет изобретения Составитель В, Безбородова Рсдактоо Л. Герасимова Текред Т, П, Курилко Корректор И. А. Шпынева."аказ 8813 Тираж о 60 Цена 6 кои.ЦРИИГИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССРМосква, Центр, пр. Серова, д, 4 Типография, пр. Сапунова, 2 Найдено, %: С 63,48, 63,42; Н 9,2, 9,37; К 6,35, 6,60.С г.Н.10Вычислено, %: С 63,44; Н 9,25; Ы 6,16.Маточник после отделения 7,72 г И 11 с т, пл. 117 - 122 С упаривают под вакуумом в токе азота. В остатке получают 2,12 г масла, не закристаллизовывающегося при стоянии в те. чение 100 дней.3, Гидрирование у-(3-К-ацетиламинофенил)-масляной кислоты на окиси платины. Раствор И 1 с т. пл. 125 в 1 С в 30 мл ледяной уксусной кислоты гидрируют при начальном давлении водорода 3 атм над 1 г окиси платины. Реакционную смесь обрабатывают как указано выше. Из полученного масла, тщательно смешанного с 30 ил воды, выпадает 2,91 г вещества с т. пл. 117 - 121,5 С. Смешанную (1; 1) пробу с И 11 (т, пл, 117 - 121 С) плавят при 117 - 121 С.Выход у- (3-К-ацетиламиноциклогексил)- масляной кислоты 42% от теоретического, считая на исходную И 1. После упаривания водного маточника получают 3,1 г маслообразного вещества, которое не закристаллизовывается при стоянии в течение трех месяцев.4. у-(3-аминоциклогексил)-масляная кислота (1 Х). Раствор 1,78 г (0,00784 лоло) кислоты И 11 в 12 лл 20%-ной серной кислоты нагревают в течение 72 час с обратным холодильником на кипящей водяной бане, Затем реакционную смесь разбавляют дистиллированной водой до объема 630 .ил и раствор пропускают через колонку с анионитом ЭДЭп для отделения от сульфата и ацетат-ионов; упаривают досуха в вакууме под азотом. Получают 1,39 г вещества 1 Х с т, пл, 235 - 237 С. Выход 95,8% от теоретического, считая на исходную И 11, После кристаллизации 1,39 г с т. пл, 235 в 2 С из 19 лл водного ацетона (3 вес. об. ацетона, 5 вес. об. воды) получают 1,06 г кислоты 1 Х с т. пл.239 в 2 С.Найдено, %: С 63,88; 64,76; Н 10,40, 10,35; К 7,49 7,59.СоНвОаК.Вычислено, %: С 64,86; Н 10,27; М 7,56,Способ получения аминокислот циклогексанового ряда каталитическим гидрированием Х-ацетильных производных соответствующих ароматических аминокислот в присутствии уксусной кислоты при 60 С и начальном давлении водорода 3 атл, отлич а ю щ и й с я тем, что, с целью увеличения выхода продукта, гидрирование ведут на родиевоплатиновом катализаторе с последующим нагреванием полученного продукта с 20%-ной серной кислотой.