Способ получения 5-амино-4-циано-2-алкил(арил)-2, 3 дигидрофуранов

АНИЕ ИЗ Н убл 18 контролем фильтровываводойталлизовывад 8,8 г (957) О.о, 7,: С 70,95; Н 5,2-вменилзию 9,2фенил ляют порнатрийб ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗЖРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ВТОРСНОМ,Ф СВИДЕ(71) Чувашский государственный университет им. И.Н, Ульянова(57) Изобретение касается гетероциклических соецинений, в частности спо Изобретение относится к новому способу получения 5-амино-цнано- алкил(арил)-2,3-дигидрофуранов, которые могут быть использованы в медицине в качестве психотропных средств,Цель изобретения - упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов за счет взаимодействия соответствующего , -дицианкетона с боргидридом натрия в водной среде.П р и м е р 1. 5-Амино-циано,3-дигидрофуран. В суспенг (0,05 моль) 3,3-дициано- -пропанона в 75 мп воды добав"циями раствор 4 г (0,1 моль)оргидрида в 20 мл воды, после соба получения 5-амина-циано-алкил(арил)-2 3- игид о анов общей формулы Е К-СН-СН -С(СИ)=С(ИН )-О,где К - метил, этил, н-бутил или фенил, которые могут быть использованы в медицине как психотропные средства. Цель изобретения - упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов, Синтез ведут взаимодействием (,-дидиаикетоиа общей формулы ЕЕ К-С(О)-СН -С(СИ) Н, где К - см, выше, с боргидридом натрия в водной среде, Способ позволяет проводить синтез в одну стадию при комнатной температуре с использованием доступных реагентов, в то время как в известном способе применяются труднодоступные эпоксисоединения и галогид, рины, что ограничивает ассортиментцелевых продуктов. чего продолжают перемешивани22 С в течение 30 мин сТСХ. Выпавший продукт отют, промывают на фильтре5 15 М+ 186 (вычислено 186.,2) .П р и м е р 2. 5-Амипо-цианометил, 3-дигидрофуран. К суспензии6,2 г (0,05 моль) 4,4-дициано-бутанона в 70 мп воды добавляют порциямираствор 4 г (0,1 моль) натрийборгидрида в 18 мп воды. Идет экзотермическая реакция, Внешним охлаждением температуру реакции поддерживают в интервале 20-25 С. В течение 10 мин исходный кетон растворяется и из раствора выпадает целевое соединение, которое отфильтровывают, промывают 40 млводы на фильтре и перекристаллизовывают из изопропанола. После сушки поручают 1,6 г (25%) цапевого соединения с т.пл. 96-98 С.Найдено, %. "С 58,25; Н б,б;Н 22,37.О.Вычислено, %: С 58,05; Н 6,48;Й 22, 56.ИК-спектр, см(суспензия в вазе 1 иновом масле): 3430-3180, 1630 (ИН,2190 с, (С=И), 1587 с. (С=С) .М 17 (вычислено 127,3) .П р и и е р 3. 2-Азотно-пиано 5-этил,3-дигидрофуран. Аналогичнопримеру 2 из 13,6 г (0,1 моль)дициано-З-пентанона, 8 г (0,2 моль)натрийборгидрида получают 4,5 г (33%)г, яцелевого соединения с т,пп. 61-б С,Найдено, %: С 60,62; Н 7,16;Н 20,18.С., НН,О.Вычислено, %: С 60,05; Н 7,29.,"Ю 20,27,ИК-спектр, см 1 (суспензия в вазелиновом масле): 3410-3220, 1642 ЮН),2190 с. (С=И), 1.595 с, (С=С) .М + 136 (вычислено 136, 154) .П р и м е р 4. 2"Амико-циано-бутил, 3-дигицрофуран. Аналогичнопримеру 2 из 8, 2 г (О, 05 моль) 1, 1 дициано-гептанона и 4 г (0,1 моль)натрийборгидрида получают 18 г (22%)вцелевого соединения с т,пл. 89-91 С.Найдено, %: С 64,95," Н 8,35,"ч 16,97,С НО,Вычислено %; С 65,04; Н 8,48;Б 16,85.ИК-спектр, см(суспензия в вазелиновом масле): 3400-3198, 1958 с,(ИН), 2190 с. (СН), 1598 с. (С=С) .М+ 166 (вычислено 166,21) .Чистоту целевых продуктов определяют методом токкослойкой хроматограФии (ТСХ) ка пластинках типа "811 пГо 1 ПЧ" проявитель " пары иода иФ Уф-облучение. После перекристаллизации по данным ТСХ продукты чистые (одно пятно) ..пектр ЛМР С-химические сдвиги1Эатомов углерода 5-амико-циано-фенил,3-дигидрофурана в м,д,: С168,14; С 46,86; С 36,88; С 82,75; С . 140 93; С 126 01С 128,98; С 128,86 .При стоянии на воздухе чистые продукты (ТСХ) имеют температуру плавления ниже на 5-6 С, чем высушенные продукты. Различия в температурах плавления полученных соединений связаны с их гигроскопичностью. П р и м е р 5. 5-Амико-циано- метил, 3-дигидр офура н. К суспензии чистого пс ТСХ 6,2 г (0,05 моль) 5,-дициано-З-пентанона в 70 мп воды ,цобавляют порциями раствор 8,0 г.(0,2 моль) натрийборгидрида в 18 мп воды. Идет экзотермическая реакция. Внешним охлаждением температуру реакции поддерживают в интерьале 20-25 ОС, В течение 10 мик исходный кетон растворяется и из раствора выпадает целевое соединение, которое отфильтровывают, промывают 40 мп воды на фильт-ре, После сушки над СаС 1 получают 2,0 г (31%) целевого соединения с т.пл, 106-107 С. П р и м с р 6. 5-Амино-циано 2-этилЗ-дигидрофуран Аналогичнопримеру 1 из чистого по ТСХ 13,6 г(О, 1 моль) , -дициано-З-пентакона,8,0 г (О, 2 моль) натрийборгидрида получают 4,8 г (35%) целевого соединения с т.пл, 76-77 Г,Полученные соединения 5-аминоциано-алкил (арил) -2, 3-дигидр офураны могут быть использованы для получения разнообразных производных,оаминонитрильных соединений психотропного действия, Способ отличается доступностью исходных реагентов. Реакциюпроводят в одну стадию при комнатнойтемпературе. В известном способе в синтезе используются труднодоступные эпоксис оедикения (получаемые через взрывчатыенадкислоты) и галогидрины, что ограничивает ассортимент целевых продуктов,О где К - метил, этил, н-бутил или фенил,Составитель И.ДьяченкоРедактор Н. Киштулинец Техред И.Иоргентал Корректор Т.Иалец Заказ 4094 Тираж 328 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,01 5 16169Формула изобр ет ения Способ получения 5-амико "4-циано-алкил (арил) -2, 3-дигидрофуранов общей формулы 18 6отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расщирения ассортимента целевых продуктов ,/- дицианкетон общей . формулы в-с-сн с 1 сн нг гО где К имеет указанные значения,подвергают взаимодействию с боргидридом натрия в водной среде.