Способ выделения хлоргидрата d, l-трео-1-п-нитрофенил-2 аминопропандиола-1, 3

(19) 11 1)5 С 07 С ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ я ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(56) Промышленный регламентВ 1/14/82 на производство левомицетна ХФЗ "Акрихин", утвержденный30.12.81 г., с. 162-175.(54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА .П,Ь-ТРЕ 0-1-П-НИТРОФЕНИЛ-А 1 ИНОПРОПАНДИОЛА,3(57) Изобретение касается аминоспиртов, в частности выделения хлоргидрата 0,1.-трео-п-нитрофенил-аминопропандиола,3 (АП) - полупродуктадля производства лекарственных препаратов, например левомицегина илисинтомицина. Пель - упрощение процесса - достигается проведением разложения остатка, полученного после упаривания нэопропанола. Выделение АП ведут из реакционной массы (РМ), содержащей продуктвосстановления и-нитро--ацетиламино- -оксипропио" фенона по Меервейну - Пондорфу - алюминиевый комплекс, изопропилат алюминия иэопропиловый спирт (ИПС) и смо листые органические примеси РМ упа" ривают, остаток, содержащий алюминие" вый комплекс разлагают водой отгон - ют ИПС с 88-927-ной концентрацией. Полученное соединение омьц 1 яют НС 1, обрабатывают дихлорэтаном, декантируют дихлорэтановый слой, Целевой АПокристаллизуют при 5-8 С, фильтруют и промывают ИПС. В отличии от известного проводят разложение остатка после упаривания ИПС 88-923-ным ИПС в количестве, необходимом для разложе" ния алюминиевого комплекса при последующей загрузке исходной РМ, Из дставней 1 ся массы отгоняют 76-802 ИПС с одновременным введением в нее воды в количестве, равным количеству,последнего отгона, который используют на следующей загрузке РМ.34651 30 35 40 45 5 О 55 113Способ позволяет сократить расход ИПС, исключить образование изопропипацетата, упростив этим самым схему процесса и сократив расход щелочи, и довести количество воды для разложения алюминиевого комплекса до теоретического.Изобретение относится к усовершенствованному способу выделения хлоргидрата В,Ь-трео-п-нитрофенил- -2-аминопропандиола,3, который используют в качестве полупродукта.в производстве ряда многотоннажных лекарственных препаратов, например левомицетина, синтомицина.Целью данного изобретения является упрощение процесса. П р и и е р, Полученную известным способом путем восстановления оксиметильного соединения по МеервейнуПондорфу реакционную массу, содержащую 42% химически не связанного изопропанола и 51,бсухих веществ (в том числе 25,6 . химически связанного изопропанола), загружают в количестве 240 г в колбу, оснащенную лопастной мешалкой, делительной цоронкой, прямым холодильником и приемником дистиллата. Создают в системе вакуум 0,5-0,8 атм, при перемешивании нагревают колбу на масляной бане и ведут отгонку не связанного иэопропилового спирта. При снижении. интенсивности отгонки к реакционной массе через делительную воронку приливают 104,2 г 90 "изапропилового спирта, полученного на предыдущей операции, содержащего таксе количество воды, какое по теории необходимо для разложения алюминиевого комплекса. Массу выдерживают 10-15 мин с обратным холодильником при температуре в бане 70-75 С, подключают прямой холодильник и при вакууме 0,5-0,8 атм в тот же приемник продолжают отгонку изопропанола, образовавшегося в результате разложения алюминиевого комплекса. до прекращения погоня. При этом температура баии достигает 75-78 С, Всего получают 140 г отгона. После этого к реакционной массе приливают 104,2 г 78 иэопропанола-отгона от предыдущей операции, После 10-15 мин выдержки н тех же условиях.ведут под вакуумом 0,5-0,8 атм в другой приемник через прямой холодильник отгонку 90 -ного кэопропанола в количестве 104,2 г,5 10 15 20 25 который используется на следующейоперации для разложения комплекса.Затем в реакционную массу примешивают 25-30 г воды, заменив сборникдистиллата под вакуумом 0,5-08 атм,отгоняют 78 -ный изопропиловый спиртв количестве 04,2 г, одновременноприливая через делительную воронкунеобходимое количество воды для поддержания массы в подвижном состоянии.Всего приливают 104,2 г воды, Полученный при этом отгон используют наследующей операции отгонки 90 -ногоспирта. В результате такого веденияпроцесса практически весь свободныйн связанный иэопропанол, загруженныйс реакционной массой, выделяют в виде 98,6 -ного отгона, содержащего0,воды и О,%летучих примесей(в основном, ацетон), Такой изопропанол-отгон после удаления примесейпутем простой ректификации используют для приготовления изопропилатаалюминия и разбавления реакционноймассы на стадии восстановления оксиметильного соединения. Полученную реакционную массу обрабатывают далее в соответствии с существующим способом, приливая дихлорэтан в количестве 37 г, а затем . проводят обработку соляной кислотой с целью омыления 0,Ь-трео-п-нитроФенил-ацетиламинопропандиола,3. Всего приливают 220,8 г технической соляной кислоты, содержащей 31,57 хлористого водорода, следя за тем,чтобы температура реакционной массы не превышала 75 С. После прилива.кислоты выдерживают в течение 15 мин, а затем отбирают пробу для определения прбцентного содержания хлористого во" дорода в массе, которое должно быть 7-20%. Затем обогревают,и приперемешивании нагревают массу до 60-70 С при этой температуре выдерживают с обратным холодильником в течение 3 ч, После выдержки массу помещают на делительную воронку и отделяют верхний слой - раствор смол в дихлорэтане в количестве 57 г; Нижний слой, представляющий собой солянокислый водНо- солевой раствор О,Ь-треоамина хлоргидрата (1) в количестве 376 г охлаждаоют до 5-7 С. При этой температуре выдерживают в течение 3 ч. Выпавшие кристаллы П,Ь-треоамина хлоргидрата 1) .тщательно отжимают на фильтре,Составитель Л.ИоффеТехред Л.Сердюкова КорректорИ. Муска Редактор Л.Герасимова Тираж 258 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5Заказ 3049 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 3 13346 получая 322 г маточника, Кристаллы на фильтре промывают 28 г изопропилового спирта и получают 52,6 г пасты, содержащей 44 г вещества в пере-. счете на сухое.Полученный Э,Е-треоамин хлоргидрат (Ц известным способом переводят в основание, которое используют в синтезе лекарственных препаратов. Выход основания на исходное оксиметильное соединение составляет 702, т. пл. 141 С, что соответствует из:вестному способу, 15 Описываемый способ является более простым по сравнению со способом- прототипом поскольку:позволяет значительно сократить 20 расход изопропилового спирта;благодаря практически полному удалению изопропилового спирта иэ реакционной массы до проведения процесса омыпения треоацетильиого соединения исключается возможность образования побочного продукта - изопропилацетата, что позволяет упростить технологическую схему регенерации ДХЭ, сократить расход щелочи; ЭО в описываемом способе воду вводят для разложения реакционной массы в виде 88-923-ного изодропилового спирта, содержащего только теоретически необходимое для разложенйя алюминиевого комплекса количество воды, это позволяет в конечном счете выделять практически весь содержащийся в массе изопропиловый спирт в виде безвод О ных 98"997,-ных отгонов, которые используются в производстве, так как 5получаемые затем при приливании 76803-ного изопропилового спирта и водывлажные отгоны ИПС возвращаются наследующие операции. Формула изобретения Способ выделения хлоргидрата Р,Е-треоп-нитрофенил-аминопропандиола,3 из реакционной массы, содержащей продукт восстановления и-иитро- м -ацетиламино--оксипропиофенона по Меервейну - Пондорфуаллюминиевый комплекс, изопропилат алюминия, изопропиловый спирт и смолистые органические примеси, включающий упаривание реакционной массы, разложение водой остатка, содержащего алюминиевый комплекс, отгонку ИПС 88-922-ной концентрации, омыление полученного соединения соляной кислотой, обработку дихлорэтаном с последующей декантацией дихлорэтанового слоя, кристаллизацию целевогоо продукта при охлаждении до 5-8 С, фильтрацию и промывку последнего изопропиловым спиртом, о т л и ч а ю - щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, разложение остатка, по-. лученного после упарнвания изопропилового спирта проводят 88-923-ным изопропиловым спиртом в количестве, необходимом для разложения алюминиевого комплекса на последующей загрузке исходной реакционной массы, из оставшейся массы отгоняют 6-80 Ж- ный изопропиловый спирт, одновременно вводя в нее воду в количестве, равноМ количеству последнего отгона который используют на следующей .загрузке исходной реакционной массы,