Способ получения кислотно-аддитивных солей 3, 4 диизобутирилокси -метилфенэтиламина

СОЮЭ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИК а) 4 С 07 С 93 ИСАНИ БРЕТ ТУ выхода ФЭА в сп гие исходные со ре атывают вСинтез ФЭАиметокси-фльдегида ва Рй/С. Пзил-И-мети тем.,3,4- форм затоН-бе ии кат исутстенный и-. ид о дробро оксифе-3,4-дим щают в с ответст мощью Н изобути нования иясп боткой тствииогенизиученный Да- исутт в продукт в другВыход4,5 тупныхпрощае вращают ую соль. У,т.пл. 15 ование дос этинина) у исСУДАРСТВЕННЬ 9 КОМИТЕТ СССРО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ ИОТНРЫТИЙ(57) Изобретение касается замещенныхарилалифатических аминов, в частности кислотно-аддитивных солей 3,4-диизобутирилокси-Б-метилфенэтиламина(ФЭА), которые используют в медицине.Для упрощения процесса и повьппения ЛО 1311617 АЗ собе используют друединения, которые пеелевой ФЭА другим пуведут гидрогенизацией нэтиламина, бенз- и этиламина превра щие диоксисоедин с последующей об хлоридом в прису лее продукт гидр ствии Рс 1/С. Пол выделяют, либо п кислотно -аддити рохлорида ФЭА 90 157,5 С. Использ ходных (вместо процесс.13161Изобретение относится к способуполучения кислотно-аддитивных солей3,4-диизобутирилокси-М-метилфенэтиламина, или ибопамина, который представляет собой известное лекарственное средство.Целью изобретения является упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта.Поставленная цель достигается тем, 0что в качестве исходного продуктаиспользуют 3,4-диметоксифенэтиламин,который обрабатывают бензальдегидоми формальдегидом в присутствии водорода и палладия на угле с последующей 5последовательной обработкой полученного продукта водной бромистоводородной кислотой, изобутирилхлоридомв присутствии основания и гидрогенизацией в присутствии палладия на угле.П р и м е р 1, М-бензил-И-метил 3,4-диметоксифенэтиламин гидробромид.45,3 г (0,25 моль) 3,4-диметоксифенэтиламина, 26,5 г (0,25 моль) бензальдегида и 32,5 мл 357-ного раствора формалина гидрогенизируют в присутствии 1,2 г 107-ного катализаторапалладий на угле под давлением 2-о 303 атм при 20-30 С в 35 мл этанола, Катализатор отфильтровывают и целевойпродукт осаждают в виде гидробромидапри добавлении 29 мл 487.-ной бромистоводородной кислоты. Выход 83,3 г-3,4-диизобутирилоксифенэтиламин гидрохлорид. 4073,3 г 0,20 моль) соединения,полученного согласно примеру 1, и150 мл 483-ной бромистоводороднойкислоты кипятят в атмосфере азота вчение 2 ч; рН охлажденного раствора 45доводят до 8-9 и полученный Н-бензилН-метил,4-дигидроксифенэтиламинэкстрагируют в метиленхлорид (еслинадо выделить промежуточное соединение, раствор метиленхлорида выпаривают досуха и продукт кристаллизуют изэтилацетата, т,пл. 113-115 С). К высушенному раствору метиленхлоридадобавляют 57,0 мл (0,41 моль) триэтиламина и к смеси медленно по кап-.лям добавляют 42,9 мл (0,41 моль)иэобутирилхлорида, растворенного вметиленхлориде, причем температуруреакционной смеси поддерживают ниже 7 го30 С. По окончании реакции к смесидобавляют воду и слои разделяют. Через высушенный слой метиленхлоридапропускают сухой газообразный хлористый водород в количестве 4,5 л. После этого растворитель выпаривают,кристаллизуют целевой продукт изэтилацетата. Выход 78,1 г (90,0 Е),т.пл. 54,5-57,5"С.П р и м е р 3. 3,4-Диизобутирилокси-И-метилфенэтиламин гидрохлорид(ибопамин гидрохлорид).60,0 г продукта, полученного согпасно примеру 2, гидрогенизируют вуксусной кислоте в присутствии 1,25 г07.-ного катализатора Ро/С при 2 о,3 атм и 20-50 С. По окончании реакции растворитель выпаривают и получившийся гидрохлорид ибопамина кристаллизуют из этилацетата. Выход4.5,5 г (95,57) т.пл. 131-136 С. Полученный гидрохлорид может быть переоведен в малеат с т.пл. 106-108 С.Предлагаемый способ является более простым по сравнению со способомпрототипом, так как предполагает использование более доступного, чемэтинин, исходного продукта.Кроме того, предпагаемый способобеспечивает увеличение выхода целевого продукта.Формула изобретенияСпособ получения кислотно-аддитивных солей 3,4-диизобутирилокси-Б-метилфенэтиламина на основе производного фенэтиламина с использованием реакции этерификации изобутирилхлоридом, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, в качестве производного фенэтиламина используют 3,4-диметоксифенэтиламин, который подвергают взаимодействию с бензальдегидом и формальдегидом в присутствии водороца и катализатора - палладий на угле с получением соединения формулыСНъсн,о С) -снсн-.Я-сн Осн,ов виде гидробромида, которое вводят в реакцию с водной бромистоводородной кислотой с получением соединения формулы131617 4которое. обрабатывают изобутирилхлоридом в присутствии основания с получением соединения формулы НО(сн,),сн-соо СН) СН - СОО в виде гидрохлорида, которое затемподвергают гидрогенизации в присутствии палладия на угле и полученный Составитель Л. ИоффеРедактор Л. Веселовская Техред ЛСердюкова Корректор А. Зимокосов Заказ 1905/57 Тираж 372 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5продукт выделяют или переводят в другую кислотно-аддитивную соль.