Способ получения замещенных спирооксетанов с борнановым циклом

Изобретение относится к способуполучения новых соединений - замещенных спирооксетанов с борнановым циклом, которые могут быть использованыв качестве промежуточных продуктов 5в синтезе биологически активных соединений.Цель изобретения - разработкадоступного способа получения оксетанов спирановой структуры, содержащих борнановый цикл, которые могутбыть использованы в синтезе биологически активных соединений,П р и м е р 1. Получение 2-1(3 метокси-гидрокси)-пропил-борнеола,15К 25 мл метанола прибавляют1,7 г металлического натрия, охлаждают до комнатной температуры и небольшими порциями добавляют 15,2 гокиси 2-аллилборнеола. Реакционную 20осмесь разогревают при 20-29 С, смесьпожелтела, Выдерживают ее при комнатной температуре в течение 6 сут,затем обрабатывают 50 Х-ной уксуснойкислотой, избыток которой нейтрализуют насыщенным раствором ВаНСОэкстрагируют эфиром и сушат МАЗО .Получают 11,6 г (66,3 Ж) 2- (3-метокси-гидрокси)-пропил-бернеола.Т. кип, 155-156 С (2-3 мм рт.ст.), ЗОпэ 1 4920 й1 ф 0480 ф Мйв 66 ф 97 фвычислено 67,15.Найдено, Х; С 69,08; 69,35;Н 10,80; 10,85.Си Ны Оэ35Вычислено, Ж: С 69,17; Н 10,74,П 1 и м е р 2. Получение 2-метоксиметилен,9-диметилметанометил Д -спирононана.8,2 г 2- (3-метокси-гидрокси)- 40пропил -борнеола в 45 мл толуола с1,64 г (207. от массы исходного алкокси-Р-диола) КУв Н -форме нагревают с обратным холодильником 2 чпри интенсивном перемешивании маг 45нитной мешалкой. Ход реакции контролируют по выделению воды в ловушкеЯкна-Старка. Смесь охлаждают, отфильтровывают КУотгоняют толуолУЮна водоструйном насосе, а остатокфракционируют в вакууме, чистят хроматографически в колонке, заполненнойсиликагелем Л 40/100. Получают,5 г (597) целевого продукта,55Т. кип. 121 "122 С (1 Омм рт.ст.), а 1,4810 й 0,9997; МКв 63,68;вычислено 63,54. Найдено, Х: С 75,52; 75,48;Н 10,54; 11,02,С 4 н,о,.Вычислено, Ж: С 75,00; Н 10, 71,П р и м е р 3. Получение 2-(3 этокси-гидрокси)-пропил 1-борнеола.К 50 мл абсолютного этанола прибавляют 1,5 г металлического натрия,охлаждают до комнатной температурыи добавляют небольшими порциями10,5 г 2-аллилборнеола, Температурареакционной смеси повышается на 6 С.Смесь нагревают 6 ч на кипящей водяной бане, Далее опыт проводят аналогично примеру 1. Получают 5,5 г целевого продукта (437). Т. кип. 151152 С (3-4 мм рт.ст.), и, 1,4875,с 1 1,0302, МК, 71,53, вычислено 71,76,Найдено, Ж: С 70,76, 70,50;Н 11,29; 11,70.С,. Н ОВычислено, Е: С 70,31; Н 10,93.П р и м е р 4. Получение 2 этоксиметилен,9-диметилметанометил, 5 -спирононана.Опыт проводят аналогично примеру 2,Из 5,5 г 2- (3-этокси-гидрокси)пропил 1-борнеола в 30 мл толуолаи 1,2 г (227 от массы исходногоалкокси-Р-диола) КУв Н -форме получают целевого продукта 1,9 г (ЗЗХ),Т, кип, 123-125 ОС (5 мм рт.ст.),п, 1,4835, й 1,0049, Ж, 67,56,вйчислено 68, 15.Найдено, 7: С 75,44; 75,30;Н 10,68; 10,91.ОВычислено, 7: С 75,63; Н 10,92.П р и м е р 5. Изучение превращения 2-1.(З-этокси-гидрокси)-пропил-борнеола в присутствии и -толуолсульфокислоты в бензоле.113 г исходного алкоксидиола в100 мл бензола с 0,73 г и "толуолсульфокислоты нагревают с обратнымхолодильником 1,5 ч при интенсивномперемешивании магнитной мешалкой.Ход реакции контролируют по выделениюводы в ловушке Дина-Старка, Реакционную смесь охлаждают, промывают насыщенным раствором На СО, затем водой,экстрагируют эфиром. Эфир и бензолудаляют на водоструйном насосе. Прифракционировании в вакууме реакционная смесь осмоляется, по-видимомуприменение и -толуолсульфокислоты при40 4 12258 45 ВНИИПИ Заказ 2101/18 Тираж 379 Подписное Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 зводит к образованию ненасыщенных соединений и последующей полимеризации.П р и м е р 6. Изучение превращения 2- (3-этокси-гидрокси)-пропил 1 -борнеола в присутствии КУв диизоамиловом эфире.Опыт проводят аналогично примеру 2.3 г исходного алкоксидиола в 25 мл диизоамилового эфира и 0,75 г 10 КУнагревают на воздушной бане при перемешивании магнитной мешалкой до прекращения выделения воды в насадке Дина-Старка, После удаления эфира и вакуумной перегонки выделяют 1,5 г подвижной бесцветной жидкости с т. кип, 124-125 С (3 мм рт,ст.),юи 1,4880. ИК-спектр полученного продукта показывает полное отсутствие полос, характерных для ОН-группы, 20 и наличие двойных связей. Более детально продукт не исследуют. Проведение реакции при более высокой температуре в среде диизоамилового эфира приводит к образованию диеновых сое- д динений.Следовательно, попытки применения катализатора н -толуолсульфокислоты, растворителя диизоамилового эфира, более высокой температуры проведения реакции приводят к изменению хода реакции, по-видимому, к образованию ненасыщенных соединений, способных к полимеризации.Строение промежуточных и конечных продуктов подтверждается данными элементного состава ИК- и ПМР-спектрамиВ ИК-спектрах алкоксиоксетанов спирановой структуры с борнановым циклом отсутствуют частоты, характер,40 ные гидроксильным группам, которые в алкоксидиодах дают широкую полосу в области 3400-3600 см . Появляется полоса в области 1030-1040 см , принадлежащая оксетановому циклу. В ПМР-спектре наблюдаются сигналы: )СН-,3 =4,02 м.д,; группа -СН 2- оксетанового цикла дает сигнал о =1,84 м.д,. Сигнал группы -О-СН - проявляется2при 3 =3 22 м,д. метоксильная групЭ ф ф Э50 па -ОСН дает дублет о =3,2 м.д,.Строение ранее полученных алкокси- -диолов доказано окислением вторичной гидроксильной группы карбонатомсеребра на целите с последующим термическим расщеплением продукта. ПМР-спектры сняты на спектрометре Тез 1 а 68-497 (100 МГц) в виде 20- 253-ных растворов в ССУ , внутренний эталон - гексаметилдисилоксан (химический сдвиг 0,05 м.д. от тетраметилсилана).В спектре ПМР окси-аллилборнеола группа -О-СН 2- дает мультиплетный сигнал 8 =4,0 м.д.; сигнал группы -ОН накладывается на мультиплетный сигнал метиленовой группы, о =3,7 м.д,. При добавлении в раствор нескольких капель трифторуксусной кислоты в спектре ПМР наблюдается смещение сигнала группы -ОН в слабое поле. Отнесение сигналов подтверждается и интегральными интенсивностями сигналов.В спектре ПМР 2-(3-метокси-гидрокси)-пропил-борнеола наблюдается сигнал группы -ОСН,-, 8 =3,14 м.д.; =6,0 Гц, в виде дублета; группа -ОСИ дает синглет о =3,24 мд Группа -СНОН- проявляется сложным сигналом, о =3,9 м.д.; группа -ОН при третичном углеродном атоме дает сигнал, 3 =3,6 м.д., смещающийся при добавлении двух капель трифторуксусной кислоты в слабое поле,В спектре ПМР 2-метоксиметилен,9-диметилметано-метил,5-спирононана присутствует мультиплетный сигнал группы )СН-, 3 =4,02 м.дИспользование в качестве кислотного катализатора КУв Н+-форме является существенным и скорость протекания реакции зависит от количества введенного катализатора.Реакцию проводят в присутствии 1, 5, 10, 15, 20, 25 Х КУно отношению к исходному алкоксидиолу. Однако реакция протекает медленно при количествах КУ1-10, в присутствии 207 КУреакция протекает за 2-3 ч.Дальнейшее увеличение количества .КУне приводит к увеличению скорости протекания реакции.Процесс проводят при массовом соотношении КУи исходного алкокси- -диола, равном 1:4-6.