Способ получения тиоамидов альфа-замещенных изоникотиновых кислот

117618 Класс 12 р, 11,301, 2 СССР ОБРЕТЕНИЯ,. 5 ь.с 11 С ГЕпАс СПИ ОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ. К. Кочетков, Н, Ф. Кучерова, Р. М. Хомуто Э, И. Будовский и В. П. Евдаков ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИОАМИДОВ а-ЗАМЕЩЕННЫХ ИЗОНИКОТИНОВЫХ КИСЛОТЗаявлено 20 января 1958 г. за М 590416 в Комитет по голам изобретени и открытий ири Совете Чииистров СССРм е 1),лучение 11 о тиоямида х-этнлнзоникотнновонкислоты.1. х-этна-;-ннтропирпднн-г.-оксидК 558; рйсгнора надуксусной кислоты в уксусной кислоте, содержащем 54,7 Я надуксусно кислоты (раствор стабилнзирован 5,5 Я Онцепт 1 П 50 вйнпой сернои кисло) п 11 П пе 1 эемецпва;и приОйВЛ 5 от 85 г Х-ЭТИ,.Пирндний С тйКОЙ СКорОСЬ 0, сТООЬ ТЕМПЕрйтура смес достилй 70 - 8 и ОсЯБЛ 5 от па О - д ч;сов.йте.5 Отгон 5 гог раСТВОрИТЕгЬ В ВЯКууМЕ СНЯЯЛЯ Прн сс 0, Я ЗЯТЕМ НОП 10( И ОсЯТО- г 0 дсВ,енин 2- 3,5; Оста 0 рйстнраот В 112 л, ;0 цен 1.,И 10- ВсчнЕОЙ Серно 1 ксло н Приойв:яОТ Погусенный рЯС Вор и СмеС; концентриро Вянног Язо н кислоты и концентрированни сеоной кислоты. Смссь нагреваот прп 100 в тсченне 1,5 -ас Остйвляот ИЗВестеп способ получения тиоямидов х-зяъегенньх ПЗОикОтиновых кислот из исходного эфира ацил-ннровиногрйдных кислот.Предлагаемый способ является более простым и позволяет по- ЛУЧЯТЬ тИОЯМНЛЫ х-ЗЯМЕЩЕННЫХ ИЗОНИКОтнОВЫХ КИСЛОТ ИЗ ДОСТУПНЫХ а-алкилпиридинов.ОсобеннОсть пре;,сягяе 5100 способс зя кло чается В том сто Х-ЯЛКИЛПИридНЬ 5 ейстВИЕ 51 ОКИСЛИТЕЛЕЙ НЕрЕБОд 5 Т 3 1 сс-ОКСИ,Ы, КОТО- рые без Выделения нитруот до х-агкил-;-нитропиридинЧ-оксидов, полученные нятросоедннения Восстана Блина от до х-а ки;-Т-аминопиридинов, последние превращаот в х-алкилгалондопирндннь, а их перевод 5 и в х-алкилцийнннридины, которые нрн обработке серо- ВОДОРО;ОМ НЕРЕХО 5 В тИОЯМНДЫ х-ЗааЕЦЕПНЫХ НЗОНИКОтИНОВЫХ КН- слот.При117618на 6 - 8 час., выливают на лед и нейтрализуют водным аммиаком до слаоокислОЙ реакции, Посе пеоекристаллнзации из Воды получасот 64,5 г Х-ЭтСЛЛ.;с-СсцтрОПИрИДИСС-М.ОКССсда, ЧтО СОСтаВЛЕт 49% От тЕОрИИ, с т. пл, 94-96,2, Х-ЭтгсЛ.;с-а МИНО Пир ИдицСмесь 64 г х-этил-.с-цитропиридссн-Х-оксида, 151 г железных опилок, 190 я.г концентрированной соляной кислоты и 1800 лл уксусной кислоты кипятт при перссенс 111 ацсссс 8 час, ц оставлют на 6 - 8 час, Затем ОтфильтровысЯот соли кслеза,1 сромыВасот Осадок уксус- нОЙ кислотой, фильтраты упяривяют В Вакууме. ОстасОк лодц 1 елячивснот 40%-ным раствором едкого патра до сильнощслочной реакции, извлекают 6 - 8 раз э 1 лром. Э,псрссые вытяжки сушат сульсратом магния, эфир отгоннот и остаток перегоняют вакууме.Получают 41,4 г х-этцл-самцноцсрцдцца с 89% от теорцц) с т. кип, 128 - 130 при 4 - 5 л 1.1 остатосцого дясллессисс.3, х-зтил- с-бромцирцдиц15,4 г х-этссл-.с-ямслноссирслдс:-са расторяю с цри температуре 10 - 20 в 40 лл 50% бромисгоодородноц кислоты и црп О прибавляют 13 лил брома, после чего обрабатывасот смесь растором 21,7 г нитрцта натрия в 31,и.г. Воды:сри температуре миус 7 - 0. После перемеснивзния в течесгие 30 мцц. Нрибасслсот рястор 47 г едкого натра в 47 11 л воды стемпература не ыше 25 ), извлекают эфиром. Эфирные ВьГЯкец сунлат сугсьфяГом мяГния, эфс 1 р ОтГОняю Г ц остаток фракционируюг В вакууме.Получаот 21 г х-этцл-Т-сромслиридслсся с 9 с",о ог теории) с т. кип, 97 - 98 пои 30 лл остатосцого давления.4, Нитрцл х-этигсссзоникотслно В ой кислотыСмесь 21 г х-этил-;-бромпслридсца и 10 г цианистои меди нагревают в течении 1 час. при 160 - 170, после чего расторясог цлав в водном аммиаке ц извлекасот эфиром. Пос;се отгонки эфира и фракционирования остатка в вакууме получают 11 г нитриля х-этилизоникотиновой кислоты с 73/о ог теории) с т. кип. 106 - 110 цри 29 лл остаточного давления.5. Ти Оа мид х-эти:1 изо пи 0 Гиц 0 ВОЙ кссгс 01 ыРаствор 11 г нитрила а-эгигсизонслкотицоОЙ кислоты в смеси с 11 г пиридина и 8,7 г триэтиламица насыщают сероводородом в течение 1 час, Затем выливают в воду, отфилыровывают осадок и получают1 г тиоамида х-этилизонцкотицовон кислоты с 87% от теории).6. Хлор гидр ат т и о ам ида х этил изо ц и котин о в о ЙкислотыРаствор 5 г тиоамида в абсолютном спирте обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода. Выделившийся кристаллический осадок отфильтровывают и получают с количественным Выходом хлоргидрат тиоамида а-этцлизоникотицовой кислоты т, пл, 212 - 214.Предмет изобретенияСпособ получения тиоамидов а.замещенцых изоникотиновых кислот, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, а-ЯЛКИЛПИРИДИНЫ ДЕЙСТВИЕМ ОКИСЛИтЕЛЕй ПЕРЕВОДЯТ В К-ОКСИДЫ х.аЛ- килпиридинов, которые без выделения нитруют до х-алкил.нитропиридин-Х-оксидов, полученные нцтросоединепия восстанавливают.до а-алкил-у-ацинопиридинов, которые превращают в .алкил-;-галоидопиридины, переходящие при обработке цианистой медью в нитрилы, которые переводят в тиоамиды известными приемами.