Способ получения -амино-1-адамантилуксусной кислоты

Союз СоветсникСоциапнстнчесннкРеспублнн . ОП ИСАНИЕИЗЬБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 910605 61) Дополнительное к авт, свнд-ву(23) Приоритет -Опублнковано 07.03.8 Бюллетень Ю 1)М. Кл 01/О 07 дврстаеииый комите СССР до делаю изобретен и открытий(5 З) УЙК 547. 597. .О/(088.8) Дата опубликования опнсаин 3. 82 72) Авторы изобретения А.Г.10 рченко, П.А.Красуцкий, М,И.Новиков Г.Семенов Киевский ордена Ленина политехнический институтим. 50-летия Великой Октябрьской социалистической 1 Заявитель.Изобретение касается усовершенствования способа получения ,-амино- -адамантилуксусной кислоты, которая обладает физиологической активностью и может быть использована в химико- фармацевтической промышленности.Известны способы получения А-амино-адамантилуксусной кислоты как из 1-адамантилальдегида действием цианистого калия и хлористого аммония и последующим гидролизом образу. ющегося нитрила, так и из 1-адамантилметилкетона окислением его до 1-адамантилглиоксиловой кислоты перманганатом калия в щелочной среде с последующим взаимодействием с гидроксиламином и восстановлением образующегося оксима цинком в уксусно- кислой среде 11.Недостатками этих способов являются многостадийность, недостаточная доступность исходных веществ и в случае 1-адамантилальдегида нестабильность выхода (40-80 ). Наиболее близким к предложенномуспособу является способ полученияЫ;амино-адамантилуксусной кислотыпутем неполного гидролиза 1-адамантилмалонового эфира с последующейобработкой образовавшейся с 1-карбоксиэтил-адамантилуксусной кислотыхлористым тионилом и аммиаком, окислением полученного б -карбоксиамида1-адамантилуксусной кислоты гипохлоритом натрия в щелочной среде 2.Этот способ также многостадиен итрудоемок (стадия гидролиза длитсяч, продолжительность других стадийне указана). Выход целевого продукта 15также не указан, хотя по указаннымвыходам промежуточных продуктов можно судить, что он находится в пределах 60-7020Целью изобретения является упрощение и интенсификация процесса,Цель достигается тем, что при осуществлении способа получения сь-амино3 910605 4честве замещенного адамантана ис-разбавляют водой и экстрагируют эфипользуют 1-адамантилуксусную кислоту, ром, экстракт сушат сульфатом натриякоторую подвергают взаимодействию с и отгоняют растворитель,йодом и хлористым тионилом при кипя- Получают 38,7 г (94)с, -йод-адачении с последующей отгонкой непро мантилуксусной кислоты т.пл.176 чреагировавших иода и хлористого тио С (циклогексан).нила с четыреххлористым углеродом, Найдено, 3 : С 45 31 Н 5 02растворением остатка в смеси тетра- СН О1 1T1гидрофурана с водой, экстракцией Вычислено,1: С 45,01; Н 5,35эФиром и выделением с-йод-адаман О б) Смесь 38,7 гс -йод-адамантилтилуксусной кислоты, которую обраба- уксусной кислоты и 250 мл 19-ноготывают 15-20 З-ным спиртовым раство- метанольного раствора аммиака выдерром аммиака при температуре 60-70 С живают при 62-65 С и давлении 7 атми давлении 7-10 атм, 14 ч. После охлаждения растворительОтличительными признаками способа 13 отгоняют в вакууме, остаток промываютсогласно изобретению являются исполь раза водой по 50 мл и получаютзование другого исходного замещенно,8 г (70,6) 4,-амина-адамантилго адамантана-адамантилуксусной уксусную кислоту, т.пл.260-262 ОС.кислоты, которую подвергают взаимодействию с йодом и хлористым тионилом при кипячении с последующей от- Формула изобретениягонкой непрореагировввших йода и хлористого тиониавфа четыреххлористым уг- Способ получения с-амино-адалеродом, растворением остатка в сме- мантилуксусной кислоты из замещеноси те 3 рагйдрофуранд с водой, экстрак го адамантана с применением обработцией эфироМ.ифвыДелением с-йод- ки хлористым тионилом и аммиаком,-адамантивуксуснрй кислоты, которую . о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, собрабатывают 15-203-ным спиртовым целью упрощения и интенсификациираствором аммиака при температуре процесса, в последнем в качестве за 60-70 С и давлении 7-10 атм. мещенного адамантана используютВ этих условиях полное осуществле-адамантилуксусную кислоту, которуюние способа заканчивается через 19,5 ц подвергают взаимодействию,с йодом ис выходом целевого продукта 66,И, хлористым тионилом при кипяцении сПо предлагаемому способу можно по- последующей отгонкой непрореагиролучать д.-амино-адамантилуксусную33вавших хлористого тионила и Йода скислоту в две стадии вместо четырех, четыреххлористым углеродом, раствокак в известном, цто является значи- рением остатка в смеси тетрагидрофутельным упрощением процесса, рана с водой, экстракцией эфиром иКроме того, длительность процесса выделением -йод-адамантилуксустакже ниже, чем в известном способе.ной кислоты, обработкой ее 15-20 П р и м е р . а) Смесь 25 г 1-ада- ным спиртовым раствором аммиака примантилуксусной кислоты, 198 г крис- температуре 60-70 С и давлении 7 таллического йода и 35 мл очищенного 10 атм.хлористого тионила кипятят 1,5 ц при Источники информации,перемешивании. Непрореагировавший хло- принятые во внимание при экспертизеристый тионил и йод отгоняют в ваку. Патент США Ю 3325478,уме с четыреххлористым углеродом,ос- кл.260-239.1, опублик. 1967.таток растворяют в смеси 20 мл воды 2. Патент Австрии Ю 338736,и 100 мл тетРагидРоФУРана и встРЯхи- кл. С 07 С 101/04, опублик, 1977вают 4 ц. Затем реакционную смесь (прототип),Составитель Л.ГпишинаРедактор З.Бородкина Техред Ж.Кастелевиц Корректор Г.Решетникт т т т т ттЗаказ 1019/24 Тираж 448 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д.4/5тФилиал ППП "Патент", г.ужгород, ул,Проектная,4