Способ получения карбонилзамещенных 1 сульфонилбензимидазолов

Союз Советских Социалистических Республик. Кл.2С 07 Э 235/30 А 61 К 31/415 явлено 2709,77 дарственный коми СССР делам изобретениет 08415 47,785,5, 07(088 8) публиковано 250 Дата опубликован Иностранцы рльз Джон сон Пейджет, Д и Джеймс Го вар1,72) Авторы изобретения жей мс Веслд Вайкл мберлин Иностранна и Лилли энд(71) Заявит СОВ ПОЛУЧЕНИЯ КАР БОНИЛЗАМЕЩЕННЫ 1-СУЛЬФОНИЛБЕНЗИМИДАЗОЛОВ 4) 1 О где% ик чения, а указ анны ров анию сутствии 16 гидридом-занимает выш СО нагруппа полож вьщеци лиия, пй кисл ргаю м полученионилбензими тся спосо ных 1-сул крмулы рав ьин н гидри ислоты й соли отой в поты или в присут мператур а кислС-С 4при т ви оч е щ- 5 льфонилбен змогут быть щих 5 (6) -кето. с хлористым дазолы моредь из сн илен ди ами где НИН 3 В 4от друг или группа н ез ависимо друг где Р иалкил С,ацил-С, -алкил Си группа5- или 6 ключ ает ам - галоид С или фенил, В-СО - находитс - положении,олуч аюто из ОПИС ИЗОБР 23) Приоритет 26.08.7 тносится к способу производных бензими могут найти примене Изобретение получения новых дазола, которые ние в медицине,Известна реа аминосоединений присутствии укс Цель изобрет ния новых троиз обладающих ценя ми свойствами. Это достигае карбонилзаме 1 ен дазолов общейция формилировани муравьиной кислотойусного ангидрида 1),ения - способ получеводных бензимидазолаыми фармакологическиСпособ заключается в том, чтосоединение общей формулыЯ Исходные 5 (6) -метоксу имидазольные соединения получены из соответствую бензимидазолов реакцией сульфонилом. Кетобензими быть получены в свою оче этветствующего кето-о-фе ча известными методами.Один из этих методов монолиз и восстановление -нитрофенилкетона, котор реакцией Фриделя-Крафта,730300 Формула изобретения гдеИВВ+ и гдеот друга алк2 в 5 - или 6 -щийсятформулы 50 ЦНИИПИ Заказ 1345/57 Тираж 495 Подписное Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул. Проектная, 4 4-галоид-нитробензоилхлорида и соответствующего углеводорода, либо иэгалоидбензола и соответствующегохлорангидрида кислоты с последующимнитронанием ароматического ядра.Кетобензимидазолы могут быть также5получены из ацетанилида реакциейацилирования Фриделя-Крафта соотнет-ствующим производным алканоной кислоты, Образующийся 4-кетоацетанилиднитруют для получения 2-читроО-кетоацетанилида, Ацетанилид подвергают гидролизу и получают 2-нитро-кетоанилин Нитроанилин подвергают каталитическому гидрированию иполучают 4-кето-о-фенилендиамин,который циклизуют в соответствующий 52-замещенный(6) -кетобензимидазол .По другому способу 4-пропионилацетанилид нитруют при 0 С для получения2-нитро-пропионил-ацетанилина,Амтванилид подвергают .гидролизу и ката-читическому гидрированию и получают4-пропионил-фвнилендиамин. Фенилечдиамин нзаимодействует с бромистымцианом с образованием 2-амино - 5 (6) --пропионил бенз имидаз ол а, про пионилбенэимидазол обрабатывают диметил -аминосульфонилхлоридом для получения1-диметиламиносульАонил-амино(6) --Лропион ил бен з и мидаз ол а.Л р и м е р 1, 10 мл уксусного 30оангидрида охлаждают до О С н ледянойбане, Медленно прибавляют 5 мл 97-100ной муравьиной кислоты. Раствор наг -ревают до 55 С на водяной бане15 мин, затем быстро охлаждают и прибавляют 1 г (0,0035 моля) 1-диметиламиносульфонил-амино(6) -пропионилбензимидазола. Суспенэию охлаждаютв ледяной бане в течение 2 час. Раствор выливают на 50 г льда, фильтруют,выпавший осадок промывают водой, су - 40шат, получают 1,1 г 1-диметиламиносульфонил-формамидо(6)-пропионилбензимидазола. Найдено, Ъ; С 48, 37; Н 5, 12;И 17,05Н 1 ь Н 401 БВычислено,%: С 4 ь, 1 я; Н 4,97;17,27П р и м е р 2. 10 мл уксусногоангидрида прибавляют к 5 мл 97100-ной муравьиной кислоты, Раствороперемешивают и нагревают до 50 - 55 Со15 мин, а затем охлаждают до 0 С,в ледяной бане. К раствору прибавляют1,0 г 1-диметиламиносульфонил-;перемешивают 2 час, Раствор выливаютна лед,экстрагируют двумя порциямихлороформа, проьянают экстракт водойи насыщенным раствором хлористого натрия, фильтру)от и упаривают, получают 900 мг масла, Масло растворяютв метаноле, сушат и получают 800 мг1-диметиламиносульфонил-формамидо(6) -бензоилбензимидазола (м/е 372т.пл, 142 в 1 С),Л р и м е р 3. Смесь 1,0 г 1-диметиламиносульфонил-амино(6)-бензоилбензимидазола, 4 мл уксусногоангидрида и 400 мг безводного ацетатанатрия нагревают до 50 С 10 мин, Смесьперемешивают, прибавляют 60 мл воды исмесь выдерживают 16 час. Раствор экстрагируют тремя порциями хлороформа,прознают тремя порциями воды, промйвают одной порцией насыщенного раствора хлористого натрия и сушат, получают 1,0 г 1-диметиламиносульфонил-ацетамидо(6) - бензоилбензимидазола (м/е 386, т.пл. 102 - 104,5 С) . Способ получения крабонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов общей формулы алкил С 1 -С 4 или группая 3 и я 4 независимо другил С -Сз,адил С -С 4,алкил С -С 4 или Женил игруппа В СО ч аходитсяположений, о т л и ч а юем, что соединение общей где В и Н имеют вышеуказанные зна 2чения, а группа ВСО - занимает вышеуказанные положения, подвергают ацилированию муравьиной кислотой в при -сутствии ангидрида кислоты или ангидридом кислоты с 1-4 атомами углер ода в присутствии ее щелочной солиопри температуре 0-55 С.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Гринштейн Дж., Виниц М Химия аминокислот и пептидов, ММир, 1965, стр,421