Хлоргидрат 1-фенилселено-4-фенил-4-гексаметилениминобутина 2, обладающий биоантиоксидантным действием

О П И СА Н И Е гггг 694500ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик(22) Заявлено 24.05.78 (21) 2619683/23-04с присоединением заявки Ло(088,8) па делам изобретений н открытий(45) Дата опубликования описания 30.10.79(72) Авторы изобретения Г. М. Б. Абдуллаев, И. М. Ахмедов, Д, Т, Раджабов, М. М. Гусейнов, А, Ю, Алиев, Г. Г. Гасанов, А, И. Джафаров и М. А, Мехтиев Сумгаитский филиал Институга нефтехимических процессов им, акад, Ю. Г. Мамедалиева и Институт физиологии им. А. И. Караваева(54) ХЛОРГИДРАТ-ФЕНИЛСЕЛЕНО-ФЕНИЛГЕКСАМЕТИЛ ЕН ИМИ НОБУТИ НА, ОБЛАДАЮЩИ Й БИОАНТИОКСИДАНТНЫМ ДЕЙСТВИЕМИзобретение относится к новому химическому соединению - хлоргидрату 1-фенилселено-фенил- гексаметилениминобутина, обладающему физиологической активностью, которое может найти применение в 5медицине в качестве антиоксиданта свободно-радикального перекисного окисления липидов в организме,Известно использование в качестве биоантиоксиданта ионола-метил,6-ди-трет.- 1 Обутилфенола 111.Недостатками ионола являются низкаяскорость проявления антиоксидантного действия, меньшая продолжительность антиоксидантного действия и низкая эффектив-5ность подавления липоперсокисления.Цель изобретения - расширение арсенала средств, воздействующих на живой организм,Достигают это новым хлоргидратом-фенилселено-фенил - 4 - гексаметилениминобутина, обладающим антиоксидатнымдействием.Описываемое соединение получают по реакции Манниха взаимодействием смеси 25пропаргилфенилселенида и бензальдегидас гексаметиленимином с последующей обработкой продукта реакции газообразным хлористым водородом. Процесс протекает в среде органического растворителя - сухого толуола в присутствигг каталитических количеств солей меди.П р и м е р 1. Получение хлоргидрата 1- фснилселено - 4-фснил-гсксамстилениминобутинасСНз СНе - СНа Сг с з = -НС 1 СН - Сн - СН В реакционную колбу, снабженную насадкой Дина-Старка с обратным холодильником, механической мешалкой и капельной воронкой, помещают 0,05 моль (9,75 г) пропаргилфенилсслснида, 0,05 моль (5,3 г) бензальдегида и 0,01 г одиохлористой меди, взятой в качестве катализатора. Смесь растворяют в 50 мл сухого толуола и по каплям добавляют 0,05 моль (4,95 г) гексаметилешгмгггга, растворенного в 50 мл сухого толуола, По окончании прибавления требуемого количества гексаметиленимина температуру реакционной смеси поднимают до 110 - 115 С и при такой тсмпературе пе694500 Составитель Л. ИоффеТсхред А, Камышникова Корректор Е. Хмелева 1 осдактор А. Соловьева Подписное Тираж 52 Изд. М 620 Заказ 2523/11 Типография, пр. Сапунова, 2 ремешивают 5 - -б и. Охлажденную до комнатной тсмпсратуры реакцпопну 1 о смесьперсгп 1 вают в дс,штельпую воронку, подкисляют 5"/о-пой соляной кпслото 1 и продукт экстрагируют эфиром, годный кислый 5слой подщслачивают аммиаком н сноваэкстрагпруют эфиром. Эфирные вытяжкисоединяют, сушат над поташом. Через осушенный эфирный раствор, охлажденный ,о0 - 5 С, пропускают ток сухого хлористого 10водорода. Вьцгапшис кристаллы отдслпотфильтрованием и перекрпсталлцзовьшаютиз сухого ацетона.Продукт реакции представляет собой белое кристаллическое вещество, с т. пл. 15221 С; выход 45%,Найдено, %; С 63,11, :Н 6,43.Вычислено, %. С 63,08: Н 6,21.Строение синтезированного соединениядоказано ИК-спектроскопией, В ИК-спектре имеются интенсивные полосы поглощения в области 2272 см - , 1580 см - ,1350 ем в , характерные для связи С= - С,Аг - 8 с и С - Х( соответственно,Определение физиологической активности.Определение токсичности.Опыты по определению токсичности проводят на 80 беспородных мышах со средним весом 25 г. животные разбиты на 8 З 0групп до 10 животных в каждой. Испытываемое вещество вводят подкожно в дозах40, 80, 120, 160, 200, 240, 280, 320 мг/кг живого веса.В результате определения токсичности 35выявлено, что прп введении соединения селена подопытным животным 1 и;, - 180 мг/кг,Ьшоо 100 - 1200 мг/кг. Наименьшей действующей дозой является 1-пьс 80 мг/кг веса.Определение шггпбпрования свободно-ра Одикальпогс псрскпспого окисления лпштдопв организме.Эффективность инп 1 бирования изучаютизменением содержания липоперекисей ивеличины антиокислптсльной активности ьпсчени животных. Липпды для определенияперекисных соединений п изучения антиокислптельной активности (ЛОЛ) извлекают пз печени.АОА липпдов определяют по степени 50окисления метплолеата с липидами,Подопытные животные помсща:.Отея вспециальную камеру, через которую с определенной скоростью в течение 3 ч пропускают чистый кислород. Животные подразделяют на три группы: контрольная, находящаяся в нормальных условиях; помещенная в атмосферу кислорода; помещенная в атмосферу кислорода, но предварительно получившая инъекцию ссленсодержащего вещества или ионола, выбранного в качестве прототипа.В результате проведенных исследований установлено, что у мышей, помещенных в атмосфсру чистого кислорода, количество перскисных соединений - липидов по сравнению с контрольными, резко увеличивается (у контрольных 26 н. моль/мг) липидов, в атмосферс чпс.ого кислорода - 55 и. моль/мг липидов), а содержание ЛСЛ уменьшается от 2200 до 800 ч/мл.гПри введении стандартного антиокспданта - ионола, количество перекисных соединений липидов повышается до 34 н. моль/мг липидов, а АОЛ уменьшается до 1800 ч/млгКогда инъекцию производят с селенсодержащими соединениями, количество перекисных соединений - липпдов увеличивается совсем незначительно - от 26 до 28 н. моль/мг липидов, а АОА совсем не изменяется и составляет 2200 ч мл, как уг контрольных.При использовании селенсодержащих соединений лучший эффект отмечается за 2 ч после введения его, а в случае с ионолом, воздействие начинается после 4 ч, продолжительность эффективного воздействия свободно-радикального окисления липидов соединением селена -- 8 суток, а с ионолом продолжается 5 суток.Таким образом, преимущества физиологической активности нового селснсодержащего вещества по сравнению с известным ИОНОЛОМ ОЧЕВИДНЫ. Формула изобретения Хлоргидрат- фенилселено- фенилгексаметилениминобутинаформулы в0 Н 2 Снгооладаюший бпоантиоксидантным действием. Источники информации,принятые во внимание прп экспертизе 1, Бурлакова Е. 1 э. и др, Биоантпоксиданты в лучевом поражсппи п злокачественном росте, М., Наука, 1975, с. 45 - 50.