Способ получения аминосоединений

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕИТУ Союз Сфветскик Сфцнайнстнческм Республик(33) Государственный комите СССР по делам изобретений и открытий%22 овано 15.06.79, Бюл Дата опублико я описания 150 остранЕсихарасн Кампония)(72) Авторы изобретен Накаи, Тейдзи Кисимото,я, Есихиса Санто и Цутому Тера нихико Танака,йдзи Такан, ТаИностранная фирма Фудзисава Фармасьютикал Ко71) Заявитель ю 1 М 4 Ью 3 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АИИНОСОЕДИНЕНИ Способ солючается в тлы 11Субак Сн - СзгЮНподвергают кислотному гидролиэу, предпочтительно, водным раствором соляной кислоты, при температуре кипения реакционной смеси, при необходимости, когда В - СНа, в присутствии метанола. Целевые продукты выделяют известным способом.П р и м е р 1. Раствор 434 мг Ь (+) -тартрата Д-амино-(3-метилсульфониламинофенил)-ацетонитрила, содержащего 1 моль уксусной кислоты в 23,2-ном растворе соляной кислоты (1,9 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. После удаления соляной кислоты в вакууме к остатку добавляют примерно 5 мл метанола. Доводят значение рН полученного раствора до 6 добавлением метаноль" ного раствора аммиака и полученную смесь выдерживают в холодильнике в течение 10-15 ч, Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают, растворяют в 0,5 мл воды в горячем состоянии, добавляют 2 мл метанола и полученную0 25 30 Изобретение относится к способуполучения новых аминосоединений общеформулы 1 где Н - Н; СНа,используемых как промежуточные в синтезе цефалоспориновых антибиотиков.В литературе известны различныеспособы получения аминосоединений, втом числе аминокислот, например,кислотным гидролизом соответствующихнитрилов 1, однако отсутствуюткакие-либо сведения о способе получения соединений общей формулы 1. Распространение известной реакции кислотного гидролиза нитрилов на предлагаемый .способ позволяет получить соединения 1, весьма полезные в синтезебиологически 1 активных веществ.Целью изобретения является расширение ассортимента аминосоединенийдля синтеза биологически активныхвеществ и п 6 лучение соединений общейформулы 1. сно изобретению эакчто соединение форму668593 Формула изобретения СН,ОРНСя.-СООЗМК Снз АГОРЕСН-СнИНу 11 НИИПИ Заказ 3330/53 Тираж 512 Подписное филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул, Проектная,4 смесь выдерживают в холодильнике втечение 10-15 ч. Выпавшие кристаллысобирают фильтрованием и промываютметанолом с получением 54,3 мг Дв (3-метансульфониламинофенил)-глицина, Т.пл. продукта составляет193-194 С (с разложением). ИК-спектр(ДдО-НС 1) д ч./млн: 3,20 (ЗН,Я),6,38 (1 Н,Я), 7,3-7,7 (4 Н,тп) в = 10-100 (1 н.раствор соляной кислоты,с: 1).Пример 2,А . 435 мг Ь(+) -тартрат Д-амино-(3-метансульфониламинофенил)-ацетонитрила, содержащего 1 мол,уксуснойкислоты, растворяют в 1,5 мл концентрированной соляной кислоты и полученный раствор нагревают при кипячениис обратным холодильником. Из реакционной смеси удаляют хлористый водородотгонкой при пониженном давлении.Остаток .вводят в колонку с 10 мл ионообменной смолы (Амберлит 1 РВ,типа Н+) и промывают водой до нейтра- .льной реакции промывных вод. Затемчерез колонку пропускают 7-ный водный раствор аммиака. Элюат собираюти концентрируют при пониженном давлении. Остаток перекристаллиэовываютиз метанола с получением 220 мг крис"таллов Д-(3-метансульфониламинофенил) -глицина,Т.пл, продукта составляет 207 С(с разложением),)в = -100(1 н.раствор солянойкислоты, с = 1).Б. Суспензию полученного по описанной выше методике Д-(3-метансульфоУиламинофенил)-глицина (3,0 г)в 60 мл безводного метанола, охлажденную льдом, насыщают газообразнымхлористым водородом. Полученную смесьвыдерживают при 4-5 С в течение40 мин, После удаления метанола отгонкой при пониженном давлении осадок собирают фильтрованием, высушивают при пониженном давлении, промывают ацетоном, а затем снова высушивают с получением 3,8 г хлоргидратаметилового эфира Д-(3-метансульфониламинофенил)-глицина, содержащего1/2 мол. ацетона. Спектр ЯМР (СДЗОД-ДО) 8, ч./млн: 2,16 (ЗН,Я), 3,05(ЗН,Я) 3,81 (ЗН,Я), 5,23 (1 Н,Я),7,16-7,5 (4 Н,тп),П р и м е р 3. Раствор 1,3 г 1(+)-тартрата Д-амино-(3-метансульфониламинофенил)-ацетонитрила, содержащего 1 мол. уксусной кислоты, в 10 мл концентрированной соляной кислоты выдреживают при комнатной температуре в течение 1,5 ч. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и высушивают под вакуумом. Полученный желтый вязкий твердый остаток промывают 10 мл ацетона и собирают 580 мг хлоргидрата Д-(3-метансуль" фонил)"глицинамида в виде зеленовато" белого порошка Т.пл, составляет 236-240 С, ИК-спектр (нуджол) Ф , см : 3450-3350, 3240, 3180, 1695, 1605, 1590, 1150.П р и м е р 4, К метанольному раст- вору, насыщенному 10 мл хлористого водорода, добавляют 1 каплю воды и 435 мг Ь(+)-тартрат Дамино-(3- -метансульфониламинофенил)-ацетонитрила, содержащего 1 мол. уксусной кислоты, и полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, добавляют 20 мл воды и полученный раствор нейтрализуют водным раствором гидрокарбоната натрия. Нейтрализованный раст- . вор затем экстрагируют хлороформом. Хлороформенный экстракт концентрируют при пониженном давлении, получают 230 мг метилового эфира.Д-(3-метансульфониламино)-глицина, Т.плпродукта составляет 101-153 С. ИК-спектр (нуджол) 1), см: 3370, 3300, 1740, 1605, 1590. 1. Способ получения аминосоединений общей Формулы 1 где В -Н; СН,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение Формулы 11 подвергают кислотному гидролизу притемпературе кипения реакционной смесии в случае .получения соединений Формулы 1 со значением В- СН, процесспроводят в присутствии метанола.Источники информации, принятыево внимание при экспертизе1. Патент Франции Р 1540774,кл. С 07 С, 2709,68,