Способ получения 2-метокси-6, 9-дихлоракридина

Зарегистрировано в Бюро изобретений Госплана при СНК СССР Н. Н. Ворожцов и Н. Д. Генкин.олучения 2-метокси,9-дихло Спос ри Заявлено 25 октября 1936 года в Нг,Здрав за М 307 о Опубликовано 31 августа 1940 года.В настоящее время образование 2- метокси-б,9-дихлоракридина, промежуточного продукта в синтезе ценного антималярийного препарата акрихина, осуществляется путем вызываемой действием хлорокиси фосфора циклической конденсации М-пара-анизил- хлорантраниловой кислоты,Авторами настоящего изобретения был установлен факт возможности получения хлористоводородного производного 2-метокси-б,9-дихлоракридина непосредственно или с промежуточным образованием 2-метокси-б-акридона, при воздействии фосгена или хлористого тионила на М-пара-анизил-хлорантраниловую кислоту, растворенную в подходящем недеятельном органическом растворителе при повышенной температуре. От температуры и от природы растворителя зависит, получается ли сразу дихлоракридиновое производное или образуется сперва замещенный хлоракридон, который лишь при последующей обработке может быть переведен в метбкси-дихлоракридин,Таким образом, пользуясь в качестве растворителя хлорбензолом, удается при воздействии с хлористым тионилом выделить метоксихлоракридон, трудно растворимый в хлорбензоле. Обработка продукта фосгеном в растворе нитробензола приводит к образованию хлористо-водородного соединения метоксидихлоракридина, которое, будучи обработано аммиаком, дает 2-метокси,9-дихлоракридин.Открытый авторами способ имеет несомненное преимущество перед ныне употребляемым, Пользование газообразным реагентом, как фосген илитаким веществом, как хлористый тио, нил, который при взаимодействии об разует полностью газообразные про, дукты, облегчает последующие произ, водственные операции, так как про дукт и органический растворитель незагрязнены остатками от разложенияангидрирующего и хлорирующегоагента, как это имеет место при применении хлорокиси фосфора или пятихлористого фосфора.П ри м е р 1, 10 ч. Х-паранизил- , хлорантраниловой кислоты с температурой плавления 212 загружается в колбу с 100 ч, нитробензола, Смесьнагревается до 90, причем наблюдается растворение твердой кислоты с образованием красновато-коричневого раствора. При этой же температуре начинается пропускание фосгена соскоростью 100 в 1 ли в минуту, После того, как воздух из аппарата вытеснен, скорость пропуска фосгена снижается до 10 - 20 мл в минуту, температура же повышается до 115. Подача фосгена длится в течение 5 часов. Затем отдувают фосген воздухом или углекислым газом, Из реакционной смеси после ее охлаждения выкристаллизовывается осадок оранжево-желтого цвета, который, после промывки бензолом и высушивания плавится в пределах 180 - 190, Обработка этих кристаллов слабым раствором аммиака приводит к образованию желтых кристаллов 2-метокси;-6,9-дихлоракридина с температурой плавления 161 в 1. Нитробензольный маточник, по отгонке под вакуумом большой части растворителя, выделяет еще значительное количество кристаллов оранжевого хлористоводородного соединения, которое, будучи также обработаноаммиаком, дает дополнительно почти такое же количество метоксидихлоракридина. Отогнанный нитробензол может .быть пущен для растворения новых порций исходного вещества. С целью более полного использования фосгена, практично вслед за аппаратом, в котором производится поглощение, устанавливать другой с таким же раствором, в котором использовался бы непрореагировавший фосген, В этом примере нитробензол может быть заменен другими не смешивающимися с водой инертными растворителями (полихлориды, бензолы, дихлорэтан), Те же результаты получаются при применении хлористого тионила вместо фосгена,П р и м е р 2. 3 ч. Х-пара-анизил- хлорантраниловой кислоты вносятся в 50 ч. хлорбензола. К, смеси добавляют1,35 ч. хлористого тионила и смесьнагревают до 120, Через 14 часа замечают выпадение осадка, после чего нагревание продолжают еще 1/в часа.Отфильтрованный после охлаждения осадок серовато-желтого цвета (плавится выше 310) оказывается 2-метокси-хлоракридоном. Вещество нерастворимо в большинстве растворителей, но хорошо растворимо в нитробензоле.П,ример3, 1,1 ч. 2-метокси- хлоракридона (см. пример 2) и 30 ч. нитробензола загружались в колбу и смесь обрабатывалась фосгеном при 115 о, Затем из раствора отгонялся при разрежении нитробензол. Остаток извлекался бензолом, из ко 1 орого был выделен в в иде желтых кристаллов с температурой плавления 162 2-метокси,9-дихлоракридин. Предмет изобретения,1. Способ получения 2-метокси,9 дихлоракридина, отличающийся тем,что И-анизил-хлорантраниловую кислоту в ,рас 11 воре инертного органического растворителя обрабатывают приповышенной температуре фосгеномили хлористым тионилом, после чегообразовавшееся хлористо-водородноесоединение 2-метокси,9-1 дихлоракридина превращают обычным способомв 2-метокси,9-дихлоракридин.2. Видоизменение способа по п. 1,отличающееся тем, что обработку фос геном или хлористым тионилом ведутдо образования 2-метокси-хлоракридона и последний в растворе органи ческого растворителя обрабатываютфосгеном, с целью получения хлористоводородного соединения 2-метокси 6,9-дихлоракридина,