Способ получения -феноксиэтилдиметиламина

Союз Советсккх Социалистических Республик.с присоединением зая ки осударствениыи комитет овета Министров СССР(23) Приори 3) 547,233 (088,8) летень М 1 публиковано 05.04.77. Бю ата опубликования аписа по делам изобретении и открытий71) Заявител 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ р-ФЕНОКСИЭТИЛДИМЕТИЛАМ торый не превышает 58% от а гидрохлорид Р-хлорэтил 1Изобретение относится к способу получения р-феноксиэтилдиметиламина - полупродукта синтеза антигельминтного препарата нартамона.Известны несколько способов получения Р- феноксиэтилдиметиламина, например, вза. имодействием фенола с дибромэтаном и далее с диметиламином (1) или взаимодействием фенола с этиленхлоргидрином с последующим хлорированием продукта реакции и взаимодействием р-феноксиэтилхлорида с диметиламином (2). Наиболее перспективным из известных является способ получения р-феноксиэтилдиметиламина, заключающийся в том, что фенол подвергают взаимодействию с избытком гидрохлорида р-хлорэтилдиметиламина при молярном соотношении фенол: гидрохлорид р-хлорэтилдиметиламина, равном 1: 1,5, в присутствии твердой щелочи в среде бензола при нагревании (3),Однако указанный способ имеет ряд существенных недостатков, основными из которых являются применение значительного избытка гидрохлорида Р-хлорэтилдиметиламина; проведение реакции в гетерогенной среде, так как фенолят натрия, гидрохлорид р-хлорэтилдиметиламина, едкий натр и выделяющийся хлористый натрий находятся в твердой фазе; протекание побочных процессов и, как следствие этого, относительно низкий выход целевого продукта, котеории, считая ндиметиламина.Цель изобретения - повышение выходацелевого продукта, Это достигается за счет то.го, что по предлагаемому способу раствор фе.нолята натрия в изопропаноле подвергают взаимодействию с раствором р-хлорэтилдиме-.тиламина в бензоле при кипячении при экви молярном соотношении фенолята натрия иР-хлорэтилдиметиламина.Предлагаемый способ получения р-феноксиэтилдиметиламина заключается в том, что бензольный раствор основания -хлорэтилди метиламина, полученный из гидрохлорида р хлорэтилдиметиламина при обработке его 20%-ным водным раствором едкого натра в среде бензола, добавляют к кипящему раствору фенолята натрия в изопропаноле, используя эквимолярное соотношение фенолята натрия и Р-хлорэтилдиметиламина, реакци.онную массу кипятят еще несколько часов и далее р-феноксиэтилдиметиламин выделяют известными приемами; выход целевого про.25 дукта составляет 80% от теории, считая нагидрохлорид 13-хлорэтилдиметиламина.П р и м е р, В четырехгорлую колбу емкостью 0,25 л, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником и капель ной воронкой, загружают 32,41 г гидрохлорп553241 15 Формула изобретения Составитель С, 11 лужновРедактор Е. Ершова Техред И. Сметанина Корректор И. Йозняковская Заказ 764/12 Изд.493 Тираж 589 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Мгипетров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раугдская паб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 да -х:Орэти д.стилямина (В пересчете ня 00%), 15 мл воды, 100 лл бензола, охлаждают массу до 10 С и подщелачивают ее из капельной воронки 40%-ным раствором едкого патра до целочной реакции (рН=10,0 по ун иверсальному индикатору) . Температур ч во время слива раствора 1 х 1 ЯОН 1 О - 15 С. Переносят массу на делительную воронку, отделяют бензольный слой основания Р-хлорэтилдиметиламина, водный слой экстрагируют 20 мл бензола, отделяют бензольный слой и присоединяют его к основной порции бензольного раствора. Получают 140 мл бензольного раствора основания Р-хлорэтилдиметиламина, что составляет 95,0% на гидрохлорид р-хлорэтилдиметиламина.В четырехгорлую колбу емкостью 0,25 л, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой, загружают 21,18 г (в пересчете на 100%) фенола, 9,6 г едкого натра, 40 мл абсолютного изопропилового спирта и кипятят смесь в течение часа. К полученному кипящему спиртовому раствору фенолята натрия приливают в течение часа ранее полученный бензольный раствор основания Р-хлорэтилдиметиламна (140 мл) и кипятят реакционную массу в течение четырех час.По окончании реакции охлаждают массу до 20 - 30 С, в колбу добавляют 100 мл воды, перемешивают до полного растворения солей и переносят массу на делительную воронку, где отделяют бензольный слой. Водный слой экстрагируют 20 мл бензола, отделяют бензольный слой, присоединяют его к основному бензольному раствору р-феноксиэтилдпхетиламина,Бензольный раствор р-феноксиэтилдиметиламина промывают 2 раза по 15 мл 10%-нымраствором 1 Х 1 ЯОН и 2 раза по 30 мл воды,после чего бензол отгоняют и остаток перегоняют в вакууме.Получают 29,8 г р-феноксиэтилдиметиламина с т. кип. 115 - 17 С (15 мм рт, ст.), что10 составляет 80,17% теории, считая на гидрохлорид Д-хлорэтилдиметиламина,Содержание основного вещества методомГЖХ - 99 6%,Способ получения р-феноксиэтилдиметиламина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, раствор 20 фенолята натрия в изопропаноле подвергаютвзаимодействию с раствором Д-хлорэтилдпметиламина в бензоле при кипячении прп эквимолярном соотношении фенолята натрия и 1-хлорэтилдиметла мийа.25 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Бсхли А. Ф. и Брауде М, Б. Стсз иафтамона, Мед. иром. СССР, 1962, 16,12, стр. 7.30 2. Ро 1 йеа 1 с 5. и др, Отношене химическойструктуры аминоэфиров к их фармакологическому действию, Ас 1 а РЬапп. Нцпд., 1963, 33,4, стр. 157.3. Авторское свидетельство СССР 35201420, С 07 С 87/08, 08.09,67.