Способ получения 3, 5, 6-три-о-бензил-1, 2-0-изопропилиден-д глюкофуранозы

Союз Советских Социалистических РеспубликОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ% Гасударственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий. Г. Колесников,Н. К. Кочетков, Ю, Б. Волькенштейн, И. Б. Кармано В, А. Ковальская, Н, Ф. Комиссаренко, И, Г. ЛевашоР. М. Гельштейн и Г. А. Креймер 2) Авторы изобретен ститут органической хим(71) Заявитель инско- О 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3, 5, б - ТРИ - О - БЕНЗИ - ИЗОПРОПИЛИДЕН - 0 - ГЛЮКОФУРАНОЗ Ы Изобретение относится модифицированномуспособу получения 3,5,6 - три - 0 - бензил - 1,2. 0 изопропилиденО - глюкофуранозы, являющейсяключевым промежуточным продуктом синтеза этил 3,5,6 - три - О - бензил . О - глюкофуранозида - 5лекарственного препарата Тливенола".Известен способ получения 3,5,6 - три . О .бензил1,2 - О. изопропилиден - О - глюкофурайозы взаимодействием 1,2 0 . иэопропилиден . 0 .глюкофураноэы, хлористого бензила и едкого кали 10в молярном соотношении 1:10:12,5 соответственно,при температуре 80 - 90 С в течение 3 ч. Основныминедостатками этого способа являются низкий выход продукта (45% от теории), большой избытокхлористого бензина (3,3 раза от теории), значитель. Йная дпительность процесса,Известен также способ получения 3,5,6три - Обензил - 1,2 - О. изопропилиден. О. глюкофура.нозы, взаимодействием 1,2 - дзопропилиден - 0глюкофуранозы сухого хлористого бензила и по. 20рошкообразного едкого кали, взятых в молярномотношении 1:5:6 соответственно, в сухом диоксанев качестве растворителя при температуре 85 - 90 Си общей дпительноСти процесса 8 ч. При этом выходсоставляет 80 - 85%, 26 Несмотря на высокий выход продукта, этотспособ требует прыиенения порошкообразной ще.лочи и огнеопасного и токсичного растворителя -диоксана, использования почти двухкратного про.тив теоретического избытка хлористого бензила,значительной длительности процесса и предвари.тельной осушки реагентов и растворителя.Цель изобретения - упрощения процесса.Достигается это путем использования в процес.се воды. Исходные реагенты: 1,2 . 0- изопропилиден - 0 - глюкофуранозу, хлористый бенэйл и едкоекали, берут в молярном отношении 1:3, 6:25. Водадобавляется из расчетамл на 1 г 1,2 - 0изопропилиден - 0 - глюкофуранозы.Процесс проводят при 115-130 С,К суспензии едкого кали в небольшом количестве воды добавляют 1,2О. изспролилиден - 0 глюкофуранозу и хлористый бензил в укаэанныхмольных отношениях. Реакцию проводят обычнопри 115 - 130 С в течение 30-:-45 мин, Выход 3,5,6 три - 0 бензил 1,2 - 0 изопропилиден -Оглюкофураноэы составляет 90-94% от теорииСтроение продукта подтверждено даннымифизико-химических методов анализа 1(т,кила 0,ЯМР - спектр).551340 Вещество является индивидуальным по даннымтонкослойной и газожидкостной хроматографии, не 19 отличается от 3,5,6 . три - 0 - бенэил - 1,2 . 0иэопропилнден О. глюкофуранозы, синтезированной способом, описанным в прототипе.1 а 1 о" - 33,75 (С =1 (хлороформ) 1. Формула изобретения 1. Способ получения 3,5,6три 0бензил - 1,2О изопропилиден О - глюкофуранозы путем ав взаимодействия 1,2 . О - изопропилиден- Оглюкофуранозы с хлористым бензилом и едким кали при нагревании, отличающийся тем,что, с целью. упрощении процесса, вышеназвишые компоненты берут в молярном отношении 1:3, 6:25 у соответственно и процесс ведут в присутствии во. ды, взятой в количестве 1 мл на 1 г 1,2 . 0 . изопропилиден - О . глюкофураноэы.,Заказ 83/14 Тираж 553 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Филиал ППП " Патент ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 3П р и м е р, В четырехгорлую круглодонную," колбу емкос 1 ью 3 л, снабженную мешалкой, опу.щенной почти до дна колбы, с затвором, обратным холодильником, капельиой воронкой, термометром, заливают 130 мл воды (7,25 моль) и при раэмешивании постепенно за 10 мин загружают 812 г (14,5 моль) гранулированного едкого кали. температура при этом достигает 60 С. При этой температуре вносят 130 г (0,59 моль)1,2 О- изопропилидеи . О глюкофуранозы, Реакционная масса при этом саь 1 оразогревается до 70 С. При Этой температуре за 5 мин приливают тонкой стру-, ей 80.мл хлористого бензила и за 10 - 15 мин нагре. ваЬт смесь до 97-99 С. При достижении этой температуры содержимое колбы быстро разогрева. 1 в ется за счет экзо термической реакции до 1".,5-130 С, а затем снижается до 115 С, При этой, температуре эа.15 - 20 мин прибавляют по каплям еще 160 мл (всего 264 г; 2,08 моль) хлористого бен. зила с такой скоростью, чтобы температура в колбе не превьппала 125 С. Содержимое колбы энергично перемешивают 30 мин при 125 С, охлаждают до 80 еС заливают 1,3 л воды и отгоняют с водяным паром непрореагировавший хлористый бензил и образовав. шийся бензиловый спирт, Содержимое реакционной колбы три раза экстрагируют хлористым метиленом Объединенные экстракты промывают водой до нейтральной реакции промывной воды и сушат прока.ленным сульфатом магния. Хлористый метилен отго няют. Остаток после отгонки (285 г) перегоняют в вакууме: 1 фракция, т.кип. 85.116 С/0,01 мм рт.ст 13,5 т Й Фракция, т,кип. 232-235 С/0,01 мм,рт.ст 267 гЙ фракция представляет собой 3,5,6 - три О. бензил . 1,2О - изопропилиден - О - глюкофурано. зу, Выход 92% от теории. 2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что процесс проводят при 115-1 30 С.