Способ получения гамма-аминомасляной кислоты

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик(51) М Кл е С 07 С 101/2 асударстаенный намнтеСавета Мннистраа СССаа делам изобретенийи открытий(45) Дата опуоликования описаиия 18.07.77 3) УДК 547.466.-БЕНЗОИЛ-сС-АМИНО-МЕТИЛВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ РОДУКТОВ ДЛЯ СИНТЕЗА -ИЗОЛЕЙЦИНА ных эфиров М -бензоил- -амино-т 3 -метил- -3 -этилакриловой кислоты указанной общей формулы в качестве исходных продуктов для синтеза В-изолейцина, Выход Э Ь -изо 5 лейцина при этом достигает 88-90%,Предлагаютс .ния - сложные - /3-метил- Д - формулы соедине -амино имические-бензоил- сСвой кислоть новые иры М б тилак и 2 Н СН ОВС О СбН мами С= С Предлагаемто 2-фенил астворяют вовой раствор ерода шим алкоголятом,гидроокисьюибой кислоты щелочного металла ди выдерживают при 10-80 оС в6 час. Реакционную смесь упари аю д по 1 б ловины первоначального объема, нейтрализуют соляной кислотой до рН 6, после чего повторно упаривают до 1/4 первоначального объема, Выделяют целевой продукт, обрабатывая упаренную реакционную массу во.20 дой при 15-80 С, в результате чего происходит растворение неорганических примесе а сложные эфиры Й -бензоил - сс-амино- )3- -метил-этилакриловой кислоты практичес- ки нерастворимы в воде и выпадают в оса док,й,где Й - алкил с 2-4 ато углили бензил,в качестве исходных продуктов для синтеза .О Ь -изолейцина, который находит широкое применение в медицине, биологии ихимии.Известно применение в качестве исходных продуктов для синтеза Э Ь -изолейцинаразличных соединений, таких как оС -бром - 1 а-метилвалериановая кислота11, В частности описано использование в качестве исходных продуктов для синтеза Э Ь -изолейцина метил- оС-ациламиноалкилкетонов илиметил-сС-аминоациларилкетонов, причемОЬ-изолейцин получают с выходом 68-74%123,Соединения указанной формулы, их свойства и способ получения в литературе не описаны,Цель изобретения - использование сложй способ заключается в том, -втор-бутилиденоксазолоноответствуюшем спирте, спирподшелачивают соответствую547443Составитель. С. Плужновредактор О. Кузнецова Техред М. Левицкая Корректор Б, Югас Закаэ 777/88, ТиРаж 1553Подписное ЙНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 В качестве исходного сырья для получения предлагаемых соединений используют как чистый 2-фенил- втор-бутиленоксаэо лон(желтое масло), так и технический (красное масло), полученный конденсацией б гиппуровой кислоты с метилэтилкетоном в ,среде уксусного ангидрида с последующей обработкой водой и содержащий примеси, например бензойную кислоту и уксусный ангидрид, ЮВыход сложных эфиров М -бензоил- /3- -амина-метил-Д-этилакриловой кислоты 70-95% в расчете на чистый 2-фенил- -втор-бутилиденоксазолони 45-65% в расчете на технический оксазолон. бП р и м е р 1. 10 г 2-фенил-втор-бутилиденоксазолонарастворяютв 200 мд этилового спирта, спиртовой раствор подще-, лачивают 6,8 мл этилата натрия (0,6 г в 10 мл этилового спиртаметаллического нат 20 рия) до рН 8,5, выдерживают 1 час при 80 оС и упаривают до половины первоначаль- ного объема. Реакционную смесь нейтрализуют соляной кислотой до рН 6 и упаривают до 1/4 первоначального объема, Упарен б ную массу обрабатывают 500 мл дистилли-рованной воды. Выпадает этиловый эфир Х- -бензоил-ос-амино- р-метил- р-зтилакриловой кислоты, т.пл. 125-128 С, выход 10,6 г, (88%). 30Найдено, %: С 68,53; Н 6,86; й 5,08;Вычислено,%: С 68,98; Н 7,29;5,36, П р и м е р 2. 10 г 2-фенилвтор -бутилденоксазолонарастворяют в 200 ьл этилового спирта, спиртовой раствор подще бб лачивают 1,3 мл 45,5%-ного водного раст вора гидроокиси натрия до рН 9, выдерживают 5 час при 20-22 оС и упаривают до половины первоначального объема. Дальней шую обработку реакционной смеси осушест вляют аналогично примеру 1. Получают эти-, ловый эфир й -бензоил-а -амино- ф -метил- Д-этилакриловой кислоты, т.пл, 125-128 оС,П р и м е р 3. 17,1 г технического 2-фенил-втор-бутилиденоксазоаонарас фтворяют в 200 мл этилового спирта, спир- товой раствор подщелачивают 25 мл этила- та натрия (в 100 мл этилового спирта растворено 8 г металлического натрия) до рН 9, выдерживают 5 час при 20-22 С и упаривают до половины первоначальногообьема. Реакционную смесь обрабатывают далееаналогично примеру 1. Выпадает этиловыйэфир М -бензоил-ос-амино- /3-метил- д-этийакриловой кислоты, выход 13,5 г (65% врасчете на технический оксазолон).П р и м е р 4, Синтез осушествляют попримеру 1. В качестие этерифицирующегореагента используют пропиловый спирт, шелочного агента - пропилат натрия. Получают пропиловый эфир Й -бензоил-оС-амино - ф-метил- д -этилакриловой кислоты, т.пл,Й 1-84 оС, выход 85% в расчете на чистый1 оксазолон,Найдено, %; С 69,21; Н 7,69; Я 4,82,Вычислено,%:С 69,81; Н 7,63; Я 5,09.Аналогично получают и другие соединения укаэанной общей формулы, исходя изчистого (по методике примера 1) или технического (по методике примера 3) 2-фенил-втор-бутилиденоксазолона,изопропиловый эфир Й -бензоил-К-амино-Я -метил-)3-этилакриловой кислоты, т,пл101-104 С, выход 85% в расчете на чистый оксазолон и 62%, считая на технический оксазолон;бензоиловый эфир М -бензоил-сС-амино-Я -метил-зтилакриловой кислоты, т.пл,97-99 С, выход 78% в расчете на 2-фениФ-втор-бутилиденоксазолон. Формула изобретения Сложные эфиры М -бензоил-сС-амино-метил-Д-зтилакриловой кислоты общейформулыСН 5 С 003СНЗМНСОСБНЬгде К - алкил с 2-4 атомами углеродаили бензил,в качестве исходных продуктов для синтеза 3 Ь -изолейцина,Источники информации принятые во внимание при экспертизе:. ЕЬЮсй Г. Ооеи еще Яуи 1 йеве дев ЭбоРе цс ие И",В еи 1908, 41, с, 1453.2. Патент Японии % 10486/70,класс 16 В 65, 15.04.70 (прототип).