Способ получения 4-морфолинофенилалкановых кислот

Ф Щ ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВт ОРСКОМУ СВИД 1:"ТЕДЬСТВУ Союз Советских Социалистических Реслублнн(11) 510475 1) Дополнительное к авт, саид ву 2) Заявлено 11.02.74 (21)присоединением заявки л,е С 07 0295 1994372 Государственный комитеСовета Министров СССРпо делам изобретенийи открытий 3) Приори 53) УДК 547.867.4,07) Опубликовано 15.04 юллетеи 5) Дата опубликования описания 05(72) Авторы изобретения А, И. Дегутене, Л. П, Растейкене и Ю. А. Дегут аунасский политехнический институ вител ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-МОРФОЛИНОФЕНИЛАЛКАНОВЫХКИСЛОТ общей формул единение формуь- СФБ,1 И(СН,)со где и имеет указанное выше значение, подвергают взаимодействию со щелочью в воде или смеси воды и органического растворителя при нагревании.Процесс предпочтительно проводят в водном диоксане при температуре кипения растворителя.Данный способ позволяет получать также и не описанные в литературе соединения,П.р и м е р 1. 4 - Морфолинофенилуксусная где г. - числа 0 - 3, которые могут найтиименение в качестве биологически активных ве.1 Оеств. кис 5а) К раствору 30 г-(2-хлорэтил) - амино 1120 мл диоксана прибавного раствора едкого кхолодильником в течеОвакууме 2/3 первоначал(практически отгоняетразбавляют водой, нейдо рН 4 и экстрагирую5сушат сернокислым магют в вакууме. Получают ретение относится к новония 4 - морфолинофенилалкан Известен способ получения 4 - морфолинофе. нилуксусной кислоты, заключающийся в том, что 4 - морфолиноацетофенон подвергают взаимо. действию с серой и избытком морфолина при кипячении в присутствии и - толуолсульфокислоты с последующим гидролизом образовавшегося тиоморфолида, Недостатком данного способа является трудноступность исходных продуктов, образование дурнопахнущих сернистых соединени., при гидролизе тиоморфолида и неприемлемость его для получения других морфолинофенилалкановых кислот,С целью упрощения процесса описывают способ получения 4 . морфолинофенилалкановых кислот(0,1087 г моль) 4 ди.феннлуксусной кислоты в ляют 200 мл 15% - ного водали и кипятят с обратным ние 2 - 3 ч. Затем отгоняют вьного объема растворителя ся весь диоксан), остаток трализуют соляной кислотой т хлороформом, Экстракт вием и хлороформ отгоня.16,8 г (70% от теоретичесЗаказ 953(502Р Тираж 569 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий 113035, Москва, Ж, Раушская набд, 4/5Филиал ППП " Патент ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 зкого) кристаллическоговещества, т,пл.111-113 С (иэ циклогексана). Лис. данные111-113 С (из смеси спирта с эфиром) В 0,41 (насиликагеле; система растворителей - смесь бензолас метанолом 8:2).Найдено,%: С 65,15,65,23; Н 7,63,7,81; й 6,44,6,38.С 1 зН, Ози,Вычислено,%: С 65,01; Н 7,74; Н 6,33.Оставшийся после отделения кристаллов мор,фолинокислоты циклогексан может без очистки применяться для перекристаллиэации следующей порции этой кислоты.б) 5 г (0,0181 г моль) 4 1 ди- (2 хлорэтил)- амао 1 - фенилуксусной кислоты растворяют в50 мл 20%-ного водного раствора едкого кали икипятят с обратным холодильником в течение 1 ч.Затем раствор охлаждают, подкисляют солянойкислотой до рН 4 и экстрагируют .хлороформом.Экстракт сушат сернокислым магнием и хлоро.форм отгоняют в вакууме. Выход и - морфолинофенилуксусной кислоты 2,1 г (52,8%); т, пл.111 - 113 С (иэ циклогексана),П р и м е р 2,. 4. Морфолинофенилмаслянаякислота.5 г (0,0205 г моль) 4- ди- .; (2- хлорэтил)-амико . фенилмасляной кислоты растворяют в50 мл 20 о-ного водного раствора едкого кали икипятят с обратным холодильником в течение1 - 2 ч. После охлаждения раствор нейтрализуютсоляной кислотой до рН 4 и экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат сернокислым магнием ихлороформ отгоняют в вакууме. Остаток закрис .таллизовывается. Выход 4морфолинофенилмасляной кислоты 2,66 г (65% от теоретического).После перекристаллизации из циклогексанв т. пл.79 - 80 С, В 0,45 на силикагеле, система раствори.телей - смесь бензола с метанолом (8:2) .Найдено,%: С 67,51, 67,60; Н 7;91, 7,73; й 5,80,5,72.С 4 Н 1 9 йОзВычислено,% С 67,46; Н 7,68; й 5,62.П р и м е р 3. 4 - Морфолинобензойная кислота.а) К раствору 2,48 г (0,012 г моль) метилового эфира 4 - 1 ди . (2хлорэтил) амино 1. 50 мл 10 о-ного водного раствора едкого кали и кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. Отгоняют в вакууме диоксан (1/2 объема раствори теля) и оставшийся раствор нейтрализуют соляной кислотой до рН 4 - 5. Кристаллы отфильтровывают,промывают водой и получают 1,7 г (90,6%) 4ъморфолинобензойной кислоты; т. пл. 278 - 279 С(8:2). Найдено,%: С 64,51,64,34; Н 6,10,6,23; й 6,85,6,58. С 11 Н 1 3 1 оз 15 Вычислено,%: С 64,23; Н 6,32; й 6,76,б) При взаимодействии 2,32 г (0,012 г моль) 4- ди. (2. хлорэтил) - амнно 1 - бензойной кислоты с едким кали в .условиях предыдущего опыта получают 4морфолинобензойную кислоту с выхо 29 дом 91% от теоретического.25 1. Способ получения 4 - морфолинофенилалкановых кислот общей формулы 1 30где и - .число 0 - 3, отличающийся тем,что, с целью упрощения процесса, соединение общейформулы И где и имеет указанное выше значение, подвергают взаимодействию со щелочью в воде или смеси воды и органического растворителя при нагревании.40 2, Способ поп,1,отличающийсятем,чтов качестве органического растворителя применяют дноксан.3. Способ по пп.1,2 отлнчающийсятем,что процесс проводят при температуре кипения45 растворителя.