Способ получения дийодометилата -(диметиламинопропил) камфидина

Оп ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН Ия К АВТОРСКОМУ СВИДПЕДЬСТВУ Союз Советснии Социалистицесни 1) 50850 Республик 1) Дополнительное к,авт. свид-ву 2) Заявлено 19,07.73 (21) 1949891/04 51) М. 07 0221 24 с присоединением заявки(43) Опубликовано 30.03.78 Бюллетень(45) Дата опубликования описания 05.08.7 Государственный комитет Совета Министров СССР ио делам иэобретений и открытий(71) Заявител Ленинградский химико-фармацевтический институт и Центральныйнаучно.исследовательский институт рентгена-радиологический инсти ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЙОДОМЕТИЛАТА- (ДИМЕТИЛАМИНОПРОПИЛ) - КАМФИДИНА ф м п15 чи Изобретение относится к способу получения дийодометилата М - (диметиламинопропил) . камидина, который нашел широкое применение в едицинской промышленности.Известен способ получения дийодометилата М .-(диметиламинопропил)камфидина, заключаю. щийся в том, что,камфарную кислоту подвергают взаимодействию с уксусным ангидридом в присутствии безводного хлопистого цинка, образовавший. ся камфарный ангидрид конденсируют с М, М . ,-диметилпропилендиамитюм, полученный М - диме тиламинопропилкамфаримид восстанавливают алю. могидридом лития до М диметиламинопропилкам. фидина, который превращают в целевой продукт алкилированием йодистым метилом.Однако при известном способе применяют труднодоступный М, М - диметилпропилендиамин, который необходимо, предварительно. получать дляданного процесса.С целью упрощения процесса предлагают новый способ получения дийодометилата М(диметиламинопропил) - камфидина, заключающийся в том, что камфарную кислоту сплавляют с мочевиной, образовавшийся камфаримид конденсируют с хлоргидратом у - хлорпропилдиметиламина спиртового раствора щелочи, желательно едкого кали,при нагревании, обычно при температуре кипениявзятого спирта, например изопропилового,Полученный М - (диметиламшюпропил) - кам.6 фаримид восстанавливают алюмогидридом лития всреде инертного растворителя, например тетрагид.рофурана, предпочтительно при температуре кипения последнего до М(диметиламинопропил)камфидина, который подвергают взаимодействию сО йодистым метилом в среде органического растворителя, например безводного ацетона, при нагреваниидо 95 - 105 С,По предлагаемому способу целевой продуктолучают в четыре стадии с.хорошим выходом истым для медицинского применения.П р и м е р. В колбу Кьельдаля всьшают хорошоперемешанную смесь 86 г камфарной кислоты и38 г мочевины и нагревают до 150 С, Постепенносмесь расплавляется, и плав начинает пениться. Когдао вспенивание ослабевает, температуру повышают до170 С и выдерживают 3 час. Плав застывает. Егоизвлекают из колбы, нагретой до кипения, смесью1300 мл воды и 20 мл ледяной уксусной кислоты,Смесь кипятят до полного растворения осадка,фильтруют, охлаждают. Камфаримид выпадает вФормула изобретения Составитель В, Ковтун Техред А. Богдан Редактор Т. Никольская Корректор А. Кравченко Заказ 953/502 Тираж, 569 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 3виде бесцветных кристаллов. Вес 61,5 г (79%), т. пл. 248 С, т. возгонки 120 С.В трехгорлой колбе растворяют 42 г едкого кали в 300 мл изопропилового спирта, добавляют 45 г камфарнмнда н 56,8 г хлоргилрата у - хлорпро. пилдиметнламина. Смесь кипятят при перемешива. вщ 3,5 час, охлаждают, фильтруют, Фильтрат упаря вают досуха. Остаток обрабатывают смесью 50 мл воды и10 мл 50%-ного раствора едкого патра. Рйствор зкстрагнруют 150 мл хлороформа, Экстракт сушат сернокьтслым магнием, отгоняют раст воритель; Остаток перегоняют в вакууме. Вес 45 г (65%); т. кнп, 169 - 180 С/8 - 10 мм рт. ст.В трехгарлую колбу помещают 200 мл аб солютного тетрапщрофураю, добавляют 18,2 г апюмогидрида лития и перемешивают, нагревая до слабого кипения, Нагрев выключмот и добавляют, по катщям раствор 19 г й - (диметнламинопропил) . камфарнмнда в 50 мл тетрагидрофурана, выдер 2 жнвают при кипении 3;5 час н оставляют на 12 час при комнатной температуре. К реакционной смеси прн перемешивании добавлянтг по каплям 55 мл воды. Фильтруют и промывают осадок 20 мл тетра. гидрофуращ. Фильтрат сушат сернокислым магнт ем, отгоняют растворитель. Остаток перегоняют в вакууме. Вес 9,2 г (54%), т,квп. 120 - 1 Ф С/5 - 7 мм рт.ст. В колбу Кьельдалн помещают 9,2 г у - диметил.аминопропнлкамфидина, 50 мл безводного ацетонаи 15,4 мл йодистого метила, Колбу закрываютгерметично, нагревают до 95-105 С н выдерживают45 мин. Охлаждают, фильтруют, промывают осьдок 20 мл вдетою. Сушат в сушильном шкафу при110 С.Вес 16,8 г (83%); т.пл. 251-254 С.Найдено,%: Л 47,71, 47,46.СизеЗзи,.Выщслено,%: д 48,60,1, Способ получения днйодометилата й (ди. метиламннспропнл) - камфидина нз камфарнай кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, камфарную кислоту сплавля. вг с мочевиной, образовавшийся камфаримнд кон дежируют с 1 цторнтдратом у-хлорпропнлдиметиламина в присутствии спиртового раствора щелочи, полученный при зтом й(Зиметнламинопройщ)- -камфаримид восстаювливают алюмогидридом лн. тня в среде тетрагндрофурана-и образовавшнйся.й .-(диметиламинопропил) - камфиднн вщвергантг взаимодействию с Йодистым метилом в среде аце. тона при нагревании до 95-105 С.