Способ получения карминомицина 1

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИяК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(1) 588 О 76 Союз СоветскихСоциалистицескихРеспублик 1) Дополнительное авт, свид-ву -М, Кло С 122 22) Заявлено 0 5.07.73 (21) 1931652/28-13 вкиприсоединением з осударстеенныи комитетСонета Министроа СССРпо делам изобретенийи открытий) Авторыизобретения ститут по изысканию новых антибиотиков АМН СС(71) Заявитель 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРМИНОМИЦИНА 1 Известен способ получения карминомицина, представл го собой ко лплексныйпрепарат, заключающийся в том, что культуральную жидкость Ас 11 потло 1 дога со 1 гтп 1 т 101 а Др. пои 4281 фильтруют, мицелий экстрагируют органическим растворителем смешиваюшимся с водой, например ацетоном, органический растворитель отгоняют, водный остаток обрабатывают четыреххлористым углеродом или петролейным эфиром при рН 4,0-4,5, экстрагируют водный раствор органическим растворителем, не смешиваюшимся с водой, например, хлороформом, концентрируют, хроматографируют на колонке с кремниевой кислотой, осаждают неполяоным органическим растворителем целевой продукт, который из осадка экстрагируют водой и лиофилизируют,Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта карминомицина 1- однокомпонентного препарата высокой степени чистоты.Для этого культудерживают в присутс яюше ральную жидкость вытвии ацетона при рН 3, 5 Изобретение относится к производсантибиотиков,5,0 в течение 2-4 час, экстракцию хлорированным углеводородом осуществляют повторно с реэкстракцией кислым буфернымраствором, а выделение целевого продукта про водят из органического раствора путем егоподкисления.П р и м е р, К 700 л культуральнойжидкости добавляют 70 л ацетона, доводятрН культуральной жидкости до 4,0 и остав ляют при постоянном перемешивании в течение 2 час. Культуральную жидкость фильтруют (объем нативного раствора 600 л),подшелачивают нативный раствоо до рН 7,5добавлением раствора МО Он и экстраги руют антибиотик хлороформом. Соотношениенативный раствор: хлороформ составляет40: 1, 1 5 л хлороформного экстракта концентрируют в вакууме до объема 1,2 л. Антибиотик переводят в фосфатно-цитратный 20 буфер с рН 4,3. Объем буферного раствора1,1 л, Из полученного буферного раствооаантибиотик вновь переводят в хлороформ(1,5 л) при рН 7,5, а затем буферныйраствор (1,3 л) при рН 4,3. Раствоо подшела чивают до рН 7,5 и экстрагируют антибиоСоставитель С. ЩеневаТехред Н, Андрейчук Корректор Л. Боринская Редактор А. Бер Заказ 5404/122 Тираж 575 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская набд, 4/5 Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул, Проектная, 4 3 508тик хлороформом как указано выше. Объемхлороформного экстракта 1,2 л, Хлороформный экстракт концентрируют в вакууме дообъема 60 мл и осаждают антибиотики петролейным эфиром. Полученный осадок отделяют и сушат в вакууме при температуре неовыше 40 С. Вес осадка составляет 5 г. Препарат растворяют в 225 мл хлороформа ифильтруют, к раствору добавляют 25 мл0,3 н. раствора хлористого водорода в хлороформе и перемешивают 30 мин, Отделяютобразовавшийся осадок. Многократно промывают его небольшими порциями хлороформадо обесцвечивания промывной жидкости. Затем промывают осадок один раз бензолом(30 мл) и один раз гексаном (30 мл) и суошат порошок в вакууме при 40 С 5-6 час.Вес полученного порошка 4,0 г, Препаратрастворяют при нагревании в 80 мл этанола,фильтруют и добавляют 50 мл бензола. Оставляют смесь на холоде на 1 сутки. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают,промывают последовательно двумя порциямибензола по 30 мл и одной порцией гексана(30 мл) и сушат в вакууме при температуоре не выше 40 С 4-5 час,Вес полученного продукта 2,60 г, Препа 076 4орат имеет 1 = 1,85 С, удельное вращение Г а, = + 289 (0,15% этанол),данные спектрофотометрического анализа соответствуют тактовым для карминомицина 1гидрохлорида,Формула изобретения Способ получения карминомицина 1 с помощью культуры Ас 6 тотадОго сагтп 01 а Зр. пю4281 путем экстракции целевого продуктаиз водного раствора хлорированным углеводородом, концентрирования экстракта, осаждения органическим растворителем, например петролейным эфиром,и выделения целевого продукта из образовавшегося осадка,отличающийся тем,что,сцельюповышения выхода и степени чистоты целеМвого продукта, культуральную жидкость выдерживают в присутствии ацетона при рН 3,55,0 в течение 2-4 час, экстракцию хлорированным углеводородом осуществляют повторно с реэкстракцией кислым буферным раствором, а выделение целевого продукта проводят из органического раствора путем егоподкисления,