Способ получения 2-( -нитрозамино) бензимидазолов

Союз Советских Социапистичесиих РеспубликИСАН ВРЕТЕ Н 2 ОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ К АВ Зависимое от авт. свц Заявлецо 24.07.72 (21) тел ьст 814905(22) 5) .1. Кл. С 070 49,3 рисоедпцеццсм заявки 32) Приорите Государствеииыи комнте Совета Министров СССР пе делам изобретениии открытий ликовацо 05.05.75. Бю 1 стець Ле 17 53) У;К 547.785.5(71) Заявитель товскии ордена Трудового Красного Знамен государственный университетЭто прц я 2-(цш дцазотатыПредлаг ццй общей 2-амццобец разработке сцосооа получ шо)-бецзцмидазолов чар ело к троза смый способформулы 1 закл цмидазолы общ олучецця соедин ючается в том, ч й формулы 11 л,В, е ецил или оецзил;метил, метокси- или эток где Кц К, и К, имеют вышеуказанные зцаче ция, подвергают взаимодействию с амцдох цатрця ц избытком цзоамилццтрцторгацического растворителя, цапрцмпого диэтилового эфира, с подкцслного раствора образовавшегося 2 золилдиазотата натрия разбавленцо(например уксусной) и выделспиехтродукта известными приемами.П р и м е р. 2-Х-Нцтрозамццо-метцлбсязимидазол. 15 в сред ер безводеццем вод- бецзцмндай кислотойцелевого Смесь 1,4 ецзпмцдазо о в порошо 1 еции и эце бсолютцого Изооретецце отцосится к спосооу получеция ранее не цзвестцых 2- (М-цитрозамццо)- бецзцмидазолов общей формулы гд К - метил, фКе водород,сигруппа;Кз - водород или метил, которые могут найти примецецие как промежуточные продукты в синтезе оксиазо- и амицоазосоедицеций бецзимидазольцого ряда, Последние, в свою очередь, можно использовать в качестве красителей, а также в синтезе других полупродуктов, например 2-бром (фтор, йод) производцых бецзимидазола, которые могут найти примецецие в синтезе лекарствеццых препаратов.Известный способ получения цитрозамицов взаимодействием с цитритом натрия в кислых растворах при использовании 2-амццобецзимидазолов це приводит к положительцым результатам, так как соединения или остаются пассивными (в разбавлециых растворах кислот), или вступают в более глубокие превраиеция (в коццецтрироваццых кислотах), цапример в реакцию самосочетация. г (0,010,поль) 2-амицо.1-метцл-и 0,47 г (0,012 моль) растертоамцда натрия нагревают прц кигичцом перемешцвацци в 30 л 1 л диэтилового эфира в течецие469701 3 температуре. Получают (,33 г (74% в расчете ца исходный амин) 2-(К-цитрозамицо) -бецзцмидазола в виде ярко-желтых кристаллов, т. разл. 1 б 2 С (из метанола). Соедицецие уме реццо растворимо в метаноле, этацоле, пиридине. Найдено, %: К 32,2.С,НаХ 40.10 Вычцслецо, %: Х 31,8,Аналогично получают другие производные2- (Х-иитрозамипо) -бецзимцдазола общей формулы 1 (в виде желтых кристаллов), показатели которых приведены в таблице.Выход,ог Вы.чис.лево,о Найдено, оуо Т. разл., С (растворитель) Брутто- формула Соедииеш е МПВО Киз2-Х-Нитрозамиио,5.диметплбеизимидазол " СоН,о(,О 1482, 4, (Ацегои) 2-М-Нитрозамино,5,6-тримстилбен- зимидазол То же То же 69 Метил , 27,8 СоНоХО 2-Х-Нитрозамино-метилметокси. бензамндазол 3927,1(Этаиол) 27,1 80 СоНох 4 О Метокси Водород 2-Х-Нитрозаминометил-зтоксиоеизпщдазол 13825,4 (Этаиол)--Этокси То же255С 1 оНгХО 67 С 1 зНоХО, 23,5(Этано.ч)2-Х-Ннтрозамино-бензилбензими- дазол-- 22,4 С ыН дМ,ОСодержание С и Н не определено из-за сильной вспышки нитрозаминов при нагревании.При получении дназотата в атмосфере азота можно применять пятикратный избыток изоамилнитрита, причем выход дпазотата повышается (5 - 0%).Кристаллы бледно-жечтого цвета. Предмет изобретения Способ получепия 2-(К-цитрозамицо) -бецзимидазолов общей формулы 15 Е, и Кз имеют вышепрцведецподвергают взацмодействшо с и избытком цзоамцлццтрцтаеского растворителя, напримерэтилового эфира, с подкислецаствора образовавшегося 2-бе 1 азотата натрия и последующ целевого продукта известцы цли бецзил;и, метоксц- илц этокс где К, - метил, фецил й - водород, мет группа; гхз - водород илп отличающийся тем, ч лы общей офрмулыметил,о 2-амццобецзимцда 1 час. Затем медленно прибавляют 12,4 г (0,080 ноль) свежеперегпаццого цзоамилцитрцта в 10 ягл абсолютцого эфира (при этом смесь медленно окрашивается в темцо-желтый цвет) и кипятят еще 2 час. Выпавший кремовый осадок диазотата цатрия отфильтровывают, промывают эфиром и высушивают в вакууме. Выход 1-метил-бецзцмидазолилдиазотата натрия 1,80 г (90%). Дцазотат растворяют прц охлакдеции в мицимальцом количестве воды и подкисляют разбавленной (25% ) уксусной кислотой до рН б - 7. Желтые кристаллы ццтрозамица отфильтровывают, промывают ледяной водой и высушивают прц комнатной где Кьчеция,натрияоргациного диного рзол ил,длециемм а ми. ые зцаамидом в средебезводием вод- цзимидаим выде И ПРИЕ