Способ получения простагландинов

., ПЛТЕ:,.0- 6 ибвиотена УБА ОПИСАН И" ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социалистических(22) Заявлено 12,04,74 (21) 2011152/31-1 51) М. Кл. А 611 27/О с при единением заявкиГосударственный комитет Совета Министров СССР(72) Авторы изобретени Бобылев, Р. П. Евст Ажгихин, В. Г. Ган Г, Ш, Орлова и Н, дена Ленина и орде институт им, И, М. Красного Знаменитехнологии им. М игнеева, И. К, Сарычева,дель, В. М. Печенников,В. Серебрянниковна Трудового Красного ЗнаменСеченова и Московский орденаинститут тонкой химическойВ. Ломоносова В.71) Заявители сковскии ор медицинскийТрудового 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОСТАГЛАНДИН фильтрату добавляют 180 г едкого кали в 450 мл воды в атмосфере азота в течение 1 час и перемешивают 4 час при 40 С. К смеси добавляют 60%-ный раствор серной кислоты до рН 3,5 и экстрагируют бензолом (2 К 400 мл) в течение 30 мин. Бензол отгоняют в вакууме при 40 С, остаток (262 г) растворяют в 2100 мл ацетона и перемешивают 2 час при 20 С - 15 С. После удаления осадка проводят низкотемпературную кристалли.зацию последовательно при температуре минус 40, 60, 72 - 70 С, Ацетон удаляют в вакууме в атмосфере азота при 30 С и получают концентрат арахидоновой кислоты (36,7 г) с содержанием 25,9% арахидоновой кислоты.Полученный концентрат подвергается дальнейшей хроматографической очистке.На 10 хроматографических пластинок с тонким слоем силикагеля наносят 1,2 г концентрата в 2 мл этилового спирта и хроматографнруют в системе хлороформ - метанол - уксусная кислота - вода в соотношении 90: 6; :1:0,75. После окончания хроматографирования полосу с К 0,66 - 0,68 срезают и элюируют этиловым спиртом. Элюат упаривают в вакууме до полного удаления этилового спирта и получают 100 мг арахидоновой кислоты, которую немедленно включают в биосинтез. адицинскои проолучению лекар мышл ственИзв нов, с те до ков б срН рываю левой анди- кисло- енниуферепре- це- эфи 5 10 бретение относится к менности, а именно к пных препаратов.естен способ получения простагл огласно которому к арахидоновой бавляют фермент - гомогенат сев арана, инкубируют в фосфатном б 7,4 - 8,5 в течение 1 час, биосинтез т добавлением лимонной кислоть продукт извлекают петролейным Целью изобретения является расширениесырьевой базы,Эта цель достигается тем, что отходы производства препаратов надпочечников и поджелудочной железы экстрагируют этиловымспиртом, фильтруют и к фильтрату добавляют щелочь, серную кислоту, экстрагируютбензолом, упаривают, остаток растворяют вацетоне, проводят низкотемпературную кристаллизацию, ацетон упаривают, остаток хроматографируют с последующей обработкойвыделенной арахидоновой кислоты известнымобразом,П р и м е р. 500 г липидов (отходы при получении медицинских препаратов) экстрагируют при 10 - 20 С в течение 2 час дважды по700 мл этилового спирта, К полученному Е р 457475Редактор Д, Пинчук Корректор Т. Хворова Заказ 4429 Изд, 3 й 319 Тираж 559 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 Биосинтез осуществляют следующим образом,100 мг арахидоновой кислоты смешивают с 0,5 г восстановленного глютатиона и 100 г гомогената, полученного измельчен нем 100 г пузырьковых желез барана (без соприкосновения с металлом) в 200 мл 0,15 М фосфатного буфера (рН 8,4) и инкубируют аэробно при перемешивании без доступа прямых лучей света в течение 30 мин при 37 С. После этого в инкубируемую смесь добавляют еще 100 г того же гомогената, в котором растворяют 0,5 г восстановленного глютатиона. Через 30 мин биосинтез прерывают добавлением к инкубату 1800 мл этилового спирта, и смесь фильтруют; фильтрат упаривают в вакууме при температуре не выше 35 С до содержания спирта в смеси 66% и экстрагируют равным объемом петролейного эфира. Эфирный раствор упаривают в вакууме до сухого состояния. Сухой остаток растворяют в 10 мл метанола, 0,1 мл метанольного раствора хроматографируют на пластинке с силикагелем в системе бензол - диоксан - уксусная кислота в соотношении 20: 20: 1. Зону с К 1 0,62 - 0,64 элюируют метанолом оптически чистым, спектрофотометрируют и определяют максимум поглощения при 278 нм.5 Биологическая активность водного раствораэлюата соответствует активности простагландина Ег Предмет изобретения10 Способ получения простагландинов путемферментативного превращения ненасыщенныхвысших жирных кислот в буферном растворе,например фосфатном, и экстрагирования петролейным эфиром, отличающийся тем,15 что, с целью расширения сырьевой базы, отходы производства препаратов надпочечникови поджелудочной железы экстрагируют этиловым спиртом, фильтруют, к фильтрату добавляют щелочь, серную кислоту, экстраги 20 руют бензолом, упаривают, остаток растворяют в ацетоне, проводят низкотемпературную кристаллизацию, ацетон упаривают, остаток хроматографируют с последующей ферментацией известными приемами,