Способ выделения 6-аминопенициллановойкислоты

0 П И С А Н И Е п 1 432 И 2ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Соцмелмстмцескмх РеспубликЗависимое от авт. свидетельства 1) М, Кл. С 076 99/1 22) Заявлено 13.04.7 с присоединением 1) 1773719 аявкиосударстеенныи иомит Совета Министраа ССС по делам изобретенийи открытий 32) Приоритет публиковано 15.06.74, Бюллетень22 53) УДК 547,789,0(088.8) ата опубликования сания 18.11.7 2) Авторы изобретен и(71) Заявитель есоюзный научно-исследовательский институт антибиотиков АНО 4) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ 6-АМИНОПЕНИКИСЛОТЫ Изобретение относится к способу выделения 6- аминопенициллановой кислоты (6-АПК), которая находит применение в производстве антибиотиков.Известен способ выделения 6-АПК из ферментативных гидролизатов пенициллина динамическим ионообменным методом,По этому способу сорбцию осуществляют на сульфокатионите КУ(8% дивинилбензола) в солевой форме из кислых растворов при удельной нагрузке по жидкой фазе 20 - 40 мл/час на 1 г смолы. После насыщения смолы ее промывают обессоленной водой и аминокислоту десорбируют 0,5 н. водным раствором аммиака со скоростью 4 мл/час на 1 г смолы,Полученные активные фракции элюатов объединяют и из них известным способом выделяют кристаллическую 6-АПК. Процесс ведут при температуре 2 - 8. Указанный динамический ионообменный метод с использованием системы последовательных колонн обеспечивает получение препарата содержанием -92% и выходом 72%.Однако процесс выделения 6-АПК по известному способу отличается длительностью, что способствует инактивации целевого продукта, при осуществлении этого способа требуется большое количество ионообменных колонн, что требует значительных производственных площадей и осложняет технологический процесс.Целью предлагаемого способа являетсяулучшение качества, повышение выхода и уп рощение производства 6-АПК, что достигается противоточным контактированием взаимодействующих фаз.Предлагаемый способ выделения 6-аминопенициллановой кислоты закчючается в об работке ферментативного гидролизата пенициллина ионообменной смолой в солевой форме при пониженной температуре, предпочтительно при 2 8 С. Предлагаемый метод обеспечивает получение препарата - 95% -ной 15 степени чистоты с выходом 90%. Целевойпродукт выделяют известным способом.В качестве сорбента обычно, используюткатинообменную смолу, являющуюся сополимером стирола и сульфодивинилбензола в со левой форме. При использовании этой смолысорбцию ведут из ферментативных гидролизатов пенициллина с концентрацией 18 - 20 мг/мл при соотношении объемных расходов движущихся противотоком жидкой и 25 твердой фаз 2,5 - 2,8 и отношении высотыНслоя смолы в колонне к ее диаметры 020 - 22. Десорбцию осуществляют после предварительного обезвоживания насыщеннои 30 смолы до 50 - 55% влажности, при соотноше432152 Предмет изобретения Составитель Е, Соколова Техред Л, Акимова Корректор Т. Хворова Гсдактор Л. Емельянова Заказ 2870(8 Изд. М 1755 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 нии объемных расходов элюента и сорбента 1,0 - 1,1 и отношении высоты слоя смолы в колонне к ее диаметру 12 - 14.,П р и м е р 1. Раствор гидролизата с рН 2,1и концентрацией 6-А 1 К 18 мг/мл подают с постоянным расходом 105 мл/час см в сорбционную колонну непрерывного действия, заполненную сульфокатионитом КУ(8% ДВБ), 11 остоянное количество смолы в колонне составляет 160 г (в,пересчете на абсоНлютно сухой вес Ха-формы),1 - =20. В колопну противотоком к раствору вводят сульфокатионит КУ(8%) в Ха-форме с постоянным расходом 38 мл/час см, Соотношение объемных расходов жидкой и твердой фаз составляет 2,76. Смолу, содержащую 6-Л 11 К, "йепрерывно выводят из сорбционной колонны в. колонну промывки, Степень извлечения Ь-Л 11 К из гидролизата составляет 91 % .После промывки ионита дистиллированной водой его обезвоживают до 55%-ной влажности и непрерывно вводят в десорбционную коНлонну 1 - :-12 с расходом 47 мл/час см 2 навстречу 1 н. водному раствору аммиака, подаваемому в колонну со скоростью 48 мл/ /час см, Соотношение расходов десорбента и смолы равно 1, Степень десорбции составляет 95%.11 роцессы сорбции, промывки и десорбциипроводят при 8 С. Из элюата с рН 6 и концентрацией 40 мг/мл выделяют известным способом 20,5 г кристаллической 6-АПК 97%-ной степени чистоты. Выход готового продукта к количеству 6-ЛПК в гидролизате составляет 4%, а в расчете на бензилпенициллин 63%.П р и м е р 2. Раствор гидролизата с рН 1,9и концентрацией 6-АПК 20 мг/мл подают с постоянным расходом 90 мл/час см в сорбционную колонну непрерывного действия, заполненную сульфокатионитом КУ(8% ДВБ) в Яа-форме. Постоянное количество смолы в колонне составляет 176 г (в пересчете на абсолютно сухой вес Ма-формы), Н- =22, В колонну прогивотоком к раствору й вводят сульфокатионит КУ(8%) в Ма-форме с постоянным расходом 36 мл/час см (отношение объемных расходов жидкой,и твердой фаз составляет 2,5). Смолу, содержащую 6-АГ 1 К, непрерывно выводят из сорбционной колонны в колонну промывки. Степень извлечения 6-ЛПК из гидролизата составляет 90%.После промывки ионита дистиллированнойводой его обезвоживают до 51%-ной влажно сги,и непрерывно вводят в десорбционную ко Нлонну 1 - =-14) с расходом 45 мл/час см на 0встречу 1 и. водному раствору аммиака, подаваемому в колонну со скоростью 41 мл/ /час см. Соотношение расходов десорбента и смолы равно 1,1. Степень десорбции составляет 97%,11 роцессы собрции, промывки и десорбциипроводят при температуре 8. Из элюата с рН 6 и концентрацией 40 мг/мл выделяют известным способом 23 г кристаллической 6-Л 11 К 96,5%-ной степени чистоты. Выход готового продукта к количеству 6-ЛПК в гидролизате составляет 72/о, а в расчете на бензилпенициллин 62/о. ч 0 1, Способ выделения 6-аминопенициллановой кислоты путем обработки ферментативного гидролизата пенициллина ионообменной смолой в солевой форме при пониженной температуре с последующим выделением целевоч 5 го продукта известным способом, отл ич а ющ,и й с я тем, что, с целью повышения выхода и качества продукта, процесс ведут при противотоке жидкой и твердой фаз, а десорбцию ведут после предварительного обезвоживания 40 сорбента.2, Способ по п. 1, отличающийся тем,что в качестве ионообменной смолы используется сополимер стирола и сульфодивинилбензола в солевой форме.45 3. Способ по п. 1, о тл и ч а ю щи й с я тем,что процесс ведут при 2 - 8 С.4, Процесс по пп. 1 - 3, отличающийсятем, что обезвоживание сорбента проводят до влажности 50 - 55/о.