412196

412 96 ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Со циалистицеских Республик,в 1 о 1705761/23-4) Заявлено 12.Х,19 1, Кл. С 076 57/ с присоединением заявкиосударственныи комитетСовета Министров СССРпо делам изобретенийи открытий аритет Опубликовано 25.1,1974, Бюлл Дата опубликования описания ьДК 547.857,7.07, Микстайс и И. Б. Ап Латвийский филиал Всесоюзного ордена ТрудовогоКрасного Знамени научно-исследовательского институтахимических реактивов и особо чистых веществ ИРЕА явптель НИЯ АДЕНИ ПОСОБ П дуче и на, заа с га- осфора распвоакционолу,чают идентитвами и смоВы,деле- и предст,даню оцесс и акции образуются неганичеокие вещества, ная кислота и их соли,Изобретение относится к апособуния аденина, широ 1 ко,применяемого вмичеаких и,медицинаких исследованияИзвестен апособ получения аде 1 ниключающийся в напревании формаавидлогеооидаои испи оксигалогенидами фили серы в приаутспвии органичеакопорителя (или без него), полученную реную смесь обрабатывают водой, пводный раствор адептеа в смеси с нефицированньоми органичеакими вещенеорганичеакими ивслотами, солямилистыми вещее пвами конденсации.ние целевого прОдукта из этой амесставляет собой наиоолее сложнуополучения адечина. По извеспному апосооу аденин из реакциоооной смеси выделяют следуютцим образом,Разбавленный водой реакционный продукт фильтруют для удаления смолистых веществ; фильтрат, в котором предварительно определяют содержание аденина, пропускают через адсорбциОнную колоку, заполотйнную активированным углем (для сорбции 1 г аденина неооходигмо употреблять 24,9 г угля); колонку промьввают водой; аденин элюируют смесью вода - метапол - водный аммиак (Н 20 - МеОН - 28% ХН 40 Н = 6: 6: 1); элюат выпаривают и получают кристаллическое вещество.Однако извесиый способ очень сложении. Это обусловлено применегоием метода сорбонн на угле и связанная с этикам длительность процесса осаждения, промывки, элюации и упарки элюата. Осо 1 бенно продолжительньом процесс становится при увеличении масштаба синтеза. Для проведения сорбции н элюации требуется специальная ап 1 паратура. Не обеспечивается чистота продукта, так как уголь не является специфическим сорбентом аленина и сорбируют также органические примеси. Кроме того, для выделения по этому способу требуется значительное количество специального сорта аостивированного угля и элюата. Для выделения 1 г аденина требуется 24,9 г угля и 640,пл элюата.Цель изобретения - упростить прновы ит чястоту адечина.Достигается это тем, что добавляют к реакционной смеси раствор поокриновой кислоты т 1 ри рН 2 - 3 и полученный при этом продукт о 5 рабатьивают мтонералыной кислотой и органнчеаким растворителесм с последующим выделением адеооина в виде соли известными пр;ием ами.Каоме аде,нина в реидентифицированные орфосфорная кислота, соля412196 Реакционную смесь вылаавают в 0,5 л волыи лобавляют разбавленный раствор гидроокиси натрия до рН 2 - 3. В 0,5 л воды растворяот 17,2 г (0,075 ло,гь) пивриновой кислоты и лриливают к реаасционной смеси, Распвор охлажлают, желтый остаточек фильтруюти сушат. Проект заливают 0,5 л изодропилового онирта и прлбавляют 16 лл (0,3 1 ю.гь)кочценврированной северной иислоты, разиешивают и оставляют на 2 час при комнатнойтемпературе. Осадок фильтруют и промывают изсдропиловым ониртам ло исчезновенияокраски прогмьпвного спирта. После кристаллизации из волы с лобавленгием активированного угля получают 7,5 г (42,9% от теоретичевкого) сернэкислого аленина.Найлено, %: С 32,60; Н 3,35; М 38,11;Я 8,59.СаН 1204 М ОЯВычислено, %: С 32,68; Н 3,26 И 38,01,Я 8,70.7,5 г аленина сернокислого,растворяют в100 лл горячей воды и добавляют водныйаммиак прн рН 8 - 8,5. Раствор оставляютна 12 час ппи 5 С, образовавпийся белыцосадопс аденина фильтруют, сушат Получают5,5 г влвчина.Найдено, %; С 44,35; Н 3,71; М 51,77.С.НЛ.-,50 55 бО Заказ 050/204 Изд,397 Тирак 506 Подписное Тип. Харьк. Фил. пред, Патент смслдстые пролуаты кскглснсацни. Для нейтралнзацни избытка фосфорной и соляной кислот к водному раствору реакционной смеси лооавляют гидроокись натрия. Устапавливаот рН раствора в прелелах 2 - 3 и добавляют раствор пиириновой кислоты. Выпалает желтый осалок, состоящий главным образои из пнирата адепипа и небольшого количества пикратов неидентифицированных срганических вещеотв, Нужно установить рН расгзора в 1 пределах 2 - 3, так как при более кислой реакции раствора не образуется пикрат адеина, а при более щелочной - загрязняется омолнстыми примесями. Выпавший осадок обливают органичисюнм распворителем и минеральной ки 1 слотой. При этом образуются т 1 руднорас пвэрим ые в орга 1 нических растворителях соли адевина с минеральной кислотой, а примесги переходят в раствор, Соли адегпина отфильпровьввают, провгывают ра 1 створителем и кристаллизуют из воды с добавлением угля. Таким образом достигаетоя полное выделение адевина из реакционного распвора и эффективная очвспка продукта.Пр им е р 1. В автаклаве смесью ацетона,и сухого льда охлаждают 20 лл (0,5 лоль) формамида, К замерзнувшему формамилу лозбавляют 92 лл (1 моль) хлорокиси фосфора, автоклав закрывают и оставляк)т на 30 лин цри комнатной температуре. Автоклав нагревают 10 час при 120 С, охлаждают до комнатной температуры и открывают. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Вычислено, %. С 44,44; Н 3,73; Х 51,83.ИК-опвктр сл(в пуйоле): 1695, 1610, 1415, 1420, 1245, 945,Найдено К=0,44 (система - вода водный аммнак при рН 10), стапларт К=0,43.П р им ер 2. Синтез повторяют ло примеду 1.Реакционнуго смесь выливают в 0,5 л,г воды, добавляют разбавленный раст 1 вор гилроопсиси натрия ло рН 2 - 3. В 0,5 л воды ,растворяют 17,2 г (0,075 лоль) ггикриновой смеси. Распвор охлаждают, желтый осадок фильтруют и сушат, Продукт зализывают 30 л.г (34 лоль) концентрированной соляной кислотой, размешивагот и оставляют на 1 час при комна пвой температуре. Осадок фильвруют и прогмьнвают хлсрофорыоаг ло исчезновения окраски проиывного хлороформа. Фильтрат экстрагируют хлороформом и .вьппаривают. После кристаллнзации,из волы получают 6,45 г (39,6% от теоретического) солянокислсго аденина.Найдено, %; С 34,90; Н 3,62; Х 40,79; С 1 20,59.СаНаКаС 1Вычислено, %: С 34,99; Н 3,53; Х 40,82; С 1 20,66.П р и,м е р 3. Синтез повторяют по примеду 1.Реакционную смесь выливают в 0,5 г волы, добавляют разбавленный 1 раствор гидроОкиси наприя до рН 2 - 3, В 0,5 л волы растворяют 17,2 г (0,075 лоль) никриновой кислоты и,приливают,к реакцвонной смеси, Распвор охлаждают, желтый осалок фильтруют и сушат. Пролчкт заливают 16 л,г (0,3 люль) копценврировацаной серной кислоты и црибавляют 0,5 л ацетсна, размешивают н оставляют на 2 час при цсомнатной температуре. Осадок фильтруют и промывают ацетоном ло исчезн овен ия кр аоки прэм явного ацетона После кристаллиза 1 ции,из воды с добавлением акти. воровалного угля получают 7,3 г (41,7% от теоретичеакого),серноиислого аденина.Найдено, %: С 32,66; Н 3,35; Ч 38,06; Я 8,63.СаНю 04 КгоЯ Вычислено, %: С 32,68; Н 3,26; М 38,01;Я 8,70. Предмет изооретения Снособ получепия аленина:путем,взаихгодейоввия формамила с хлорокисью фосфора прои напревании, отличающийся тем, что, с целью упрощения нроцесса и повышения чистоты продукта, к реакциовной счеси,чобавляют расчгвор пикриновой кислоты при рН 2 - 3 и полученный при этом продукт обрабатывают минеральной кислотой и органическим растворителем с последуюшии вылелением аленина в виде соли извесвными приема 1 ми.