Способ получения водорастворимых физиологически активных сополимеров, п т б; 4-ttls

ОП ИСАН И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоввтскииСоциалистическихРесвубвик(32) ПриоритетОпубликовано 25.10,73. Бюллетень М Государственнаи комитеСовета Министров СССРоо делам изооретенийи открытий 53) УДК 678,765(088.8) ния описания 27.08.74 ата опублико(72) Авторы изобретения ски и У Б. Беро Панарин, Щ.(71) Заявите Инс окомслекулярных соединении тут а Я ВОДОРАСТВОРИМЫХ ВНЫХ СОПОЛИМЕРОВ 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЗИОЛОГИЧЕСКИ АК тстви радикального кдлц полимеротносится к синтезучески активных всцесобу получения сополиона с ненасыщенным растворезатора.По прсдлагасчснця новых ф5 лцмеров, проводпирролидоца сакрцлоцльную,ильпуо группыщцмц формулу: и црс тв,вч еров Х и соед о.,. способу. с зцологцческц дят сгиолцмсрцзд.пцццллцна 1 ц, стдкрцлоцльну в дцидльцом рд,осоо получения водо ичсски активных соп еризации М-винилпирили акрилилсальсол раствориолцмеров ролидоца идинов в Ь СН.С - ХН - С - СН С 11 1О О=С-Х - СН С - С - ХН 11 О Сополцмсры Х-вцнилпцрролцдон с цсцдсыщснцымц пенцццллцнамц выделолеся цу",см осаждения цлц лиофцльпо сушки. Соцолцмсры хорошо рдстворцмы в воде, содсрж;и О - 40 мол, о,;, пенициллина ц проявляют дцтцикробнс своствд.П р ц м с р 1. 1.6 г калиево соли 6-(н-мстакрилоцлдцнофспоксцдстдмцдо) псппццл ланово кцс.оты рстворяот в о мл 11. ц. фосфдтпого бфсрд р 7.0. охлдддо до +5 С,=Н, СН =Н, СН де Р и С 2 Н 5,Н, Н (С,способу прв растворинии иницисополимеря в виде каллами ц о Н 5) зоцесс сополителе при 0 - 2 аторов радизации пенислот или,соргацическцм ц3 Х К,Ха,По предлагаемомумеризацци проводят70 С прц использовакального типа. Прициллины используютсле с щелочными метоснованиями,Изобретениецых физиологистности к спосвинилпирролидпениями.Известен спмых физиологпутем сополис мстакрилил( 4 О 3694 целью полутцвных сопокцо Х-вцпцлсодср ж гпцц м ц о ц кротоцочикалс, имею,Л С 5СНК,=С- С-ЖН0-СК- С-ХН-С-СН С111 СН 7,юг 0 К; 0 О=С- СН1О=С - ОХ где Р и Й,=Н, СНз, Дз=Н, СНз, СзНз, Х=К, 1 х 1 а, 1-1, НХ (С 2 Нз) з Составтель О. Рокачевская Корректор М, Лейзерман Техред Е. Борисова Редактор А. Батыгин Заказ 2475/3 Изд. Хо 633 Тираж 539 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, К, Раушская наб., д. 4/5Типография, ир. Сапунова, 2 добавляют 0,39 г 1 х-впплпирролидона, 3 мл 0,5%-ного раствора К:520 з и 0,5 мл 0,5%-ного раствора 1 хаНс 10 з, Полученный раствор помещают в стеклянную ампулу, ампулу запаивают, выдерживают в холодильнике в течение 44 час при 0 - +5 С. Затей ампулу ВскрываОт, полимер оса:кдпот при выливании реакционной смеси в ацетон. Осадок отделяют на фильтре. Получают 1,56 г (78 о/о ) с Я = =0,13 дл/г в 0,5 М КС 1 при 25 С, Иодометрическая активность 500 Т/мг. Минимальная подавляющая концентрация по отношению к Бар/,. аш еив 209 Р 8 у/лг.П р и м е р 2. В условиях, аналогичных примеру 1, из 1,4 г калиевой соли 6-(п-кротоноиламинофеноксиацетамидо) - пенициллановой кислоты и 0,5 г Л-винилпирролндона за 20 час получают 0,685 г (36,2%) сополимера с йодометрической активностью 84 7/мг.П р и и е р 3. В условиях, аналогичных примеру 1, из 0,5 г калиевой соли 6-(и-акрилоиламинофеноксиацетамидо) -пенициллановой кислоты и 0,185 г 1 х 1-винилпирролидона за 30 час сополимеризации получают 0,21 г (30 о/о) сополимера с тД =0,39 дл/г в 0,5 М КС 1 и иодометрической активностьо 605 7/мг.П р и м е р 4. 1,25 г б- (и-акрилоиламинофеноксиацетамидо)пенициллановой кислоты растворяют в 3 мл ацетона, добавляют 0,012 г (0,5 вес. о/о от суммы сомономеров) динитрила азоизомасляной кислоты и 1,1 мл 1 х 1-винилпирролидона. Реакционную смесь помещают в ампулу, ампулу запаивают и помещают в термостат, в котором поддерживается температура 65 С. Через 4 час ампулу вскрывают, добавляют 5 мл диметилформамида, полимер осаждают в ацетон, отделяют на фильтре, промывают ацетоном (2 К 25 мл) и серным эфиром (2)(25 мл) и сушат в вакууме. Выход: 0,38 г (17%). Полимер растворяют в 2 мл 1/о-ного раствора ИаНСОз и лиофилизуют. Получают Т 0 0,39 г полимера. Иодометрическая активностьполимера 500 у/мг, тД =0,185 дл/г в 0,5 КС 1при 25 С.П р и м е р 5. В условиях, аналогичных примеру 4, из 1,26 г гч-винилпирролидона и 0,55 г 15 б -(и - метакрилоиламинофеноксиацетамидо) -пенициллановой кислоты после 6 час полимеризации получают 0,45 г (25/о) сополимера с т 11=0,25 дл/г в 0,5 М КС 1 при 25 С и иодометрической активностью 210 у/ъг.20 Способ получения водорастворимых физиологически активных сополимеров путем сопо лимеризации 1 х 1-винилпирролидона с физиологически активными соединениями в растворе, в присутствии радикального катализатора, отл и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью получения новых физиологически активных сополимеров, 30 в качестве исходных физиологически активныхсоединений используют ненасыщенные производные пенициллина общей формулы: