Способ получения n-алкиламидов3-индолилпропионовых кислот

Союз Советских Социапистицеских РеспубликЗависимое от авт, свидетельстваМ. Кл. С 07 д 27/ Заявлено 21,Ч 1.1971 ( 1670471/23-4)с присоединением заявкиПриоритетОпубликовано 22.Ч 1.1973. Бюллетень28 Тооударстввнныи комитет Совета Министров СССР по делам иэооретений и открытийДК 547.757,07 088,8) ания описания 4.Х.1973 та опублик Авторыизобретени 3 аявител ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ й 1-АЛКИЛАМИДОВ3-ИНДОЛИЛПРОПИОНОВЫХ КИСЛОТ А, Н, Каст, Л. Г. Юдин, Нсковский государственны Изобретение относится к области получения новых соединений индольного ряда, которые могут найти применение в качестве регуляторов роста растений,или микроорганизмов, или в качестве полупродуктов для синтеза лекарственных веществ.Известен способ получения Х-алкиламидов карбоновых кислот действием на соответствующий нитрил спиртов в присутствии минеральных кислот.Этот способ неприменим для синтеза амидов в ряду инодола, ввиду неясной картины устойчивости индольных соединений по отношению к сильным кислотам.Известно также; что 3-замещенные индолы, не имеющие заместителей в положении 2, очень легко осмоляются в кислых средах.Использование известного способа для получения соединений индольного ряда привело к получению новых соединений, обладающих ценными свойствами.Предлагаемый способ получения К-алкиламидов 3-индолилпропионовых кислот заключается в том, что алкил- или диалкилзамещенный 3-цианэтилиндол подвергают взаимодействию со спиртом или олеорином, например изопропиловым спиртом, трет-бутанолом, циклогексеном, в присутствии серной кислоты или смеси уксусной и серной кислот.. Чернышова и В. И. Терениниверситет им. М, В. Ломоносова 2Процесс ведут при охлаждении до 0 - 5 С.Серная килота, отщепляя гидроксильнуюгруппу спирта, или протонируя олефин, образует карбокатион, который атакует атом азо та нитрильной группы Предлагаемый способпозволяет получать из доступных соединений (их можно синтезировать, например, прямым цианэтилированием соответствующего индола) ранее недоступные замещенные амиды индоль ного ряда, в том числе и соединения с разветвленной структурой алкильной группы. Строение полученных веществ подтверждено УФ- и ИК-спектрами и элементарным анализом. Полученные вещества описаны в таблице.15 П р и м е р 1, трет-Бутиламид 3-(индолил)- пропионовой кислоты.К смеси 1,7 г (0,01 моль) 3-(индолил) -пропионовой кислоты, 5 мл ледяной уксусной кислоты и 0,55 мл концентрированной серной 20 кислоты прибавляют при пемешивании и охлаждении до 0 - 5 С 0,74 г (0,01 моль) третбутанола, оставляют на сутки, выливают на лед, нейтрализуют концентрированным водным раствором аммиака, отделяют выпавший 25 осадок и получают 0,82 г (36%) трет-бутиламида 3- (индолил) -пропионовой кислоты с т, пл. 119 С (из смеси бензол - гексан);УФ-спектр: Лм, 222, 282, 289 нм; 1 д в 4,66,3,78; 3,72 (метанол);Уф - спектр (в метаноле) Найдено, % Т, пл Брутто-формула Н С Н НМ 1 ч Х 73,93 7,90 73,83 7,96 73,36 36 8,20 222 292 289 4,66 3,78 3,72 трет-С 4 Нг С 1 вНгвИгО 119 8,53 трет-С 4 Н,31 74,95 8,55 74,83 8,60 4,67 3,87 3,81 74,42 226 284 292 Н С 1 вНггМгО 143 73,36 73,88 8,33 73,68 8,33 иэо-С,;Н,4,76 3,90 3,84 50 8,20 226 284 292 С 1 вНгвИгО 129 8,53 46,5 иэо-СН 74,78 8,79 74,98 8,70 4,54 3,90 3,81 74,42 228 287 298 С 1 в Нгг 1 ЧгО сн,176 76,05 225 283 289 75,57 8,39 75,61 8,20 8,45 цикло-СвН 11 4,51 3,88 3,83 С 1 аНгвИгО 151 в 1 Н 8,72 227 281 286 297 цикло-СвН 11 4,52 3,86 3,88 3,79 С 1,НгвУгО 76,58 8,76 76,82 8,80 7,51 181 СН 70,5 цикло-СвНм 228 286 293 8,72 С 1 вНгв 1 Ч О 4,Ю 3,74 3,71 76,01 8,89 76,15 8,91 76,51 СН,Н 40 3ИК-спектр: ъмакс 3300 см -(ХН - колебания), 1620 см -(С=О - колебания) (ваз. масло).Найдено, %; С 73,93; 73,83; Н 7,90; 7,96, С 15 Н 2 ей 20.Вычислено %: С 73,36; Н 8,20П р и м е,р 2. изо-Пропиламид 3-(2-метилиндолил)-пропионовой кислоты.К смеси 1,84 г (0,01 моль) 2-метил-цианэтилиндола и 6 мл концентрированной серной кислоты прибавляют при перемешивании и охлаждения 0,6 г (0,01 моль) изопропилового спирта, перемешивание продолжают при комнатной температуре в течение суток, смесь выливают на лед и нейтрализуют концентрированным водным раствором аммиака, экстрагируют бензолом и сушат поташом. Бензол отгоняют, остаток перекристаллизовывают из смеси бензол - гексан и,получают 1,2 г (50,0%) изопропиламида 3-(2-метилиндолил)-пропионовой кислоты т. пл. 129 С;УФ-спектр: Лмакс 226, 284, 292 нм; 1 д в 4,76;3,90; 3,84 (метанол);ИК-спектр: макс 3210, 3360 см -(ИН - колебания), 1620 см- (С=О в ,колебания) (ваз. масло). Предмет из обретения 1. Способ получения И-алкиламидов 3-индолилпропионовых кислот, отличающийся тем, что алкил- или диалкилзамещенный 3-цианэтилиндол подвергают взаимодействию со спиртом или олефином в присутствии концент 4Найдено, %: С 72,88; 73,69; Н 8,33; 8,33.С 151 1201120.Вычислено, %: С 73,36; Н 8,20.П р и м е р 3. Циклогексиламид 3-(1,2-диметиландоли) -пропионовой кислоты.К смеси 1 г (0,005 моль) 1,2-диметил-цианэтилиндола и 5 мл концентрированной серной кислоты при,перемешивании и охлаждении прибавляют 0,5 мл (0,005 моль) циклогек 10 сены; перемешивание продолжают в течениесуток при комнатной температуре, смесь выливают на лед и нейтрализуют концентриро,ванным водным раствором аммиака, отфильтровывают выпавший осадок получают 0,6 г15 (40%) циклогексиламида 3- (1,2-диметилиндолил)-пропионовой кислоты; т. пл. 154 С (избензола);УФ-спектр: Лмак, 228, 286, 293 нм; 1 д в 4,29;3,73; 3,71 (метанол);20 ИК-спектр:3310, 3350 см -(ХН - колебания), 1640 см- (С=О в колебан) (ваз,масло).Найдено, %: С 76,01; 76,15; Н 8, 89; 8,91.С 19 Н 26 Х 20,25 Вычислено, %: С 76,51; Н 8,72. рированной серной кислоты или смеси уксус 60 ной и серной кислот при охлаждении с последующим выделением целевото продукта известными приемами,2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что65 охлаждение ведут до 0 - 5 С,