Йоеоиюзиая

372814 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союа Советских Социалистических Республикависимый от патентаЗаявлено л. С 0 д 49/20 С 074 57/16 11.1970 ( 1479530/23-4) иоритет 03.Х.1969,Р 1950076.6-44, ФР убликовано 01.11,1973. Бюллетень13 та опубликования описания 10 Х,193 Комитет пв делам изобретений н открытийУДК 54.853.0(088,8 547,771.0 (088.8 при Совете Министров СССРторобретени Иностранец Эккехард ШайффелеИРАЗОЛО-ГИДРОКСИ ИМИДИНА Н Н 1 К мидии рисутс рителя ер мет пример 1Изобретение относится к способу получения 4-гидрокоипиразоло- (3,4-д) -пиримидина, который может найти применение в фармакологии как биологически активное вещество.Известен способ получения 4-гидроксипиразоло- (3,4-д) -пиримидина взаимодействием динитрила этоксиметиленмалоновой кислоты с гидразином с последующим гидролизом полученного 3-амино-цианпиразола и взаимодействием образовавшегося 5-амино-карбоксимидопиразола с формамидом, Выход целевого продукта 35 - 45%.С целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта предложен способ получения 4-пидроксипир азоло- (3,4-д) -пиримвтдина формулы путем циклизации 4,6-дихлор-формилпирмидина формулы с гидразин-гидратом в среде инертного орга 10 нического растворителя в присутствии третичного амина при ( - 30) - ( - 10)С, предпочтительно при ( - 20) - 0 С, с последующей обработкой полученного 4-хлорпиразоло- (3,4-с 1)- пиримидина щелочью при нагревании и выде 15 лением целевого продукга известными приемами, Выход 74 - 82%.Раствор гидразин-гидрата лучше добавлятьк 4,6-дихлор-формилпиримидину по каплям,так как избыток гидразина в некоторых мес 20 тах реакционного сосуда приводит к образованию продуктов, в присутствии которых обаатома хлора 4,6-дихлор-формилпиримидинавступают;в реакцию,4-Хлорпир азоло-(3,4-д) -пири обычно25 обрабатывают щелочью в п твии меркаптоэтанола.В качестве инертного раство можноиспользовать спирты, наприм анол, инизкомолекулярные кетоны, на ацетон,"Н 10 1 и 2, отличающийся тем, о-(3,4-с 1) -пиримидин обрав присутствии меркаптоСоставитель Т. Архипова Техред Е. Борисова Корректоры: Е. Миронова н Е, МихееваРедактор Т. Шарганова Заказ 1179/14 Изд,297 Тираж 523ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытии при СовеМосква, Ж, Раушская паб., д. 4/5 Подписное Министров СССРТипография, пр. Сапунова,3Из третичных аминов лучше всего применять триметиламин, диметиланилин и пиридин,Пример 1. К раствору 7,04 г (0,040 моль) 4,6-дихлор-формилпиримидина в 150 мл ме. тилового спирта в атмосфере азота при - 15 С прибавляют по каплям в течение 15 мин раствор 2,56 мл (0,040 моль) 80%-ного гидразингидрата в 22,5 мл метилового спирта, затем ,раствор 5,6 мл (0,040 моль) триэтиламина в 10 мл метилового спирта, 1 выдерживают 15 мин при - 15 С и дают нагреться до 20 С в течение 60 мин. После этого метиловый спирт упаривают в вакууме, к остатку добавляют 50 мл (0,1 моль) 2 н, едкого натра и выдерживают 1 час при 100 С. Получают 4,0 г (0,030 люль) 4-гидроксипиразоло- (3,4-д) -пир имидена. Выход 74%, Хшах 250 нм (0,1 н. НС 1); т. пл. ) 360 С.П р и м е р 2. Повторяют пример 1, но после нагревания смеси до 20 С прибавляют 120 мл 2 н, едкого натра и 2,8 мл меркаптоэтанола, нагревают 2 час с обратным холодильником, охлаждают, подкисляют и получают 4,5 г (0,033 моль) 4-гидроксипиразоло- (3,4-д) -пиримидина. Выход 82% Хгпах 250 нм (0,1 н, НС 1). Т. пл. ) 360 С.Предмет изобретения1. Способ получения 4-гидроксипиразоло- (3,4-д) -пиримидина формулыОН с использованием производного гидразина и выделеннем целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода це левого продукта, 4,6-дихлор-формилпиримидин формулы 15 циклизуют с гидразин-гидратом,в среде инертного органического растворителя в,присутствии третичного амина при ( - 30) - (10)С с последующей обработкой полученного 4-хлорпиразоло-(3,4-сУ) -пиримидина щелочью при 20 нагревании.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чторастворенный в инертном органическом растворителе гидразин-пидрат добавляют по каплям.25 3. Способ по пп.что 4,6-хлорпиразолбатывают щелочьюэтанола.4. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, 30 что в качестве инертного органического растворителя применяют спирты, например метиловый, низкомслекулярные кетоны, например ацетон.5, Способ по п. 1, отличающийся тем, что 35 в качестве третичного амина применяют триметиламнн, диметиланилин, пиридин.6. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс предпочтительно, проводят при ( - 20) - 0 С.