Способ получения ациламинокислот

ОЙИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Сове Сееетеиих оцналистнческих Реслублинависимый от патента М Заявлено 13.Х.1967 ( 1190619/23-4 Л. Кл. С 07 с 99,0 Приоритет 13.Х.1966, М 79767, Франция Комитет ло делам аобретений н открыти ори Совете Министров СССРК 547.466.07(088.8) публиковано 04.1 Х.1972, Бюллетень ЛЪ 26ата опубликования описания 5.Х.1972 Иностранецн Валентэн Морелл (Франция) Авторзобретения Заявител ЛУЧЕНИЯ АЦИЛЛМИ СПОС ассу аминокисе в армацевтиносится к кли применени фности.соб получения ацил аминощийся в том, что гидролипускают через. ионообмененный продукт ацилируютхлорангидридом в прпсутстоната с последующим выдепродукта обработкой солихлористоводородной кислоЗатем смолу элюируют нормальным аммиачным раствором и пол чают жидкость, содержащую отдо 20, депептнзировашгых аышокислот с рН в пределах между 8 и 11 (псптиды оста 1 отся и смоле).Для определс шя колпчестгя используемого агента ацилирова ня дозируют ампннровянный азов по способ Со 11 енссня.П р и м с р 2 у чгггывая количество аминокислот, содержащихся в жидкости, медленно добавляюг с персмсшпвашгсм нрн температуре в пределах 20 - 60-С со стсхиомстрпчсски м количеством хлорангидрида 1,4 - 1,8, сохраняя постоянным рНдо 9 путем добавления натРия; по окончании добавления, занимающего примерно 30 мин, сохраняют температуру перемешнвяш;я в тех жс пределах, в течение 30 - 60 лиан донол 1 штсльно, Эта рсяюшя сопровождаегся зякрсплс 1 шем групп МНв, групп ОН спиртовых н фенольных и групп ЕН имидазоловых. П р и м е р 1, Выбранный протеин обрабатывается раствором хлористоводородной кислоты 6 - 8 и. прн температуре между 95 и 105 С;продолжительность гидролиза меняется в пределах от минимальной 10 час до максимальной 40 час. Смесь, полученная при реакции,после этого обеспечивается соответствующим 20агентом, например, газовой сажей, а затемфильтруется для одновременного удалениякак обесцвечивающего агента, так и различных органических примесей, Таким образомполучается жидкий раствор светло-желтого 25цвета, содержащий аминокислоты и короткийпсптид (2 или 3 атома углерода),Этот раствор разбавляется несколько раз,затем пропускается через ионнообменную смолу, 30 Реакция окпслеш 1 я идет по схеме Изобретение от лот и может найт ческой промышлеПредложен спо кислот, заключаю зат протеинов про ную смолу, получ кислотой или ее вии этилхлоркарб лением целевого ациламинокислоть той. ХН, - СН - СООН + ЯСОС 1-) К- СО - ХН - СН - СООН + НС350250 Предмет изобретения Составитель М. Мещерякова Текред Т. Ускова Корректор О. Тюрина Редактор Л. 1 срасимова Заказ 2886/8 Изд. Мо 1223 Тираж 406 Подписное ЦНИИП 11 Комитета по дслам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская иаб., д, 4;5 Типография, пр, Сапунова, 2 Но для того чтобы переместить эту реакцию вправо, целесообразно нейтрализовать НС 1 по мере его образования. Вот почему добавляется основание, но это добавление натрия влечет за собой вторичную реакциюКСОС 1 + 2 ИаОН - - КСООЫа + ЫаС 1+ Н,О, использующую часть хлорангидрида КСОС 1. Таким образом излишек хлорангидрида в конце концов необходим для того, чтобы учесть эту паразптную вторую реакцию и кроме того для перемещения вправо вь 1 шеуказанного равновесия нормальной реакции ацилирования.,цля выделения смеси ацилата Я - СО -К- М 1-1 - СН - СООН окпсляют продукт реакции с помощью НС 1, а нерастворимый в воде ацилат собирается в верхней части.11 осле этого сцеживают смесь, Всплывающая жидкость, содержащая ацилат, а также жирная кислота КСООН, выделяющаяся в результате окисления смеси, несколько раз вначале промываются водои, затем обрабатываются бензолом, растворя 1 ощим значительную часть жирной кислоты (можно без всяких затруднении заменить бензол другим растворителем (например, метанолом).После этого продукт обрабатывается паром, под вакуумом при температуре в 50 С и собирают вещество, содержащее максимально 207 о воды (обычно порядка 5 - 10).Пример 3. В гидролизат добавляют кон. центрат натрия до получения концентрации 2 н, и охлаждают его до температуры в пределах от - 5 до - 10 С. Затем приготавливают раствор, содержащийстехиометрическое количество жирной кислоты, растворенной в 10 кратном по отношению к ней объеме тетрагидрофурана, к которому до бавляют (относительно объема кислоты) 0,5частей по объему этилового эфира хлороугольной кислоты и 0,7 частей по объему триэтиламина.Этот последний раствор охлаждают при тем пературе в пределах от - 5 до - О=С, затемего медленно выливают в гидролизат при постоянном перемешивании и охлаждении во избежание повышения температуры, Выделение смеси ацилата выполняется как указано выше.15 Можно приступить к гидратации этих составляющих, выдерживая пх при температуре 100"С в течение нескольких минут. Наряду с этим получают вещества с постоянной точкоп плавления, отличающейся от предыдущей, Од нако необходимо следить во время сушки затем, чтобы эти вещества не начинали разлагаться, то есть не потеряли бы определенное количество связанной воды, необходимой для сохранения устойчивости свойств,25 Способ получения ациламинокислот, отличающийся тем, что гидролизат протеинов пропузо скают через ионообменную смолу, полученный при этом продукт ацилируют хлорангидридом кислоты или кислотой в присутствии этилхлоркарбоната с последующим выделением целевого продукта обработкой полученной соли ациламинокислоты хлористоводородной кислотой.