Способ получения 12-

Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельсгваМ. Кл. С 070 85/5 Заявлено 22, т 11.1970 ( 14621,31(23-4)с присоединением заявки1477531/23-4ПриоритетОпубликовано 05 Х 1.1972. Бюллетень М 1Дата опубликования описания 29 Х 1.1972 Комитет по делам изобретеиий и открытий при Совете Министров СССРУДК 547.787.07(088.8) Авторыизобретени К, М, Муравьева, Т. И. Думина и М. Н. ЩукинаВсесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтичеинститут им, Серго Орджоникидзе явитель СЕСОЮЗНАЯ"И ИБЛИС -".ЯР. ф ЕН ИЛ)-13,4 ИЯ 2-(2-ОКСИ-АМИН ОКСАДИАЗОЛОНАСПОСОБ ПОЛУЧ Изобретение усовершенствует способ получения 2-(2-окси-аминофенил) -1,3,4-оксадиазолона, который можст найти применение в фармацевтической промышленности и в качестве исходного вещества для получения новых физиологически активных препар атон.Известен способ получения 2-(2-окси-аиинофенил) -1,3,4-оксадиазонавосстановлением 2- (2-окси-нитрофенил) -1,3,4-оксадиазолонав присутствии катализатора Адамса или олова в соляной кислоте. Одпако катализатор Адамса труднодоступен, а в случае применения олова трудно выделять целевой продукт в чистомвиде и разлагать оловянныйкомплекс сероводородом.С целью упрощения процесса, предлагается восстановление вести наяд никелевым катализатором или железом в присутсгвии соляной кислоты.При употреблении никелевого кагализатора процесс легко протекает прои 20 - 25 С под давлением 20 - 22 атм или при агмосферном давлении, В случае, применения в качестве катализатора железа в присутствии соляной кислоты процесс легко проходит,в этиловом спирте при температуре его кипения, Количесгво соляной кислоты в этой реакции влияет на выход и качество целевого цродукта. Соляную кислоту следует применять в количестве 0,6 г (36%-ной концентрации) на 1 г 2-(2-окси- нитрофенил)-1,3,4-оксадиазолоиа. П р и м е р 1. К,расгвору 11,16 г 2-(2-окси 4-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазолонав 1 л метилового апирта,прибавляют около 4 г никеляРенея, Реакционную массу гидрируют в токе5 Бодорода при 20 - 25 С в течение 6 час. Затемк ней,прибавляют еще 2 г катализатора и гидрируют до прекращения, поглощения водорода. Для определения конца реакции используют способность исходного нитросоединения да 10 вать с аммиаком ярко-желтое окрашивание.По окончании процесса катализатор .отфильтровьтвают, промывают 250 мл метиловогоспирта. Фильтрат подкисляют 5 лтл 36%-нойсоляной кислоты 1 и упаривают в вакууме досу 15 ха. Остаток перекристаллизовывают из воды,подкисленной соляной кислотой (300 мл воды+15 мл 36%-ной соляной кислоты). Получают 10,1 г (88,7%) гидрохлорида 2-(2-окси 4-аминофенил) -1,3,4-оксадиазолонав виде20 беоцветных блестящих кристаллов, т. пл.278 С (разложение), смешанная проба с веществом, полуденным другим способом, депрессии температуры плавления не дает, УФспекторы неидентичны. По литературным даниным25 т. пл. (278 С (разложение); 278 С (разложение),При мер 2, К раствору 8,92 г 2-(2-окси.нитрофенил) 1,3,4-оксадиазолонав 750 мл метилового спирта прибавляют 3 г никеля РеЗО нея, реакционную массу гидрирутот при 20 -25 С и давлениями 20 атм до прекращения по340663 Составитель Л. ПеняеваРедактор О, Кузнецова Техред 3. Тараненко Корректор Л, Бадылама Заказ 1942/15 Изд. Юо 828 Тмрзж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комйтета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж.35, Раушская наб., д. 4(5 Типография, пр, Сапунова, 2 глощения водорода, По окончании процесса реакцнонную массу обрабатывают, как описано в примере 1. Получают 8,2 г (89,8 ) гидрохлорида 2-(2-окси-аминофенил) -1,3,4-оксадиазолона, т. пл. 278 С (разложение).При мер 3. К раствору 1,12 г 2-(2-окси-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазолонав 100 мл этилового соирта и 5 мл;воды прибавляют ари 20 - 25 ОС 0,51 г хлористого аммония, 0,6 мл 36 о -ной соляной кислоты и затем 3,25 г железных опилок в три цриема через каждые 0,5 час. Портную порцию опилок прибавляют при комнатной температуре. Реачщионную массу кипятят 5 час, отфильпровывают от шлама в 5 мл соляной кислоты. Шлам промьгвают 20 мл горячего спирта. Кислый фильтрат упаривают в вакууме почти досуха, остаток перетнрают с 5 мл спирта, отфильтровывают и промывают эфиром,Получают 0,8 г гидрохлорида 2- (2-окси- аминофенил) -1,3,4-оксадиазолонав виде бесцветных кристаллов, т, пл. 279 С (разложение). Из,маточного раствора дополнительно выделяют 0,18 г продукта, т. пл. 278 С (разложение). Общий выход 89 , смешанная проба с веществом, полученным друпим способом, депрессии температура плавления не дает, УФ- спект 1 ры идентичны. По литературным данным т. пл. (278 С (разложение); 278 С (раздо; жение),Предмет изобретения10 1. Способ получения 2- (2-окси-аминофенил) -1,3,4-оксадиазолонавосстановлением 2- (2-окси-нитрофенил) -1,3,4-оксадиазолонас выделением целевого продукта известнымч цриемами, отличающийся тем, что, с целью уп ращения процесса, восстановление проводятнад никелевым катализатором или железом в присутствии соляной кислоты.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтовосстановление на 1 д никелевым канализатором 20 осуществляют прои 20 - 25 С.3. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтовосстановленне железом осуществляют в этилэвом спирте при температуре его кипения.