330163

330163 О П И СА Н И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ЬВтОРСКОМЬ СВЦДЕтЕДЬСтВЮ Свез Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельствал, С 07 с 103/7 явлено 13,17.1970 ( 1425582/23 нием заявкис присо иорите Комитет по делам иаабретений и открыт при Совете Министра СССРОпубликовано 24,11,1972, Бюллетень8Дата опубликования описания 24,11.1972 К 547.541,521.07(088.8) Авторыизобретения Н, Альтшулер, Е. А. Савельев, Н. А, Шубович, В, И, Редекоп и Л, Г. Матюшечкииа Новокузнецкий химико-фармацевтический институт витель ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФАДИМЕТОКСИНА Изобретение озования водно вфадиметоксина -пролонгированногго на химфармзавской промышленсульфадиметоксида.Водно - спиртовые маоксина получают послеческого продукта в иОни содержат 6 - 9 г/л10 - 30 г/л СНзСООН, 5и некоторое количествосей,собу испольчников сульо препарата рабатываемотва медицино получения тносится к спо пиртовых матосульфамидног о действия, вы одах министерс ности с цель сульф дени овом диме очникипереосажзопропилсульфа0 - 60 г/лорганич адиме- ттехнспирте. 1 оксина, СООМа примеес пр ло Содержание изопропилового спирта 15 точнике около 60%,Известен способ утилизации подобных маточников, заключающийся в отгонке спирта под вакуумом или при атмосферном давлении с последующим выделением продукта из твер дой фазы кубового остатка. Применительно к водно - спиртовым маточникам сульфадиметоксина этот метод обладает рядом недостатков, главными из которых являются значительные потери сульфадиметоксина вследст вие его разложения в процессе отгонки, низкое качество продукта, выделенного из кубового остатка, и возможность коррозионногооцесса, связанная с наличием уксусной кисты в маточнике. 30 С целью повышения выхода и улучшения качества сульфадиметоксина предлагают способ получения сульфадиметоксина из водно - спиртовых маточников, представляющих собой гомогенный раствор, превращением его в гетерогенную систему, состоящую из двух жидких фаз: водной фазы, находящейся внизу, и верхней спиртовой фазы. Расслоение водно - спиртового маточника сульфадиметоксина на две жидкие фазы осуществляется при нейтрализации содержащейся в маточнпке уксусной кислоты концентрированным раствором щелочи.Уксусную кислоту, содержащуюся в маточнике, нейтрализуют 40 - 43%-ным раствором КаОН (ГОСТ 2263 - 59) при непрерывным перемешивании. Необходимое количество щелочи рассчитывают из результатов предварительного титрования 10 лил пробы маточника разбавленной до 100 лтл дистиллированной водой 0,1 И раствором ХаОН с использованием в качестве индикатора фенолфталеина. Затем маточник выдерживают в течение 20 - 30 лтин. При этом происходит четкое разделение маточника на 2 слоя. Большая часть сульфадиметоксина переходит в верхний спиртовый слой; содержание сульфадиметоксина в водном слое составляет 1 - 2 г/л или 10 - 15% от общего содержания в маточнпке. Содержание спирта в водном слое по данным лабораторнойЗаказ 151/8 Изд. Мю 486 Тираж 448 ПодписноеЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 проверки не превышает содержание спирта в кубовом остатке при утилизации маточника методом отгонки, Верхний спиртовый слой после отделения от нижнего водного слоя обрабатывают активированным углем марки А для очистки от органических примесей. После этого спиртовый слой, содержащий 70 - 80 об. /, изопропилового спирта, 8 - 10 г/л сульфадиметоксина, некоторое количество щелочи и СНзСООИа используют для выполнения операций переосаждения технического сульфадиметоксина вместо изопропилового спирта. Наличие щелочи в изопропиловом спирте мешает проведению процесса переосаждения, т. к. для растворения технического сульфадиметоксина по существующему регламенту предусмотрено использование раствора МаОН. Присутствие ацетата натрия в изопропиловом спирте не отражается на ходе процесса переосаждения и на качестве продукта при 3 4-х кратном использовании изопропилового спирта, получаемого из водно в спиртового маточника описанным выше способом. При этом по данным лабораторной проверки выход сульфадиметоксина на стадии пере- осаждения увеличивается на величину, соответствующую содержанию сульфадиметоксина в изопропиловом слое, т. е. на 2 - 4/а качество продукта не хуже, чем при использовании изопропилового спирта по ГОСТ 9805 - 61, предусмотренного регламентом. После 3 - 4 операций из спиртового слоя, полученного из водно - спиртового маточника по указанному выше способу, отгоняют под вакуумом изопропиловый спирт.Кубовый остаток, содержащий 25 - 40 г/л сульфадиметоксина, а также водный слой, полученный после отделения его от спиртового слоя, используют для извлечения сульфадиметоксина с помощью анионита АВ - 17 Х 8, Для этого водные растворы сульфадиметоксина, полученые из водно - спиртовых маточников, разбавляют в 3 - 4 раза водопроводной водой и пропускают через колонку с анионитом АВ - 17 Х 8 со скоростью 100 - 200 лл/смчас, Сорбцию прекращают после достижения 5 концентрации сульфадиметоксина в фильтрате, превышающей 10% от исходной. Концентрация сульфадиметоксина определяется методом диазотирования, Рабочая емкость анионита АВ - 17 Х 8 из указанных водных растворов 10 составляет 0,1 - 0,3 г/смз набухшего ионита.По окончании сорбции проводят промывку анионита дистиллированной водой, Десорбцию осуществляют 2 Х раствором ХаМОз, содержащим 1% МаОН со скоростью 10 - 15 20 мл/смчас. Десорбция прекращается после того, как из пробы элюата (5 - 6 мл) не будет выпадать осадок сульфадиметоксина при прибавлении нескольких капель 6%-ного раствора СНзСООН. Выделение сульфадиметок сина из элюата производят 6%-ным растворомСНзСООН при температуре 40 - 45 С. По качеству выделяемый сульфадиметоксин по данным лабораторной проверки соответствуеттехническому продукту. Выход сульфадиметокси на составляет 70 - 80% от содержащегося вводном слое и кубовом остатке продукта. После десорбции анионит АВ - 17 Х 8 регенерируют 5/о-ным раствором МаС 1 и затем используют для новых циклов сорбции - десорбции. зО Предлагаемый способ прост в осуществлениии не требует значительных затрат на оборудование. Предмет изобретения 35Способ получения сульфадиметоксина, отличаюш,ийся тем, что, с целью увеличения выхода и улучшения качества продукта, водно - спиртовый маточник производства сульфади метоксина обрабатывают концентрированнойщелочью с последующим разделением водного и спиртового слоев известным способом.